改良标准型BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

DO I: 10. 3781 / j. issn. 100027431. 2010. 01. 009 C lin ica l Research·临床研究 改良型 BEACOPP治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性 林宁晶 ,张运涛 ,郑 　文 ,王小沛 ,宋玉琴 ,涂梅峰 ,平凌燕 ,应志涛 ,朱 　军 (北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤科暨恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实 验室 ,北京 100142) [摘要 ]　目的 :探讨改良标准型 BEACOPP方案 (博来霉素 +依托泊苷 +多柔比星 +环磷酰胺 +长春新碱 +甲基苄肼 +强的 松 )治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法 : 22例初治的进展期霍奇金淋巴瘤患者接受改良标准型 BEACOPP方案 化疗 ,同时对于初始肿瘤最大径 ≥5 cm及化疗后有肿瘤病灶残留的患者给予放疗。结果 : 22例患者中有 16例获得完全缓 解 , 5例获得部分缓解 ,总有效率为 95. 5%。在各项临床因素中 ,国际预后评分对能否获得完全缓解有显著影响 ( P = 0. 011)。所有患者的 1、2和 3年总生存率均为 95. 5% , 1、2和 3年无进展生存率分别为 72. 7%、53. 1%和 53. 1% , 1、2和 3年 的无病生存率分别为 85. 9%、76. 4%和 76. 4%。单因素分析发现 ,性别、国际预后评分以及能否获得完全缓解对无进展生存 的影响有统计学意义 ( P < 0. 05)。主要不良反应为骨髓抑制和肝功能损害 ,其中 3例 (13. 6% )患者出现 Ⅲ度药物性肺损伤。 治疗期间未观察到治疗相关性死亡。结论 :改良标准型 BEACOPP方案治疗初治的进展期霍奇金淋巴瘤是有效而安全的。 [关键词 ]　霍奇金病 ;抗肿瘤联合化疗方案 ;改良标准型 BEACOPP方案 ;治疗结果 ;存活率 [中图分类号 ]　R733. 42　　[文献标志码 ]　A　　[文章编号 ]　100027431 (2010) 0120042206 Eff icacy and safety of m od if ied ba seline BEACO PP reg im en in the trea tm en t of advanced Hodgk in’s lym phoma L IN N ing2jing, ZHANG Yun2tao, ZHENGW en, WANG Xiao2pei, SONG Yu2qin, TU Mei2feng, P INGL ing2yan, YING Zhi2tao, ZHU Jun　[ Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (M inistry of Education) , Department of Lymphoma, Peking University School of Oncology, Beijing Cancer Hosp ital, Beijing Institute for Cancer Research, Beijing 100142, China ] [ ABSTRACT] 　O bjective: To investigate the safety and efficacy of a modified baseline BEACOPP regimen ( bleomycin + etoposide + adriamycin + cyclophospham ide + vincristine + p rocarbazine hydrochloride + p rednisone) in the treatment of advanced Hodgkin ’s lym2 phoma (HL). M ethods: From March 2006 to Sep tember 2008, 22 p reviously untreated patients with stages Ⅱ ( bulky) , Ⅲ and Ⅳ HL were treated with a modified baseline BEACOPP regimen. Each patientwas scheduled to receive 6 to 8 cycles of BEACOPP with consoli2 dation radiotherapy to bulky (≥5 cm) or residual disease. Results: There were 11 males and 11 females with a median age of 28 years (15 to 61 years old). Twelve patients (54. 