香砂六君颗粒对脾虚大鼠胃肠动力和胃肠激素的影响

香砂六君颗粒对脾虚大鼠胃肠动力和胃肠激素的影响 香砂六君颗粒对脾虚大鼠胃肠动力和胃肠 激素的影响 1OO 泸州医学院2006年第29卷第2期 JournalofLuzhouMedicalCollegeVo1.29No.22006 香砂六君颗粒对脾虚大鼠胃肠动力 和胃肠激素的影响 李志,徐州,段国勋,肖国辉,杨晓华 (泸州医学院附属第二医院消化内科,四川泸州646000) 摘要目的:通过动物实验观察香砂六君颗粒对脾虚大鼠胃肠动力和胃肠激素的影响,以探讨该药治疗脾虚胃病的机 制.方法:用利血平注射液股四头肌注射复制脾虚大鼠模型.随机分为香砂六君颗粒高剂量组(A组),中剂量组(B组),低剂量组 (C组),香砂六君丸组(D组),自然恢复组(E组),进行相应治疗,疗程结束后用葡聚糖蓝2000(BD2000)标记胃肠测量胃残留率 和小肠推进比,同时下腔静脉采血放免法测胃泌素(GAS),胃动素(MTL),生长抑素(SS).结果:与健康对照组(F组)比较,E组 胃残留率增加,小肠推进比升高,MTL,GAS降低,SS升高(P<0.01).与E组比较,A,B两组胃残留率降低(P<0.01),小肠推进比 降低(P<0.01),MTL升高(P<O.01),GAS升高(P<0.01),SS降低(P<0.01);C 组胃残留率降低(P<0.05),小肠推进比降低(P< (P<0.05),SS降低(P<0.01);D组胃残留率0.O1),MTL升高(P<0.05).GAS升高 降低(P<0.05),小肠推进比降低(P<O.O1),MTL, GAS升高(P(0.05),SS降低(P<0.05).与C组比较,A组胃残留率,小肠推进比降低,MTL,GAS升高,SS降低(P<0.01).与B组比 较,D组胃残留率升高(P<0.05),小肠推进比升高(P<O.01),MTL,GAS降低,SS升高(P<0.05).A组与F组比较各项指标均无显 着性差异.结论:香砂六君颗粒可提高脾虚大鼠血浆胃动素和血清胃泌素水平,降 低血浆生长抑素水平,促进胃排空,延缓小肠 推进,其作用优于香砂六君丸,并具有剂量依赖性,其对胃肠动力的调节作用可能 是通过影响血液中胃肠激素水平实现的. 关键词香砂六君颗粒;脾虚证;胃肠动力;胃肠激素 中图分类号R285.1文献标识码A文章编号1000—2669(2006)2一O1O0-433 香砂六君方是健脾益气的着名古方,临床已有 三百多年历史.《中华人民共和国药典》自1977年版 以来将其丸剂收录其中,临床广泛应用于治疗脾虚 证,目前临床疗效观察文献报道比较多,但治疗机理 的系统研究未见报道.我们根据中医脾的生理功能 及病理特点,将香砂六君方采用现代工艺制成无糖 颗粒剂,并已进行了保护胃黏膜屏障功能和调节免 疫功能的临床及动物实验研究.本实验将观察香砂 六君颗粒对脾虚证大鼠胃肠动力和胃肠激素的影 响,以进一步探讨该药防治脾虚胃病的机理. 1材料和方法 1.1大鼠脾虚模型的建立及分组 Wistar大鼠60只,雌雄各半,体重250+15g,鼠 龄90天,购自四川大学华西医学中心实验动物中心. 将大鼠雌雄分装,检疫驯化1周,称重后随机分为A, B,C,D,E,F六组,每组10只动物,F组动物股四头肌 注射生理盐水0.5ml/d,其余各组股四头肌注射利血 平(上海医科大学红旗制药厂生产,批号:沪卫药准字 1995第o43o22号)0.3mg/kg?d,,共14天.第15天开 始,E组(自然恢复组),F组(正常对照组)灌服生理 基金项目:四川省教育厅科研基金资助课(No.97133) 作者简介:李志(1973一)男,主治医师,硕士. 盐水3ml/d,A组(香砂六君颗粒大剂量组)灌服香砂 六君颗粒6g/ks?d..,B组(香砂六君颗粒中剂量组)灌 服香砂六君颗粒3g/kg?d一,C组(香砂六君颗粒小剂 量组)灌服香砂六君颗粒0.6g/kg?d一,D组(香砂六君 丸组,用药剂量与B组等效)灌服香砂六君丸(河南宛 西制药有限公司,批准文号:ZZ一3373一豫卫药准字 1996第034039号)3.5粒/kg?d一,均持续14天. 1.2观察指标及方法 1.2.1胃残留率 上述各组动物第29天禁食不禁水,第3O天用 0.4ml2%BD2000(Sigma公司)灌胃,20min后用2% 戊巴比妥钠2.3ml/kg麻醉,取胃肠,自幽门括约肌处 取胃,沿大弯侧剪开,将胃物充分容于4ml去离 子水中,3000r?min离心15分钟,取上清滤液,722 分光光度计(620nm)测吸光度,计算胃内BD2000残 留量. 