双氯芬酸钠

双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium 【其它名称】 阿米雷尔、安特、奥贝、奥尔芬、戴芬、迪非、迪弗纳、迪根、迪克乐克、迪络芬、二氯苯胺乙酸钠、二氯芬酸钠、非言、芬那克、扶它林、乐可、诺福丁、瑞培恩、双氯高灭酸钠、双氯灭酸钠、天新利德、英太青、Antine、Blesin、Dichronic、Diclac、Diclofanac Sodium、Diclofenamate Sodium、Difene、Kriplex、Luck、Novolten 、Olfen、Valetan、Voltarol，Voren、Votalin 【临床应用】 1(用于缓解风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，但无病因治疗及控制病程的作用。 2(用于治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛等。 3(用于急性轻、中度疼痛，如手术后疼痛、创伤后疼痛、劳损后疼痛、原发性痛经、头痛、牙痛等。 4(用于耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症(如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等)，应同时使用抗感染药物。 5(对成人和儿童的发热有一定的退热作用。 6. 外用制剂用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、软组织损伤(如扭伤、劳损、腰背痛等)以及肩周炎、肌腱炎等的局部疼痛和炎症症状。 7(滴眼液用于葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治疗眼内手术后、激光滤帘成形术后或各种眼部损伤的炎症反应，抑制白内障手术中缩瞳反应;用于准分子激光角膜切削术后止痛及消炎;用于春季结膜炎、季节过敏性结膜炎等过敏性眼病，预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症及黄斑囊样水肿(CME)，以及青光眼滤过术后促进滤过泡形成等。 8(喷雾剂用于复发性口腔溃疡及扁桃体切除术后局部止痛。 【药理】 1(药效学 本药为邻氨基苯甲酸类强效非甾体抗炎镇痛药，是治疗类风湿关节炎、痛风性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等的一线药物。抗炎、镇痛、解热作用比本类其它药物(如甲芬那酸、氟芬那酸等)强，比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26-50倍。具有作用强、疗效好、剂量小及毒副作用低、个体差异小的特点。 本药的主要作用与其它抗炎、解热、镇痛药一样，具有抑制炎症渗出、减轻红肿的作用，可减轻炎症递质致炎致痛的增敏作用。作用机制是抑制炎症反应中的环氧酶。当环氧酶被抑 制时，能阻断花生四烯酸合成前列腺素(PGE)，使前列腺素类代谢产物明显减少，局部炎症1 反应、组织的充血肿胀、对缓激肽等的疼痛敏感性都减轻，从而产生抗炎镇痛作用。此外，本药尚有抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。 由于前列腺素也与维持人体胃肠道和肾脏等的正常功能有关，因此有少数人应用本药可出现胃肠道受损。本药对环氧酶-2的抑制明显高于对环氧酶-1的抑制，因此它引起的胃肠道不良反应低于阿司匹林、吲哚美辛等药物。 2(药动学 本药经口服、直肠给药或肌内注射后吸收迅速且完全。空腹服药(缓释剂)时，0.25-4小时(平均1,2小时)达血药峰浓度，其血药浓度与用药剂量呈线性关系。本药与食物同服时血药浓度降低，同服后6小时达血药峰浓度。直肠给药时0.5-2小时达血药峰浓度。肌内注射给药因不受肝脏首过效应的影响，可更迅速达到更高的峰值浓度。给予儿童和成人等价剂量(按体重给药)后，观察到的血药浓度相似。按推荐时间间隔。给药，未出现蓄积现象。 本药分布于血液及肝、肾，在脂肪、肌肉中的浓度不高，在乳汁中浓度水平极低可以忽略。血浆蛋白结合率高，主要与清蛋白(99%)结合。本药可进入关节腔滑液，当血药浓度达峰值后约2--4小时滑液中浓度最高。用药后仅4小时，关节炎患者关节腔滑液中活性物质的浓度就已经高于其血药浓度，并能维持12小时，这种现象可以解释本药治疗关节炎的机制。 本药血浆半衰期为1.1?0.2小时，组织半衰期约10小时，在滑液中的半衰期为3-6小时。大约50%在肝脏代谢为无活性的代谢产物，部分原形药物直接经葡萄糖醛酸化，但主要转化途径为经单羟化、多羟化反应，产生几种酚酸类代谢产物，然后发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。