5% ) had nodular sclerosis HL, and 10 (45. 5% ) had m ixed cellularity HL. There were 4 patients in stageⅡ, 7 in stage Ⅲ and 11 in stage Ⅳ. Sixteen patients (72. 7% ) achieved a comp lete rem ission (CR) and 5 patients (22. 7% ) had partial rem ission ( PR). The total effective rate (CR + PR) was 95. 5%. Among all kinds of clinical factors International Prognostic Score ( IPS) had significant effect on CR rate ( P = 0. 011 ). The 12, 22 and 32year total survival rates were the same (95. 5% ) ; the 12, 22and 32year p rogression2free survival ( PFS) rateswere 72. 7% , 53. 1% and 53. 1% , respectively; the 12, 22and 32year disease2free survival rates were 85. 9% , 76. 4% and 76. 4% , respectively. Univariate analysis showed that the gender, IPS and whether achieving CR had significant effects on PFS ( P < 0. 05). The main toxic effects were bone marrow dep ression and liver injury. Three patients (13. 6% ) had grade Ⅲ drug2induced lung injury. No treatment2related death was observed. Conclusion: The modified baseline BEACOPP regimen was effective and safe for treatment of newly diagnosed patients with advanced HL. [ KEY WO RD S] 　Hodgkin’s disease; Anti2neop lastic combined chemotherapy p rotocols; Modified baseline BEACOPP regimen; Treatment outcome; Survival rate [ Tumor, 2010, 30 (1) : 42247 ] Correspondence to: ZHU Jun (朱　军 ) 　　　　　　E2mail: zj@bjcancer. org　　ABVD方案 (多柔比星 +博来霉素 +长春新碱 +氮烯咪胺 ) 是公认的治疗进展期霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma, HL )的一线化疗方案 , 70%～80%的患者治疗后可获得长期缓解 ,但仍有 30%～40%的患者发生疾病进展和复发 ,部分患者对挽救治疗的反应欠佳。1990年德国霍奇金淋巴瘤研 究小组 ( German Hodgkin’s Lymphoma Study Group,GHSG) 了比 ABVD 方案化疗强度更大的BEACOPP方案 (博来霉素 +依托泊苷 +多柔比星 +环磷酰胺 +长春新碱 +甲基苄肼 +强的松 ) ,为期10年的随访结果提示提高剂量的 BEACOPP方案化疗的总生存 ( overall survival, OS)和治疗无失败生存 ( freedom from treatment failure, FFTF)均优于标准型 BEACOPP方案和 COPP方案 (环磷酰胺 +长 ·24· 肿瘤 2010年 1月第 30卷第 1期　Tumor Vol. 30, No. 1, January, 2010 春新碱 +甲基苄肼 +强的松 )或 ABVD方案 ,但不 良反应明显增加 [ 1, 2 ]。美国国家癌症综合网 (National Comp rehensive Cancer Network, NCCN )已 推荐将加强型 BEACOPP方案作为进展期 HL的一 线化疗方案之一。2006年 3月 —2008年 9月 ,本院 采用改良标准型 BEACOPP方案治疗进展期 HL患 者取得了良好的疗效。 1　材料与方法 1. 1　病例纳入标准 　 ( 1) 2006年 3月 —2008年 9 月北京肿瘤医院收治的经病理诊断明确的初治经典 型 HL患者 ; (2)年龄 15～65岁 ; (3)按照 Ann A rbor 分期标准判断为 Ⅱ期 [伴有大纵隔、结外受侵和 (或 )脾脏的广泛受侵 ]、Ⅲ期或 Ⅳ期 ; ( 4)无严重心 血管疾病和肺部疾病 ; (5)无肝肾功能不全。 