胃残留率=胃内残留量/灌入色素量x100%. 1.2.2小肠推进比 测量自幽门括约肌至色素最前端及至盲肠的距 离. 小肠推进比=色素推进长度//b肠全长x100%. 1.2.3放免法测MTL,GAS,SS 取胃肠同时行下腔静脉穿刺采血4ml,分别按 药盒说明书处理(放免试剂盒均购自北京华英生物 第2期李志等:香砂六君颗粒对脾虚大鼠胃肠动力和胃肠激素的影响101 技术研究所). 1.3统计学处理 数据用均数加减差表示(d),统计方法 采用方差分析,由SPSS10.0统计软件处理. 2结果 2.1香砂六君颗粒对胃肠运动的影响 胃残留率(见表1) 表1各组问胃残留率 注:$与A组比较P<O.01,?与E组比较P<O.01?与E 比较P<O.05,?与B组比较P<O.05 2.2小肠推进比(见表2) 表2各组间小肠推进比 注:与A组比较P<0.01,A与E组比较P<0.01,?与 B组比较P<0.01 2.3香砂六君颗粒对胃肠激素的影响(见表3) 表3各组间胃肠激素 注:与A组比较P<O.01,?与E组比较P<0.01,?与E组比较P<0.05.?与B 组比较P<0.05 3讨论 胃肠激素对消化系统功能具有重要调节作用, 根据对消化道平滑肌的直接收缩和舒张效应的不 同,可将胃肠激素分为两类:?兴奋型,如胃泌素,胃 动素,胆囊收缩紊,P物质,阿片肽,蛙皮素等,这些 激素作用于平滑肌细胞可引起收缩效应;?抑制型, 如促胰液素,生长抑素,甘丙肽,降钙素基因相关肽 等,这些激素作用于平滑肌细胞可引起舒张效应【】】, 在生理状态下,这些激素通过中枢作用及外周效应, 调节胃肠运动. 脾主运化,胃主受纳,脾胃升降运动包含着胃肠 动力的生理概念,脾胃虚弱,运化无力,胃失和降,升 降失常,是脾胃运化功能失常的基本病理特点[21.已 有研究发现,脾胃运化,升降失常与胃肠激素分泌密 切相关[31.本实验结果证实,脾虚大鼠血浆胃动素,血 清胃泌素水平降低,血浆生长抑素水平升高,胃排空 延迟,小肠蠕动增快,与国内文献报道一致.而用 香砂六君颗粒和香砂六君丸治疗,均可调节胃肠激 素水平和促进胃排空,抑制小肠的过快蠕动,且前者 的调节作用强于后者,其对胃肠动力的调节作用可 能是通过影响血液中胃肠激素水平实现的. 研究脾虚证与胃肠激素,胃肠运动的关系,有助 于进一步揭示脾虚证的本质和香砂六君方的作用机 理,为临床治疗胃肠动力障碍性疾病提供新的药物, 也为中医临床脾虚胃病分型的科学性提供了科学的 依据. 参考文献 1.周吕主编.胃肠动力学【.北京:科技出版社,1999;163- 205 2.吴敬中.胃动力障碍中虚证辨证施治【JJ.中国中西医脾胃杂 志,1999;7(1):35 3.梁卫江.张万岱.脾虚证的消化吸收功能研究叨.中国中西 医脾胃杂志,1999;7(3):191 4.卓家和,郑立升.六君子汤治疗功能性消化不良6o例田.中 国中西医脾胃杂志,1999;7(1):52 5.刘汶,李乾,柯美云.中西医结合对功能性消化不良的 研究忉.中国中西医脾胃杂志,1999;7(4)I:233 6.陈嘉屿,聂丹丽,张方信,等.肝郁脾虚大鼠模型胃肠动力 障碍的忉.世界华人消化杂志.2001;(1):106-107 (2Oo5.J0?收稿) 102 泸州医学院2006年第29卷第2期 JournalofLuzhouMedicalCoUegeVo1.29No.22006 THEEFFECTOFXIANGSHALn.小刀KELIONGASTRoINTESTINAL MOTILITYANDGASTRoINTESTINALHoRMONESINRATS WITHSPLEENDEFICmNCYSYNDROME LiZhi,eta1. DepartmentofGastroenterology,No.2AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege AbstractObjective:ToobservetheeffectofXiangshaLiuJunKeli(XSIdKL)ongastrointestinalmotilityand