血浆中双氯芬酸的总清除率为 263?56ml/min。 本药40%-65%经肾排出，35%经胆汁、粪便排出，1.2-2小时排泄完毕。长期服用无蓄积作用。 【注意事项】 1(交叉过敏 对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者对本药可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者，用本药也可引起支气管痉挛。 2(禁忌症 (1)对本药、阿司匹林或其它非甾体类抗炎药有过敏反应、哮喘、荨麻疹或其它变态反应的患者。(2)消化道溃疡活动期，或以往应用本药引起过严重消化道病变如溃疡、出血、穿孔者。(3)严重肝、肾功能不全。(4)高过敏体质者。(5)对丙二醇过敏者禁用本药外用制剂。(6)有肛门炎者禁用本药栓剂。 3(慎用 (1)有消化道溃疡病史者。(2)溃疡性结肠炎或克隆病患者。(3)血液系统异常患者。(4)高血压、心脏病患者。(5)限制钠盐摄人量的患者(因本药含钠)。(6)大手术后恢复期患者。(7)任何原因造成细胞外液丢失的患者。(8)有肝、肾功能损害者。(9)荨麻疹患者。(10)老人。 4(药物对儿童的影晌 (1)16岁以下的儿童不宜服用本药口服制剂。(2)儿童使用本药滴眼液的安全性和疗效尚未研究。 5(药物对老人的影响 本药可能诱导或加重老年人胃肠道出血、溃疡和穿孔。老年人应慎用。 6(药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘。动物试验明本药对胎鼠有毒性，但不致畸。一般主张妊娠期间应避免使用。 7(药物对哺乳的影响 哺乳妇女不宜使用。 8(药物对检验值或诊断的影响 本药可致血清肝酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿中尿酸含量升高(因肾清除功能增强)。 9(用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肝肾功能，尤其是对肝肾功能有损害或潜在性损害者、老年人、慢性饮酒者、正在服用利尿药的患者、任何原因造成细胞外液丢失的患者及长期使用本药者。长期使用者，还应定期检查血常规。 【不良反应】 1(消化系统 (1)胃肠道的不良反应为本药的主要不良反应。表现为胃肠道刺激症状，如恶心、腹泻、腹痛、便秘、胃不适、胃烧灼感、消化不良、食欲减退、反酸等，上述症状在停药后均可消失。少数患者可出现胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜出血、穿孔等。(2)肝脏:出现肝损伤并不多见。受累者可能出现畏食、右上腹痛，亦可能仅出现肝酶一过性轻度或中度升高，个别患者出现可逆性黄疸。也有发生急性肝炎的报道。 2(中枢神经系统 偶见头痛、眩晕、嗜睡、失眠、兴奋等。偶可出现视力、听力障碍。 3(泌尿生殖系统 少见肾功能下降，可导致水钠潴留，表现为尿量减少、面部水肿、体重骤增等。 4(血液系统 粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血均十分罕见。也有导致骨髓抑制或使之加重的可能。 5(皮肤 常见一过性过敏性皮疹。严重的皮肤反应有多形渗出性红斑、中毒性表皮松解(Lyell综合征)，均十分罕见。 6(其它 (1)极少数患者可出现心律不齐、耳鸣等。(2)有发生全身性中毒反应伴脑炎的报道。(3)滴眼后可出现短暂烧灼、刺痛、流泪等，极少数可有结膜充血、视物模糊。不足3%患者可出现乏力、困倦、恶心等全身反应。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 l(本药可使地高辛的血药浓度升高。若两者合用，应调整地高辛的用量并监测其血药浓度，以避免药物中毒。 2(本药可使甲氨蝶呤排泄减少、血药浓度升高，甚至可达中毒水平，故本药不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。 3(与碳酸锂合用时，碳酸锂的血药浓度升高。 4(丙磺舒可使本药排泄减少、血药浓度升高、毒性增加，故合用时宜减少本药剂量。 5(与维拉帕米或硝苯地平合用时，本药的血药浓度升高。 6(与保钾利尿药合用时可引起高钾血症。与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。 7(与抗凝药(如肝素、双香豆素)、血小板聚集抑制药(如噻氯匹定)、己酮可可碱合用，有增加出血的危险。 8(与齐多夫定(Zidovudine)合用有致贫血的危险。 