1. 2　一般临床资料 　共 22例患者符合病例纳入标 准 (表 1) ,其中男性 11例 ,女性 11例 ;发病时年龄 15～61岁 ,中位年龄 28岁 ;结节硬化型 12例 ,混合 细胞型 10例 ; Ⅱ期 4例 (其中 ⅡA期 1例、ⅡB期 3 例 ,除 1例 ⅡB期起病时疑诊为 ⅣB期外 ,另 3例均 合并大纵隔 ) , Ⅲ期 7例 , Ⅳ期 11例 ;有 B症状者 12 例 ,其中发热 7例、盗汗 4例、体质量下降 4例 ;进展 期 HD 的国际预后评分 ( International Prognostic Score, IPS) [ 3 ]为 0～2分者 14例 , ≥3分者 8例 ;美 国东部肿瘤协作组 ( Eastern Cooperative Oncology Group , ECOG)评分均 ≤2分 ,其中 0分 12例、1分 9 例、2分 1例。所有患者均接受了全面体检 ,包括血 常规、红细胞沉降率、血清乳酸脱氢酶和β2微球蛋 白的检测 ,胸部、腹部和盆腔 CT,以及超声检查和骨 髓穿刺等。 1. 3　治疗方法 　参照文献报道 [ 1 ]的方法 , 22例患 者均接受了改良标准型 BEACOPP方案的化疗 ,共 化疗 6～8个周期。鉴于中国人群对化疗的耐 受力较弱 ,对化疗方案进行了改良 ,将依托泊苷的剂 量由 100 mg/m2第 1～3天减低为 60 mg/m2第 1～ 3天。具体化疗方案如下 :博来霉素 10 mg/m2第 8 天 ,依托泊苷 60 mg/m2第 1～3天 ,多柔比星 25 mg/ m 2第 1天 ,环磷酰胺 650 mg/m2第 1天 ,长春新碱 1. 4 mg/m2第 8天 (单次最大剂量为 2 mg) ,甲基苄 肼 100 mg/m2第 1～7天 ,强的松 40 mg/m2第 1～14 天 ; 21 d为 1个化疗周期。如果患者的初始肿瘤最 大径 ≥5 cm、存在大纵隔以及化疗后有肿瘤残留 ,则 在化疗结束后 4 周内给予累及野放射治疗 ( in2 volved2 field radiation therapy, IFRT)。 表 1　22例进展期霍奇金淋巴瘤患者的临床特征 Table 1　C lin ica l character istics of 22 pa tien ts w ith advanced Hodgk in’s lym phoma (N = 22) Characteristic n ( % ) Gender 　Male 11 (50. 0) 　Female 11 (50. 0) H istology 　Nodular sclerosis 12 (54. 5) 　M ixed cellularity 10 (45. 5) ECOG score 　0 12 (54. 5) 　1 9 (40. 9) 　2 1 (4. 5) Ann A rbor staging 　Ⅱ 4 (18. 2) 　Ⅲ 7 (31. 8) 　Ⅳ 11 (50. 0) 　 B symp tom s 　Yes 12 (54. 5) 　 No 10 (45. 5) Bulky disease ( d≥5 cm) 　Yes 15 (68. 2) 　 No 7 (31. 8) Large mediastinal mass 　Yes 11 (50. 0) 　 No 11 (50. 0) Sp lenic involvement 　Yes 10 (45. 5) 　No 12 (54. 5) International Prognostic Score 　022 14 (63. 6) 　≥3 8 (36. 4) Hemoglobin levelρ/ ( g·L - 1 ) 　≥105 15 (68. 2) 　 < 105 7 (31. 8) W hite blood cell count Ccell / ( ×109 ·L - 1 ) 　 < 15 15 (68. 2) 　≥15 7 (31. 8) Platelet level 　Elevated 11 (50. 0) 　Normal 11 (50. 0) Erythrocyte sedimentation rate v / (mm·h - 1 ) 　≤20 4 (18. 2) 　 > 20 and < 50 6 (27. 3) 　≥50 11 (50. 0) 　 　Unknown 1 (4. 5) Serum lactate dehydrogenase level 　Elevated 10 (45. 5) 　Normal 12 (54. 5) Abum inρ/ ( g·L - 1 ) 　≥40 12 (54. 5) 　 < 40 10 (45. 5) β2 2m icroglobulin 　Elevated 20 (90. 9) 　Normal 2 (9. 1) ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group ·34·第 1期. 林宁晶 ,等. 