I期肺鳞癌术后百士欣辅助治疗的Ⅲ期试验

I期肺鳞癌术后百士欣辅助治疗的Ⅲ期试验 I期肺鳞癌术后百士欣辅助治疗的?期试验 国外医学肿瘤学分册2(102午8月第29卷第4期 患者IL一18产物的方式及作用机制有待进一步研究. (毕益明李全奎摘) 018I期肺鳞癌术后百士欣辅助治疗的?期试验 [英]/KatoH…?ProcAmSocClinOnco1.一2001, 20.一1225. 乌苯美司(百士欣)是一种强有力的氨基肽酶抑制 ?期随机研究已 剂.在抗癌治疗中作为免疫调节剂. 证明对肺鳞癌特别是I期患者手术切除后辅以百士欣 治疗安全高效.为了检测百士欣对I期肺鳞癌在手术 ,做了安慰剂对照的双盲研 完全切除病灶的治疗效果 究.选择400例I期肺鳞癌患者,其中202例随机给 予El服百士欣30mg,每日1次,服用2年,198例同期 内口服安慰剂作对照.5年存活率百士欣组为 81.0%,安慰剂组为74.2%(P=0.02);5年无病生存 率分别为71.6%和62.0%(P=0.02).两组血液学 和非血液学毒性反应除厌食症状外无显着差异,局部 和远处复发亦无差异.本研究提示口服给予百士欣进 行术后工期肺鳞癌辅助治疗可改善生存率和无病生存 率. 019STI571用于慢性髓细胞性白血病的疗效和安全 性[英]/DrukerBJ…?NEnglJMed.一2001,344 (14).一1031,1037. STI571是人工合成的酪氨酸激酶抑制物,可以通 过竞争性抑制酪氨酸激酶ATP结合位点发挥作用,抑 制酪氨酸磷酸化,使达bcr—abl的造血细胞停止生长 或凋亡.临床前期试验已证明STI571的抗白血病活 性,在此基础上,选择经a一干扰素治疗失败CML患者 进行ST1571的工期试验. 方法:选择83例慢性期慢性髓细胞性白血病 (CML)患者,分为l4个剂量组(25mg/d,1000mg/d) 口服STI571.800mg/d和l000mg/d组每日口服2 次,每次分别为400mg和500mg,余治疗组为每日口 服1次.在最初4周内,检查血细胞计数每周2次,接 下的4周每周1次,以后每2周1次.骨髓检查在治 疗8周后进行,每l2周检查1次.安全性评估包括副 作用评估,血液学评估,生化检查,尿分析和体格检查. STI571的治疗时间平均为310(17,607)天.在 25mg,50mg和85mg组,有一半患者因为白细胞和血 小板数升高,在治疗2月后退出试验. 结果:STI571口服后很快被吸收,每El口服 400mg可使血中平均最大浓度为2.3t~g/ml(4.6t~mol/ L),达到动态平衡状态.药物半衰期为13,16小时. 在服用STI571400mg后24小时,平均血浆浓度为0.72 "mg/ml(1.46t~mol/L),达到动态平衡状态,超过抑制 bcr—abl细胞磷酸化所需的半数有效浓度(0.25/~mol/ L,在体外,此浓度可导致bcr—abl阳性的细胞死亡. STI571副作用较小,最大服用剂量仍未确定.最 常见的副作用包括恶心(43%),肌痛(39%)和腹泻 (25%).大多数副作用为轻度或中度.多数患者血红 蛋白数减少10g/L或20g/L,经连续治疗,血红蛋白水 平明显上升至发病前水平或更高.4例出现重度贫 血,600mg组中2例,800mg组中1例,1000mg组中1 例.200mg及以上治疗组有16%出现重度血小板减 少,14%出现中性粒细胞减少.7例肝酶水平中重度 增高.治疗期间无死亡病例.300mg或以上剂量组的 54例患者中,除1例由于心绞痛复发放弃治疗外,余 53例均于治疗后4周内获得血液学完全缓解(白细胞 数低于10×10/L,血小板数低于450×10/L并保持 4周以上).大多数发生在2周内.随访期间(17, 468天,平均265天)51例获持续缓解.1例因慢性疾 病放弃治疗,1例发展至白血病危象. 300mg或以上剂量组的54例患者中,有29例 (54%)有程度不等的细胞遗传学缓解,17例(3l%)部 分缓解(Ph阳性细胞占同视野35%或以下),其中7 例(13%)细胞遗传学完全缓解.细胞遗传学缓解最早 出现在STI571治疗后2个月.最晚l0个月,细胞遗 传学完全缓解出现的平均时间为148(48,331)天.7 例中2例原位杂交荧光检测bcr—abl阴性,1例多聚酶 链反应(PCR)检测bcr—ablmRNA阴性. 讨论:实际上,bcr—abl融合蛋白几乎见于所有的 CML中,该蛋白质需酪氨酸激酶的活性.研究证明, ST1571耐受性良好,而且有明显的抗CML作用,对于 a一干扰素治疗失败的患者尤为明显.血液学完全缓解 率随着每日用药剂量增加而升高.STI571并不能像 标准化疗那样快速诱导细胞凋亡.不论是否出现细胞 遗传学缓解,血细胞都保持在正常范围内.这说明 STI571可以恢复正常的白细胞克隆.在白血病克隆 被正常造血细胞增殖或是被白血病造血f细胞分化替 代后,白血病克隆即停止,随即出现细胞遗传学缓解. 可能与STI571治疗相关的最常见副作用是恶 心,水肿,肌痛和腹泻,其中大部分为轻度反应,在对急 性白血病患者的研究中也出现了类似现象.有近1/4 的患者出现骨髓抑制,可以通过暂时停药和减少剂量 而得到控制. (杜健鹏,陈泽洪,许双庆摘)