9(对乙酰氨基酚与本药长期合用，可增加对肾脏的毒副作用。 10(与其它非甾体类抗炎药合用，可增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。另外，阿司匹林可降低本药的生物利用度。因此应避免与其它非甾体类抗炎药合用。 11(本药可影响抗高血压药的降压效果。 l2(可抑制苯妥英的降解。 13(可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用，个别患者出现低血糖或高血糖反应。 14(有报道本药与氨苯蝶啶同时服用时出现急性肾衰竭，在停药并治疗后恢复。 药物-酒精/尼古丁相互作用 饮酒可增加本药胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。 药物-食物相互作用 食物可降低本药的吸收率。 【给药说明】 l(由于本药只起对症作用(抗炎、镇痛、解热)而不能治疗病因，因此用药期间务必同时进行对因治疗。 2 (本药与锂制剂、地高辛、保钾利尿剂、抗凝血药、降糖药和甲氨蝶呤等药物合用时，应特别注意剂量及不良反应。 3(有些应用阿司匹林引起胃肠道不良反应的患者，可改用本药，但应密切注意不良反应，如形成溃疡或发生出血等。 4(治疗类风湿关节炎时，本药还可与金制剂或皮质激素同用，症状缓解可更明显。 5(体重降低的患者使用本药剂量应相应减少。 6(有眩晕史或其它中枢神经系统疾病史的患者，服药期间应禁止驾车或操纵机器。 7(用药期间如出现明显不良反应，应停药。， 8(本药口服制剂须整片(粒)吞服，以水送下，勿嚼碎。肠溶片口服起效迅速但排出亦快，待急性疼痛控制后宜用缓释剂型，减少服药次数，维持稳定血药浓度。 9(外用制剂仅可用于完整皮肤，不可用于皮肤破损部位，勿与眼睛及粘膜接触。外用制剂仅供外用，切勿入口。 10(由于本药局部应用也可导致吸收，故应严格按照规定剂量使用，避免长期大面积使用。 11(本药滴眼液仅限于滴眼用，戴角膜接触镜者禁用，但角膜屈光术后暂时配戴治疗性亲水软镜者除外。滴眼液可妨碍血小板凝聚，有增加眼组织术中或术后出血的倾向。 12(直肠给药时先将栓剂用少量温水润湿，然后轻轻塞入直肠内2cm处。 13(药物过量时应采用下列治疗措施:(1)紧急处理:包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药和(或)利尿药，输液以保持全身良好血液循环并促进药物代谢和排出。(2)监测肝肾及其它生命脏器功能。(3)对并发症，如血压过低、肾衰竭、惊厥、胃肠刺激、呼吸抑制，应进行支持和对症治疗。 【用法与用量】 成人 ?常规翻量 ?口服给药 1(肠溶片:(1)关节炎，每日75-150mg，分3次服用，疗效满意后可逐渐减量。(2)急性疼痛:首次50mg，以后每次25-50mg，每6-8小时1次。 2(缓释制剂:关节炎，每日75-lOOmg，一次顿服。 ?肌内注射深部肌内注射，每次50mg，每日1次，必要时隔数小时后再注射1次。 ?外用 1?搽剂:根据疼痛部位大小，用本药每次l-3ml均匀涂于患处，每日2-4次，每日总量不超过15ml。 2(乳膏、凝胶:根据疼痛部位大小，用本药每次2-4g涂于患处，并轻轻按摩，每日3-4次，每日总量不超过30g。 ?直肠给药每次50mg，每日50-lOOmg。 ?经眼给药 1(一般情况:每次1滴，每日4-6次。 2(眼科手术用药:术前3小时、2小时、1小时和0.5小时各滴眼1次，每次1滴。 3(白内障术后:术后24小时开始用药，每次1滴，每日4次，持续使用2周。 4(角膜屈光术后:术后15分钟即可用药，每次1滴，每日4次持续使用3日。 ?局部用药使用喷雾剂，每次3-4揿(每揿0.5mg)，每隔2-3小时1次。 儿童 ?常规剂量 ?口服给药 肠溶片:每日0.5-2mg/kg，分3次服用，每日最大量为3mg/kg。 【制剂与规格】 双氯芬酸钠肠溶片 (1)25mg。(2)50mg。贮法:遮光，密封保存。 双氯芬酸钠缓释片 (1)50mg。(2)75mg。(3)100mg。贮法:干燥处避光，密封保存。 双氯芬酸钠缓释胶囊 (1)50mg。贮法:遮光，密封保存。 双氯芬酸钠搽剂 20ml:0.2g。贮法:遮光，于阴凉处密闭保存。 双氯芬酸钠乳膏 25g:0.75g。贮法:密封，在阴凉处保存。 双氯芬酸钠凝胶 (1)20g:0.2g。(2)30g:0.3g。贮法:密封，在阴凉干燥处保存。 双氯芬酸钠栓 (1)50mg。(2)100mg。贮法:遮光，密闭，在30?以下保存。 双氯芬酸钠注射液 2ml:50mg。贮法:遮光，密闭保存。 双氯芬酸钠滴眼液 (1)5ml:5mg。(2)8ml:8mg。贮法:置凉暗处密闭保存。 双氯芬酸钠喷雾剂 8ml:80mg(每揿含双氯芬酸钠0.5mg)。贮法:遮光，密闭在阴凉处保存。