【doc】 15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究

【doc】 15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究 15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究 2005年第11卷第6期 2005.Vo1.11.No.6 中国中医基础医学杂志 ChineseJournalofBasicMedicineinTraditionalChineseMedicine435 【实验研究】 15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究 张智,闪增郁,向丽华,陈燕萍,于智敏,吕爱平 (中国中医研究院基础理论研究所,北京100700) 摘要:目的:观测小鼠分别口服大剂量半夏,贯众,关木通等15味有毒中药的半数致死量,以 评价其安全性.方法:每味中药在死亡率0%(Dn)和100%(Dm)范围内确定5—7个给药剂量,每 个剂量组用20只小鼠,观察7d,用Bliss法计算出半数致死量(LD)等数据.结果:从半数致死量 看,半夏的毒性在所有15种受试中药中最低;斑蝥毒性最高.结论:?多数受试有毒中药与药典标 注的毒性程度基本相符;?药典标注有小毒的蛇床子,山豆根的急性毒性高于有毒的关木通,香加 皮;?闹羊花是15种受试中药中半数致死量与临床用量最接近的, 提示在临床用药中要格外小心. 关键词:有毒中药;半数致死量;中药安全 中图分类号:R285.5文献标识码:B文章编 号:1006—3250(2005)06—0435.02 目前,中药安全性问题越来越受到关注,运用中 医药理论安全使用毒性中药,更好地发挥治疗作用, 剂量是一个关键的问题.为此,我们对《中华人民共 和国药典2000版》标注毒性的半夏,贯众,关木通等 15味常用有毒中药,进行了急性毒性实验. 1材料 1.1动物 昆明种小白鼠,二级,体重18g一20g,雌雄 各半,由中国药品生物制品检定所提供. 1.2药物 15味有毒中药包括:大毒3味(闹羊花,马钱 子,斑蝥),有毒8味(半夏,关木通,香加皮,山豆根, 制川乌,芜花,木鳖子,蟾酥),小毒4味(蒺藜,贯众, 蛇床子,北豆根).其中半夏,蒺藜,贯众,关木通,香 450 400 350 300 咖 250 200 * 15O 100 5O O 加皮,蛇床子,北豆根,山豆根,制川乌为水煎剂,芜 花,木鳖子,闹羊花,马钱子,蟾酥,斑蝥为粉剂. 2方法 每味中药在死亡率0%(Dn)和100%(Dm)范围 内确定5—7个给药剂量组,每组20只,用Bliss法 计算出中药对小鼠的半数致死量(LD)等数据.每 味中药实验前用蒸馏水配成所需浓度,每只灌胃 1ml,连续观察7d,动物死亡情况,组问剂量比 为1:0,8或1:0.9. 3结果 实验结果及产地科属等见表1.15味有毒中药 小鼠半数致死量(LD)的比较,结果见图1,15味有 毒中药小鼠半数致死量(LD)与人常用量之比,结 果见图2. , 中药名称 图115味有毒中药小鼠半数致死量(LD)的比较 ?基金项目:科技部基础性工作项目(2001DEB30076) 436 中国中医基础医学杂志 ChineseJournalofBasicMedicineinTraditionalChineseMedicine 2005年第11卷第6期 20o5.V01.11.No.6 3000 2500 2000 1500 1000 500 O 中药名称 图215昧有毒中药小鼠半数致死量(LD)与人常用量之比 表115昧有毒中药小鼠半数致死量(u)50)列表 注:毒性程厦为2000版蓟典标注 从表1和图1可以看出,按毒性从小到大排列, 15味中药中半夏毒性最低,半数致死量(LD)为 397.24(g/kg);斑蝥毒性最高,半数致死量(LD加)为 0.1376(g/kg). 图2示,15味有毒中药小鼠半数致死量(LD) 与2000版药典规定的临床人常用量的比值,通过这 个比值,可以看出每味受试中药在药典规定剂量下 的安全性,其中半夏半数致死量(LD)是临床用量 的2648倍,比值最高,安全性最大;闹羊花半数致死 量(LD?)是临床用量的93倍,比值最低,临床应用 中应注意严格控制使用剂量. 4讨论 中药的急性毒性实验,对于单味中药通常只是 做1,2味,由于不是同一个实验室的工作,对这些单 味中药毒性进行比较时,可比性受到一定的影响. 为此,我们对15味有毒中药集中进行了半数致死量 实验,在分析其毒性方面更具可比性. 4.1实验结果显示,从15味有毒中药的半数 致死量排序上看,多数受试中药与药典标注的毒性 程度基本相符,小毒和有毒的中药排在前11位,排 在后4位的除蟾酥为有毒外,闹羊花,马钱子,斑蝥 均为大毒. 4.2半夏在药典中标注其毒性为有毒,而在我 们的实验中,半夏的半数致死量是最高的,说明其毒 性在15种受试中药中最低. 4.3蛇床子(小毒),山豆根(小毒)的半数致死 量低于关木通(有毒)和香加皮(有毒),说明药典标 注有小毒的蛇床子,山豆根的急性毒性高于有毒的 关木通,香加皮,提示临床使用蛇床子,山豆根时应 加以注意. 4.4从15味有毒中药小鼠半数致死量(LD.) 与2000版药典规定的临床人常用量的比值看,半数 致死量(LD加)大干药典规定临床用量500倍的中药 有9味(半夏,蒺藜,贯众,关木通,香加皮,蛇床子, 制川乌,木鳖子,蟾酥),说明这些中药按药典规定用 量使用是安全的;200,500倍的有3味中药(北豆 根,山豆根,芫花),100,200倍的有2味中药(马钱 子,斑蝥);小于100倍的是闹羊花,只是临床用量的 93倍,闹羊花是15味受试中药中半数致死量与临 床用量最接近的,提示在临床用药中要严格按药典 用量使用. 有关这些有毒中药的中毒机理,以及对机体各 器官组织的损害情况,我们将陆续. 参考文献: [1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社, 1993.9,112. [2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M]北京:化学工业 出版社.2000.1. 收稿日期:2005—01.12 作者简介:张智,女,副研究员.