改良标准型 BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性 1. 4　近期疗效和不良反应评价 　按照恶性淋巴瘤 疗效标准 [ 4 ]评价本组患者的治疗疗效 :完全缓解 ( comp lete rem ission, CR )、部分缓解 ( partial rem is2 sion, PR)、疾病稳定 ( stable disease, SD )和疾病进 展 (p rogressive disease, PD) , CR + PR所占比率为总 有效率。化疗 2个周期后开始评价疗效 ,按照 WHO 抗癌药物急性与亚急性不良反应分度标准对不良反 应进行评价。 1. 5　生存评价 　OS时间为从诊断之日起至任何原 因导致的死亡或随访终点的间隔时间。无病生存 ( disease2free survival, DFS)时间为从达到 CR起至 肿瘤复发、患者死亡或随访终点的间隔时间。无进 展生存 ( p rogression2free survival, PFS)时间为从诊 断之日起至首次发现肿瘤进展、患者死亡或随访终 点的间隔时间。对于失访患者 ,生存时间截止至末 次随访时间。 1. 6　统计学方法 　应用 SPSS 13. 0软件对结果数 据进行统计学分析。采用χ2检验评价近期疗效的 影响因素 , Kap lan2Meier生存分析计算患者生存率 , log2rank检验比较组间生存率 ,以 P < 0. 05为差异 有统计学意义。 2　结 　果 2. 1　一般治疗情况 　本组 22例患者中 ,有 17例按 计划完成 6～8个周期的改良标准型 BEACOPP方 案的化疗。另 5例未按计划完成 6～8个周期的改 良标准型 BEACOPP方案的化疗 : 1例 ⅡB期患者在 完成 5个化疗周期后拒绝继续化疗 ,改行 IFRT而获 得 CR,至今无病存活 ; 1例患者接受一线改良标准 型 BEACOPP化疗后发生 PD,改用挽救化疗 ; 1例患 者于 2个化疗周期后获得 PR, 4个化疗周期后发生 PD,遂改用挽救化疗 ; 2例患者因合并药物性肺损伤 而停用改良标准型 BEACOPP方案化疗 ,其中 1例 在肺损伤恢复后行 IFRT获得 CR, 1例改用 CHOPE 方案 (环磷酰胺 +依托泊苷 +多柔比星 +长春新碱 + 强的松 )继续化疗 3个周期获得 CR。本组 22例患者 中有 13例患者接受了 IFRT,其中Ⅱ期 3例、Ⅲ期 6例、 Ⅳ期 4例 ; 1例患者因自身原因而拒绝行 IFRT。 2. 2　近期疗效 　本组 22例患者中有 16例获得 CR, 5例获得 PR, 1例发生 PD ,总有效率为 95. 5%。 χ2 检验分析结果显示 ,在各项临床因素中 ,只有 IPS 对 CR有明显影响 ( P = 0. 011) ,其余因素对 CR均 无明显影响 ( P > 0. 05,表 2)。 2. 3　生存情况 　所有患者均随访至 2009年 7月 , 无失访病例 ,中位随访时间为 22. 5个月 ( 5～40个 月 )。 22例患者中有 1例死亡 ,这名男性患者起病时 为 ⅣB期 ,化疗后发生 PD ,行挽救化疗无效 ,最后因 颅内多发转移继发脑疝而死亡。16例 CR患者中有 3例发生肿瘤复发 ,复发时间分别为获得 CR后的 16、12和 3个月 ,其中 1例患者经挽救化疗和自体 造血干细胞移植后获得 CR至今 ,另 2例患者于随 访截止时正在接受挽救治疗中。5例 PR患者均于 PR后的 1～10个月内发生 PD,其中 2例经挽救治 疗获得 CR,至今无病存活。 全组 22例患者的 1、2和 3年 OS率均为 95. 5% , 1、2和 3年 PFS率分别为 72. 7%、53. 1%和 53. 1% , 1、2和 3年 DFS率分别为 85. 9%、76. 4%和 76. 4% (图 1)。 单因素分析发现 ,性别、IPS以及能否获得 CR 对 PFS有显著影响 ( P < 0. 05) ,而 Ann A rbor分期、 病理亚型、大纵隔、脾脏广泛受累、B症状、ECOG评 分、贫血、白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、 白蛋白、血清乳酸脱氢酶和β2微球蛋白均对 PFS无 明显影响 ( P > 0. 05) ;此外 ,上述各因素均对 DFS无 影响 ( P > 0. 05)。 2. 4　不良反应 　化疗期间 ,所有患者均发生不同程 度的骨髓抑制 ,主要表现为白细胞计数下降 ,其中 Ⅲ～Ⅳ度白细胞计数下降 10例 , Ⅰ～Ⅱ度白细胞计 数下降 12例 ; Ⅲ～Ⅳ度粒细胞计数下降 10例 ,其中 Ⅲ度 5例、Ⅳ度 5例。发生肝功能损害者 17例 ,其 中 Ⅰ度 11例、Ⅱ度 3例、Ⅲ度 3例 ,无 Ⅳ度肝功能损 害发生 (有 2例合并乙型肝炎的患者在化疗 6个周 期后均出现肝炎病毒的活动 ,经保肝、抗病毒治疗后 好转 )。 有 17例患者出现消化系统反应 ,均表现为恶心 和呕吐 ,其中 Ⅰ度 10例、Ⅱ度 3例、Ⅲ度 4例。有 3 例患者出现神经毒性 ,均为 Ⅰ度。