ITP患儿血清白细胞介素和γ-干扰素的检测及意义

ITP患儿血清白细胞介素和γ-干扰素的检测及意义 ITP患儿血清白细胞介素和γ-干扰素的检 测及意义 第2O卷 2011正 第2期 6月 河南医学研究 HENANMEDICALRESEARCH V0l_2ONo.2 June2011 文章编号:1004-437X(2011)02—0129-02 ITP患儿血清白细胞介素和-干扰素的检测及意义 贾国存,任一帆,毛彦娜,邹旭凤,马琳,张传新 (郑州市儿童医院血液科河南郑州450003) 摘要:目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血清白细胞介素一2,白细胞介素一10,白细胞介素一 18,一干扰素的水平及临床意义.方法:应用ELISA法测定40例ITP患儿和20例正常儿童血清IL一2,IL一 10,IL.18,INF.含量.结果:ITP组患儿血清IL.2,IL-10,IL一18,INF一均高于正常儿童组,两组比较差异有 统计学意义(P<0.01).结论:IL一2,IL一10,IL一18,INF一^y与儿童ITP的发病密切相关. 关键词:特发性血小板减少性紫癜;细胞因子;酶联免疫吸附法 中图分类号:R725.5文献标识码:Bdoi:10.3969/j.issn.1004—437x2011.02.001 TheroleofinterleukinandINF—inchildrenwithidiopathic thrombocytopenicpurpura JIAGuo-curt,RENYi—fan,MAOYan—na,ZOUXu-feng,MALin,ZHANGChuan—xin (DepartmentofHematology,ZhengzhouChildren'sHospital,Zhengzhou450003,China) Abstract:Objective:Tostudythechangesofinterleukin一2(IL一2),IL-10,IL-18,andINF 一^yin childrenwithidiopathicthrombocytopenicpurpura(ITP).Methods:ThelevelofIL-2,IL-10, IL- 18,andINF一intheserumof40ITPpatientsand20normalcontrolchildrenweredetectedbyen— zyme.1inkedimmunosorbentassay.Resul~:TheIL一2,IL一10,IL一18,andINF-werehigherinITP childrenpatientsthanthatinnormalgroup.ThereweresignificantdifferencebetweenITPgro up andnormalgroup(P<0.01).Conclusion:IL-2,IL一10,IL一18,andINF-maybetakepartinthe etiologyofITP. Keywords:idiopathicthrombocytopenicpurpura;cytokine;enzyme—linkedimmunosorbentassay 特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocyto- penicpurpura,ITP)是儿童常见的出血性疾病.随着 免疫学,细胞及分子生物学的迅速发展,现认为其发病 与Th细胞之间的失衡有关….白细胞介素(interleu. kin,IL)作为细胞因子,具有多种生物学活性,与T淋 巴细胞的增殖,INF.^y的产生,Thl细胞分化及细胞毒 效应有关.该研究检测了40例ITP患者和20名正常 儿童血浆中与Th细胞相关的细胞因子IL-2,IL-l0,IL- 18和一干扰素的的水平,探讨儿童ITP的的发病机 收稿日期:2011-04-0l;修订日期:2011—04—29 作者简介:贾国存(1961一),男,河南禹州市人,博士,副主任医 师,研究方向:4,JL血液病学. 制,为临床治疗提供依据. 1资料与方法 ? 基础研究? 1.1对象2010年2月至2011年2月我院血液科病 区收治的住院ITP患儿,均为初治患儿,未应用激素或 其他免疫抑制剂治疗,诊断均符合1999年全国d,JL血 液会议制定的ITP标准.ITP组40例,男22例,女 18例;年龄1,12岁,平均5.5岁.对照组20例为门 诊正常体检儿童,年龄1,12岁,平均7.2岁,两组年 龄和性别间比较差异无统计学意义(P>0.05). 1.2试剂与方法 1.2.1试剂:人IL.2,IL.10,IL.18定量酶联免疫检测 试剂盒,人INF.定量酶联免疫检测试剂盒购于灿辉 . 129? 河南医学研究第2O卷 科技实业公司.酶标仪(BIO—RAD680)购自美国 BIORAD公司. 1.2.2方法:患儿人院后抽取静脉血2ml,室温下 2500r/min离心15min,分离上清液,一20?保存待 测.采用ELISA法测定IL.2,IL10,IL.18,INF.^y水 平,检测步骤均按试剂盒说明进行. 