什么是肿瘤抗原

什么是肿瘤抗原 什么是肿瘤抗原 什么是肿瘤抗原,肿瘤抗原(tumor antigen)泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度达的抗原物质。 机体产生肿瘤抗原的可能机制为:?基因突变;?细胞癌变过程中使原本不表达的基因被激活;?抗原合成过程的某写环节发生异常(如糖基化异常导致蛋白质 特殊降解产物的产生);?胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达;?某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达;?外源性基因(如病毒基因)的表达。 (一)根据肿瘤抗原特异性的分类法 1、肿瘤特异性抗原 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 此类抗原乃通过肿瘤在同种系动物间的移植而被证实，故也称为肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen, TRA)。化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。 2、肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。 (三)肿瘤抗原 1(基本特点是免疫原性;特异性;免疫反应性。 2(按肿瘤抗原与肿瘤的关系分可分为两类 (1)肿瘤特异性抗原(tumor-specificantigen,TSA):存在于肿瘤组织上而不存在于正常组织上的抗原。 肿瘤特异性移植抗原(tumor-specifictransplantationantigen,TSTA)是首先通过近交系动物肿瘤移植得以证实的。将移植瘤摘除后，可使动物产生特异性地抵抗同一种肿瘤的再次攻击，从而证实存在肿瘤特异性抗原(TSA)。因采用肿瘤移植模型证实的，又称为肿瘤特异性移植抗原(TSTA)。 (2)肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen,TAA):非肿瘤细胞所特有、正常细胞上也存在的抗原，肿瘤组织中只显示量的变化。 3(可作为排斥肿瘤的抗原 (1)静止基因(silentgene)的表达产物。如MAGE基因在正常情况下是关闭的，癌变细胞则将该基因启动表达，T细胞视其为非己或改变的自身物质，可产生排斥反应。 (2)分化基因的表达产物:如医药批发癌胚抗原是胚胎时期表达的产物，出生后该基因关闭。癌细胞则重新开启该基因，成为免疫系统识别的靶子。 (3)癌基因的异常高表达:如HER-2/neu虽然在某些正常细胞也有微量表达，但是细胞表面难以测到，癌变细胞由于异常高表达，打破了免疫系统对自身抗原的耐受，成为免疫系统可识别的靶子。 (4)突变的癌基因表达产物:如正常的ras基因产物无免疫源性，癌细胞中在ras基因密码子第12或61位发生突变，形成具有新表位的p21ras产物，而被免疫系统识别。 (5)突变的抑癌基因产物:如突变的p53可作为免疫系统识别的靶子。正常细胞表达的野生型p53一般在细胞表面难以测出，但人为地用野生型的p53多肽免疫亦可诱导细胞毒性T细胞，杀伤具有p53基因突变的肿瘤细胞。 (6)染色体易位产生的融合基因产物:如白血病细胞的原癌基因c-abl从9号染色体易位到22号染色体与bcr基因连接形成bcr-abl融合基因编码210kD融合蛋白(p210bcr-abl)，这种蛋白可被T细胞识别。 (7)致癌病毒基因产物:如人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)www.ywnk120.com的16和18型与宫颈癌密切相关，16型的E6、E7基因能使宫颈鳞状上皮转化为肿瘤细胞。而E6、E7的基因产物可被T细胞识别。 (8)其他:如MUC-I基因编码的与细胞膜相关的粘蛋白，在某些癌细胞中高表达，关键是糖基化不完全， 而暴露出多肽骨架，成为免疫识别的靶子，并且属于主要组织相容性复合体非限制性的肿瘤相关抗原。 (四)T细胞识别与协同激分子 T细胞通过T细胞受体复合物(TCR/CD3)对抗原进行识别。T细胞识别的是MHCI类分子或II类分子和递呈抗原肽的复合体。单纯的抗原肽不能直接被T细胞识别。此外，由MHCI类分子递呈抗原肽时，其3功能区与T细胞表面的CD8分子相互作用，CD8分子同时还与部分2功能区结合。由MHCII类分子递呈抗原肽时，其2和2功能区还与T细胞表面的CD4分子相互作用。 T细胞的活化除了上述识别条件外，还必须有协同激分子(costimulator)参与。在T细胞激活诱导阶段缺乏协同激信号，不仅不能活化T细胞，还会引起T细胞克隆特异性无反应性，导致免疫耐受。义乌九三杨教授特别指出，不同的细胞系列传递协同激信号的分子有所不同。其中包括:B淋巴细胞激活抗原(B7)、细胞间粘附分子(intercellularadhesionmolecule,ICAMs)、淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)、血管内皮细胞粘附分子(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)、热稳定抗原(heatstableantigen,HSA)、4-1BBL等。它们与其相应的受体结合，发挥协同激作用。 协同激分子B7为44-54kD的糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员。最初发现于活化的B细胞上，它也表达于树突状细胞、活化的巨噬细胞上。除B细胞来源的肿瘤外，其他肿瘤很少表达B7。B7又分为B7-1(又名为CD80)和B7-2(又名为CD86)，两者仅有25%氨基酸同源。抗原递呈细胞活化时，B7-2表达早于B7-1。B7有两种受体存在于T细胞表面，CD28低亲和力受体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen4，CTLA-4)www.yw93.com高亲和力受体。CD28亦是免疫球蛋白超家族成员，是分子量为44kD的同源二聚体，在95%的CD4+T淋巴细胞、50%CD8+T淋巴细胞及CD4+CD8+双阳性的胸腺细胞表面皆有组成性表达。CTLA-4为CD28的同源分子，虽然表达量比CD28少，但它与B7的亲和力是CD28的20倍。B7传递阳性或阴性信号决定于配基，与T细胞上的CD28结合产生阳性信号，增强免疫反应;B7与CTLA-4结合则产生阴性信号，封闭CD28依赖的T细胞激活，下调免疫反应。 (五)、根据肿瘤抗原特异性的分类法 1、肿瘤特异性抗原 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 此类抗原乃通过肿瘤在同种系动物间的移植而被证实，故也称为肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen, TRA)。化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。 2、肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。 此类抗原只表现出量的变化，而无严格肿瘤特异性。如胚胎性抗原是其中的典型代表。 (四)根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 (一)化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 特点:特异性高而抗原性弱，表现出明显的个体特异性。同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同种系的不同个体、甚至是同一个体的不同部位，其免疫原性各异。由于突变的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故应用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤有一定困难。 (二)病毒诱发的肿瘤抗原 某些肿瘤是由病毒(包括DNA病毒和RNA病毒)引起的。如乙型和丙型肝炎病毒(HBV，HCV)与原发性肝癌有关。 特点:具有较强的抗原性。此类抗原是由病毒基因编码、又不同于病毒本身的抗原，因此称为病毒肿瘤相关抗原。 (三)自发性肿瘤的抗原 是指一种无明确诱发因素的肿瘤。 特点:某些类似于化学诱发，具有各自独特的抗原性;另一些则类似于病毒诱发，具有共同的抗原性。 (四)胚胎抗原 是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量，但当细胞癌变时，此类抗原可重新合成。