有 3例患者发生 Ⅲ度药物性肺损伤 (博来霉素累积剂量分别达 90、 60和 60 mg) ,分别于 6、4和 4个化疗周期后出现胸 闷气促 ,活动时尤为明显 ,胸部 CT检查提示双肺弥 漫性间质病变 ,肺功能检测提示限制性通气障碍 ;遂 停止化疗并给予激素治疗后好转 ,复查胸部 CT示 肺部影像学改变消失 ;随后 3例患者改行放疗或 CHOPE方案化疗 ,均获得 CR。 化疗期间所有患者未出现化疗相关性死亡。 ·44· 肿瘤　2010年 1月 ,第 30卷 表 2　22例接受改良标准型 BEACO PP方案化疗的霍奇金淋巴瘤患者的临床特征与疗效的关系 Table 2　Rela tion sh ip between therapeutic eff icacy in 22 pa tien ts w ith Hodgk in’s lym phoma rece iv ing m od if ied ba seline BEACO PP reg im en and the ir clin ica l character istics [ n ( % ) ] Characteristic Case Therapeutic efficacy Comp lete rem ission No comp lete rem ission P value Gender 0. 149 　Male 11 (50. 0) 6 (54. 5) 5 (45. 5) 　Female 11 (50. 0) 10 (90. 9) 1 (9. 1) 　 H istology 1. 000 　Nodular sclerosis 12 (54. 5) 9 (75. 0) 3 (25. 0) 　M ixed cellularity 10 (45. 5) 7 (70. 0) 3 (30. 0) ECOG score 1. 000 　0 12 (54. 5) 9 (75. 0) 3 (25. 0) 　122 10 (45. 5) 7 (70. 0) 3 (30. 0) Ann A rbor staging 0. 541 　Ⅱ 4 (18. 2) 　4 (100. 0) 0 (0) 　　 　Ⅲ2Ⅳ 18 (81. 8) 12 (66. 7) 6 (33. 3) B symp tom s 1. 000 　Yes 12 (54. 5) 9 (75. 0) 3 (25. 0) 　No 10 (45. 5) 7 (70. 0) 3 (30. 0) Large mediastinal mass 0. 635 　Yes 11 (50. 0) 7 (63. 6) 4 (36. 4) 　No 11 (50. 0) 9 (81. 8) 2 (18. 2) Sp lenic involvement 0. 646 　Yes 10 (45. 5) 8 (80. 0) 2 (20. 0) 　No 12 (54. 5) 8 (66. 7) 4 (33. 3) International Prognostic Score 0. 011 　022 14 (63. 6) 13 (92. 9) 1 (7. 1) 　 　≥3 8 (36. 4) 3 (37. 5) 5 (62. 5) Hemoglobin levelρ/ ( g·L - 1 ) 0. 334 　≥105 15 (68. 2) 12 (80. 0) 3 (20. 0) 　 < 105 7 (31. 8) 4 (57. 1) 3 (42. 9) W hite blood cell count Ccell / ( ×109 ·L - 1 ) 0. 616 　 < 15 15 (68. 2) 10 (66. 7) 5 (33. 3) 　≥15 7 (31. 8) 6 (85. 7) 1 (14. 3) Platelet level 0. 635 　Elevated 11 (50. 0) 7 (63. 6) 4 (36. 4) 　Normal 11 (50. 0) 9 (81. 8) 2 (18. 2) Erythrocyte sedimentation rate v / (mm·h - 1 ) 0. 281 　≤20 4 (18. 2) 　4 (100. 0) 0 (0) 　　 　 > 20 17 (77. 3) 11 (64. 7) 6 (35. 3) Serum lactate dehydrogenase level 0. 348 　Elevated 10 (45. 5) 6 (60. 0) 4 (40. 0) 　Normal 12 (54. 5) 10 (83. 3) 2 (16. 7) Abum inρ/ ( g·L - 1 ) 0. 056 　≥40 12 (54. 5) 11 (91. 7) 1 (8. 3) 　 　 < 40 10 (45. 5) 5 (50. 0) 5 (50. 0) β2 2m icroglobulin 1. 000 　Elevated 20 (90. 9) 14 (70. 0) 6 (30. 0) 　Normal 2 (9. 1) 　2 (100. 0) 0 (0) 　　 Modified baseline BEACOPP regimen: Bleomycin + etoposide (60 mg/m2 , d 123) + doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine + procarbazine + prednisone ·54·第 1期. 