1.3统计学处理采用SPSS16.0统计软件对数据进 行分析,实验结果以均数?标准差(孟?s,pg/m1)表示, ,检验水准=0.05. 采用两组比较的t检验 2结果 如表1所示,ITP患儿组IL-2,IL一10,IL.18,IFN.-y 浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05). 表1两组血清IL一2,IL一10,IL一18,IFN一比较(pg/ml,?S) 3讨论 特发性血小板减少性紫癜是儿童常见的出血性疾 病,免疫机制异常可能是主要的发病机制.研究证实 ITP患者体内有多种T淋巴细胞异常,认为T淋巴细 胞异常在ITP发病中起重要作用.研究发现CDT淋 巴细胞减少,比例下降,而CD细胞群反应结果不一. 有研究发现在慢性ITP患儿血清IL一2,IFN.,IL.10浓 度增高,外周血TCR+T细胞比例增加',与外周血 血小板数成反比.用ITP的T淋巴细胞与自体B淋巴 细胞共培养后,B淋巴细胞的活性可被正常的T淋巴 细胞所抑制.上述研究均表明ITP的发病及病情演变 既与机体的免疫机制异常有关,也可能与自身反应性 T细胞凋亡信号的基因调控失衡有关. 本实验通过对初治40例ITP儿童血清IL.2,IL. 10,IL-18,INF-检测发现,IL-2,IL一10,IL.18,INF.^y含 量均明显高于对照组(P<0.O1).IL一2主要由T细 胞(特别是CDT细胞)受抗原或丝裂原刺激后合 成,通过与表达IL.2受体的细胞表面的IL.2受体结合 发挥活化T细胞,促进细胞因子产生,刺激NK细胞增 殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,促进B细胞增 殖和分泌抗体等生物学活性.IL.10主要由Th2细胞 和单核巨噬细胞产生,对体液免疫和细胞免疫均有调 节作用.本组ITP患儿血清IL10水平高于正常对照 组,推测可能是由于免疫系统失衡,IL—l0过度产生,刺 激B细胞分化及抗血小板抗体产生,导致ITP发生. IL一18是一种强有力的免疫调节因子,能从多种途径作 用于Thl细胞,充分发挥Thl细胞的细胞毒效应,促 进其分泌TNF—Ot及^y.干扰素(INF.^y)等Thl细胞相关 因子.IL?18通过刺激Thl反应,诱导严重免疫紊乱, 从而参与一些免疫疾病的发生发展.IL一18是1996年 正式命名的细胞因子,主要由单核巨噬细胞产生,其结 构与IL一1相似,功能与IL.12相似.IL.18与IL.18受 体(interleukin18receptor,IL一18R)结合,通过IL一1受 体相关激酶(interleukin.1receptor.associatedkinase.I— RAK)途径活化肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor-associatedfactor6,TRAF一6),诱导NF.KB结合 DNA信息,促进INF.等Thl细胞相关因子的释放而 导致Thl/Th2失衡的发生.本组患儿检测结果表 明,ITP的发生可能有T细胞表型的异常又有T细胞 功能的变化,也可能直接导致血小板的破坏.细胞免 疫异常与ITP的关系还需深入研究. 参考文献 [1]SempleJW,ProvanD,GarveyMB,eta1.Recentprogressinunder— standingthepathogenesisofimmunethr0mb0cytopenia[J].CurrOpin Hemato1.2010,17(6):590-595. [2]罗春华,廖清奎.特发性血小板减少性紫癜诊疗建议[J].中华儿 科杂志,1999,37(1):50—51. [3]赵春红,侯明.特发性血小板减小性紫癜的细胞免疫异常研究进 展[J].中国实验血液学杂志,2006,14(5):1045.1048. [4]MouzakiA,TheodoropoulouM,GianakopoulosI,eta1.Expression patternsofThlandTh2cytokinegenesinch.1dh0odidi0pathicthrom- bocytopenicpurpura(ITP)atpresentationandtheirmodulationbyin- travenousimmunoglobulinG(IVIg)treatment;theirroleinprognosis [J].Blood,2002,100(5):1774—1779. [5]ShafiatmadarS,NassiriM,VincekV.Effectofplasmaexchangeon cytokinesmeasuredbymultianalytebeadarrayinthromboticthrombo— cytopenicpurpura[J].AmJHematol,2005,79(2):83—88. [6]王谦,杨晓静,单宁宁,等.IL-l8及其受体在特发性血小板减少性 紫癜患者TJfl类细胞优势应答中的作用[J].中华血液学杂志. 2009,30(10):658-661.