gastrointestinalhormonemotilitin(MTL),gastrin(GAS)andsomatostatin(SS)inratswithspleendeficiencysyndrome andtoinvestigateitsmechanism.Methods:GroupF(thenormalcontrolgroup)wasadministratedO.9%sodium chlorinefO.5ml/d)andtoothergroupswereadministratedreserpinebyintramuscularinjectionfor14daystoin— ducesD1eendoficiencysyndrome.ThengroupAtoCweretreatedwithXSLJKL(6g/kg?d-1),(3g/kg?d-1);and(0.6 kg.d-1)respectively;groupDwithXiangshaLiujunwan(XSLJW,3.5pills/kg'd-1),eachgroupbeingconsecutively treatedfor14days.whilegroupEnaturallyrecovered.rhegastricandintestinalpropulsionwasmeasuredbyusing Digmenttomarkthegasterandtheintestine.TheplasmalevelsofMTLSSandtheseriumlevelofGASweremen- suredbvradioimmunoassay(RIA).Results:(~)ComparedwithgroupF,thegastricresidualrateandtheintestinal propulsionrateofgroupEwerehigher;theplasmalevelofMTLandtheseriumlevelofGASwerelowerwhilethe D1asmalevelofSSwashigher.@)Thegastricresidualrate,theintestinalpropulsionrateandthelevelofSSwere 1owerandtheleve1sofMTLGASwerehigheringroupA,B,CandDthaningroupE.~Thegastricresidualrate, theintestina1DropulsionrateandthelevelofSSwereloweringroupAthaningroupCwhileth elevelsofMTL, GASwerehigher.? Thegastricresidualrate,theintestinalpropulsionrateandthelevelofSSwerehigherin groupDthaningroupBwhilethelevelsofMTL,GASwerelower.@TheaforesaiddataofgroupAandgroupF hadnosi趼 icantdifference.Conclusion:XSLJKLcanincreasemotilitin(MTL),andgastrin(GAS)levelinblood andgastricemptying,anddecreasesomatostatin(SS)levelinbloodandincyeasepropulsionrate,whichissuperior toXSLJWandhastheefleet—and— dosagerelation.T1effectofXSI_JKLongastrointestinalmotilityisprobably realizedbymeansoftheeffectofXSLJKLongastrointestinalhormonelevelinblood. KeywordsXiangshaLi~unKeli;Spleendeficiencysyndrome;Gastrointestinalmotility;Gastrointestinalhor_ mnnpS .,' ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^t.