原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子和甲胎蛋白的表达及临床意义

VEGF在 PHC组织血管中的增 殖作用。可溶性 VEGF不仅在肝癌组织中高表达，外 周血中也存在与疾病进程一致的水平改变[ 。 1．VEGF及其与 AFP联合检测对 PHC的诊断 价值：目前国内外研究表明，VEGF mRNA的表达在 肝癌细胞的生长中超重要作用。Torimura等用免疫 组化及原位杂交技术显示，肝癌组织内VEGF蛋白及 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际检验医学杂志2006年11月第27卷第 11期 Im J Lab Med，November 2006，Vo1．27，No．11 VEGF mRNA表达较正常肝组织明显增高，并与肿 瘤的血管分化程度密切相关。常实等 用巢式逆转 录 PCR和免疫组化法分别检测肝癌患者外周血 AFP mRNA和手术切除标本中 VEGF蛋白表达，发现 AFP mRNA 和 VEGF蛋 白的检测均 可作为判断 PHc有无血行转移的指标，但需要用组织标本，不适 用于高危人群的普查和肝癌患者的动态监测。一般 认为，血清 VEGF较血浆 VEGF对判断肿瘤的预后 更有意义 ]。本研究用 EI ISA和常规 AFP定量法 检测血清中VEGF和 AFP含量，发现 PHC患者血清 VEGF水平明显高于肝硬化组和健康对照组(P< 0．05)，且与疾病进展有关。但肝硬化组与健康对照 组之间无显著差异，部分肝癌患者血清 VEGF水平在 健康对照范围内，且肝硬化组与 PHC组有部分重叠。 因此，血清VEGF含量正常不能排除 PHC的诊断，伴 肝硬化者其含量升高对 PHC的诊断应慎重。但对疑 诊为肝癌的患者，其血清 VEGF升高有一定的提示作 用。研究还发现，在 4例肝硬化血清 VEGF含量升高 的患者中，有 1例于 18个月转化为肝癌。因此，动态 监测血清 VEGF含量升高的肝硬化患者，可能有助于 肝癌的早期诊断，这有待于进一步证实。研究结果还 显示，血清VEGF对 PHC诊断的阳性率为 71．23 9／6， 略低于 AFP对 PHC诊断的阳性率(73．29 )，但 39 例 AFP阴性的 PHC患者中VEGF阳性者 28例，说 明 VEGF和 AFP之 间 无相 关性 ，反 映 了 VEGF和 AFP产生机制、作用方式的差别，提示 VEGF可作为 独立于 AFP的诊断指标，与 AFP联合检测对 PHC 的诊断起互补作用，其阳性率提高到 92．82 ，差异有 显著性意义(P400pg／ml的 PHC患者转移、复发率 明显升高，这与 Karayiannakis等 对结肠癌的研究 结果类似。 研究表明，高水平的血清 VEGF患者容易出现较 早的复发和转移，其预后较差、生存期较短。因此，血 清 VEGF的高水平可作为判断 PHC预后的独立指 标。对 43例术前 VEGF升 高 的 PHC患者进 行 VEGF水平的动态监测，发现 31例术后 1周其含量 下降，1个月降至正常水平 7例患者术后 2～3周血 清 VEGF含量仍维持在高水平，分别于术后 3～6个 月死亡，5例上升，2周后有 2例高于术前。随访 3例 患者分别于 12，l5，17个月后 VEGF再度升高，经综 合检查确诊为 PHC复发和转移，其 VEGF水平显著 高于未复发组 (P<0．05)。因此，动态监测血清 VEGF水平可判断 PHC的疗效，对其复发和转移有 预报作用。 参 考 文 献 1 Soresi M ，Magliarisi(：．Campagna P．et a1．Usefulness of alpha—fe toprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma． Anticancer Res，2003．23(2C)：1747 1753 2 侯振江。张宗英．血管内皮生长因子及其受体检测在恶性肿瘤诊 疗中的应用．诊断学理论与实践，2005．4(1)：86—88． 3 杨秉辉 ．夏景林．原发性肝癌的临床诊断与分期标准．中华肝脏病 杂志．2001．9(6)：321． 4 梁军，于丽．沈方臻．肝癌中血管生成VEGF及其受体水平与预后 的关系．中国肿瘤临床，2004，3l(4)：197—200． 5 常实。汤恢焕，龚学军，等．原发性肝癌组织 VEGF与外周血AFP mRNA检测的临床意义．中国普通外科杂志，2004。13(3)：205· 208． 6 1．ee JK．Hong YJ．Han CJ．et a1．Clinical usefulness of serum and plasma vascular endothelial growlh factor in cancer patients：which is the optimal specimen?Int J()ncol，2000．17(1)；149—152． 7 黑振宇，王鲁。金惠铭．VEGF与原发性肝癌血管新生关系的研究 进展．中国微循环，2005，9(4)：292—294． 8 李兴睿，廖晓锋 ．易继林．VEGF在肝癌经肝动脉栓塞化疗术后的 表达及临床意义．中国现代医学杂志．2005，1 5(1)：7 2647—2649． 9 Karayiannakis AJ，Syrigos KN．Zbar A，et a1．Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth factor levels in patients with colorectal cancer and the effect of tumor surgery．Sur— gery，2002，l3l(5)：548—555． (收稿 日期 ：2006 06·15) 维普资讯 http://www.cqvip.com