NF_B介导调节性T细胞发育

腺 �细胞去极化。A ch诱导产生的 Na+内向电流主 要参与了这个过程。但这个 Na+内向电流对 TTX 不敏感,是一个非电压依赖的 Na+电流 [ 10 ]。 此外, N i2+和硝苯地平对大鼠 �细胞 N a+电流 或狗胰岛细胞 Na+依赖动作电位均有微小影响 [ 4]。 五、结语与展望 N a +通道是胰腺胰岛 �细胞细胞膜上的一类基 本离子通道类型。目前, 研究者通过分子生物学和 单细胞膜片钳技术, 对 N a+通道的特性以及作用已 经有了一定的了解。不同种系 �细胞中的 Na+通 道特性以及其对胰岛素的分泌作用, 均存在着很大 的差别。目前认为,犬类和人类的胰腺 �细胞 N a+ 通道对胰岛素分泌有重要的作用, 但大鼠和小鼠胰 腺 �细胞 N a+ 通道对胰岛素分泌的作用存在较大 争议。至于 Na+通道参与胰腺 �细胞胰岛素分泌 的机制,目前尚不清楚,有待于进行进一步的实验研 究。随着电生理膜片钳技术的发展, 可以在更加生 理的条件下,利用电生理技术充分了解 �细胞 N a+ 通道的生理特性和作用,及其发挥作用的机制;并可 以为深入研究 �细胞的生理特性和作用,以及因胰 岛素分泌异常引起的疾病提供重要的研究证据。 参 考 文 献 1� A shcroft FM, � Rorsm an P. � E lec trophysiology o f the pancreatic��ce lls. � P rog B iophy sM ol Bo i,l 1989, 54: 87 ~ 143. 2� Lou XL, Yu X, Chen XK, et a.l Na+ channe l inactivation: a com pa rative study betw een pancreatic is let��ce lls and adre� nal chrom affin ce lls in rat. J Phy sio ,l 2003, 548: 191 ~ 202. 3� P lant T. N a+ currents in cultured m ouse pancreatic��cells. P fluge rs A rch, 1988, 411: 429~ 435. 4� BarnettDW, Pressel DM, M isler S. Vo ltag e�dependen tNa+ and Ca2+ currents in hum an pancreatic isle t ��cells: ev i� dence fo r ro les in the genera tion of action po tentia ls and in� su lin secretion. P flugers A rch, 1995, 431: 272~ 282. 5� F rid lyand LE, Jacobson DA, Kuznetsov A, et a.l A m ode l o f action po tentials and fast Ca2+ dynam ics in pancreatic �� ce lls. B iophys J, 2009, 96: 3126~ 3139. 6� Gon�alves AA, Toyam aMH, Ca rneiro EM, e t a .l P articipa� tion of Na+ channels in the potentia tion by T ityus serru la tus alpha�tox in T sTx�V o f g lucose�induced e lectr ica l activ ity and insu lin secre tion in rodent islet be ta�cells. T ox icon, 2003, 41: 1039~ 1045. 7� Ernst SJ, Bryan LA, Noebe ls JL. Sod ium channe l�1 regu� latory subun it defic iency reduces panc reatic islet g lucose� stim ulated insulin and g lucagon secretion. Endocrino logy, 2009, 150: 1132~ 1139. 8� F rid lyand LE, Tam ar ina N, Philipson LH. Mode ling of Ca2+ flux in pancreatic ��ce lls: ro le o f the plasma m em� brane and in trace llular stores. Am J Physiol Endocrino l M e tab, 2003, 285: 138~ 154. 9 � Jacobson DA, Ph ilipson LH. TRP channe ls of the panc reatic��ce l.l H andb Exp Pharm aco ,l 2007, 179: 409 ~ 424. 10� Ro lland JF, H enqu in JC, G ilon P. G pro te in� independent activa tion o f an inw ard Na+ current by muscar in ic receptors in m ouse pancreatic ��cells. J B io l Chem, 2002, 277: 38373~ 38380. NF��B介导调节性 T细胞发育 NF��B在一种具有维持外周免疫耐受, 抑制自身反应性 T细胞功能的调节性 T细胞 ( regulatory T cells, T reg )的发育过程 中起重要调控作用。自然生成的 CD4+ CD25+ T reg通过稳定达叉头翼状转录因子 3( forkhead transcription factor 3, Foxp3)来 实现细胞的稳定性和免疫调节功能。 Long和 Ruan等研究者发现, NF��B信号通路中的 c�Re l可调控 Foxp3的表达。作者在 NF��B上游信号 (如 PKC�q、Bc l10、CARMA1和 MALT1)缺失的小鼠中发现 T reg细胞数量减少。作者进一步建立持续激活或 抑制 NF��B通路的转基因小鼠, 通过持续表达受体介导的激酶 IKK�激活通路或表达不可降解的 IkB使通路抑制,发现增强 NF��B通路可使转基因小鼠胸腺 Foxp3+ T reg细胞数量增加到野生型小鼠的五倍, 而在 NF��B通路抑制的小鼠中降低了 50%。同时作者发现增强的 NF��B通路可以挽救 CARMA1和 TAK1基因敲除小鼠中 Foxp3+ T reg的缺失, 提示 NF��B是 TCR 激活后形成的 CARMA1�B cl10�MALT1复合体的下游,而不涉及其它信号分子如 JNK和 NFAT。为了阐明 NF��B是通过直接 作用于 Foxp3的基因位点还是间接对 IL�2的调控来调节 T reg。作者发现 NF��B核转录因子家族的成员 c�Rel对 T reg在胸腺 内发育是必需的, 并通过染色质免疫共沉淀 ( ChIP)的方法发现在 TCR通路激活后, c�Re l可以直接结合在 Foxp3基因的启动 子区, 提示 NF��B信号通路在 Foxp3的表达和自然生成的 T reg细胞发育过程中发挥重要作用。 ( Imm un ity, 2009, 31: 921~ 931) (马孔阳 ) �42� 生理科学进展 2011年第 42卷第 1期