林宁晶 ,等. 改良标准型 BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性 PFS: Progression2free survival; DFS: D isease2free survival; IPS: International Prognostic Score; CR: Comp lete rem ission. A: Overall PFS; B: Overall DFS; C: PFS according to gender ( P < 0. 05) ; D: PFS according to IPS ( P < 0. 05) ; E: PFS according to CR or non2CR ( P < 0. 05) 图 1　22例接受改良标准型 BEACO PP方案化疗的霍奇金淋巴瘤患者的生存曲线 F ig. 1　Surv iva l curves of 22 pa tien ts w ith Hodgk in’s lym phoma rece iv ing m od if ied ba seline BEACO PP reg im en 3　讨 　论 ABVD方案是治疗进展期 HL 的标准化疗方 案 [ 5 ] ,但仍有近 1 /3的患者无法获得治愈 ,临床上往 往通过采用单药治疗有效的药物以及提高治疗剂量 的强度和密度予以改进 [ 6 ]。1990年出现了加强型 BEACOPP方案 ,研究结果显示加强型 BEACOPP方 案、标准型 BEACOPP方案和 COPP或 ABVD方案的 5年 OS率分别为 91%、88%和 83% , 5年 FFTF分 别为 87%、76%和 69% ;但加强型 BEACOPP方案的 骨髓抑制作用明显 , Ⅲ～Ⅳ度白细胞计数下降的发 生率为 98% , 明显高于标准型 BEACOPP 方案 (73% )和 COPP或 ABVD方案 (71% ) [ 1 ]。最近 10 年的随访结果显示 ,上述 3种化疗方案的 10年 OS 率分别为 86%、80%和 75% , 10 年 FFTF 分别为 82%、70%和 64% ( P < 0. 001 ) , 显示了加强型 BEACOPP方案的良好疗效 [ 2 ]。随后 , Economopoulos 等 [ 7 ]报道了采用改良标准型 BEACOPP方案治疗 51 例中晚期 HL患者的疗效 ;为缩短住院时间 ,该研究 将依托泊苷 100 mg/m2第 2～3天静脉用药改为口 服用药 ,结果显示 CR率为 72. 5%。N iitsu等 [ 8 ]报 道采用标准型 BEACOPP方案治疗 20例进展期 HL 的 CR率为 95% , 3年 OS率和 PFS率分别为 100% 和 90%。 基于 BEACOPP方案的良好疗效 ,本课组从 2006年 3月开始尝试采用 BEACOPP方案治疗进展 期 HL患者 ,鉴于加强型 BEACOPP方案的 Ⅲ～Ⅳ度 骨髓抑制率可高达 98% ,本研究尝试采用标准型 BEACOPP方案进行治疗。同时 , 考虑到标准型 BEACOPP方案的 Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制率可达 73% , 参考中国成人的耐受情况和治疗条件 ,本研究将依 托泊苷剂量减少至 60 mg/m2第 1～3天。本次的研 究结果显示 , 22例进展期 HL患者治疗后的总有效 率为 95. 5% ,其中 CR 16例、PR 5例。本组患者中 位随访时间 22. 5个月 , 3年 OS率、PFS率和 DFS率 分别为 95. 5%、53. 1%和 76. 4%。单因素分析发 现 ,男性、IPS≥3分和未能获得 CR是 PFS的不良预 后因素 ;未发现 DFS的不良预后因素 ,可能与本次 研究的病例数较少以及随访时间较短有关。本研究 获得的 CR率和 OS与国外报道的结果相当 ,但 PFS 略差于国外报道的结果 ,分析原因可能与依托泊苷 的减量有关 ,由此提示了药物剂量的强度和密度对 HL化疗的重要性。鉴于本次研究的随访时间较短 , 因此尚需开展长期的随访以了解该化疗方案对远期 生存的影响 ,并与 ABVD方案进行比较。 本研究中有 15例患者在起病时肿瘤最大径 ≥5 cm ,除 2例以外 ,其余 13例患者在完成化疗后均有 肿瘤残留 ,其中 8例患者接受 IFRT后获得 CR,提示 ·64· 肿瘤　2010年 1月 ,第 30卷 放疗对于较大的肿瘤和残留肿瘤均具有良好的局部 控制效应 [ 9 ]。此外 , 本研究发现改良标准型 BEACOPP方案的不良反应可以耐受 ,主要不良反应 表现为骨髓抑制 ,没有观察到治疗相关性死亡和第 2 原发肿瘤的发生。值得注意的是 ,有 3例 (13. 6% )患 者在化疗后 (放疗之前 )发生可逆性的药物性肺损 伤 ,这可能与方案中的博来霉素有关 ,其肺毒性与累 积剂量和年龄之间存在一定的相关性。有研究报 道 ,烷化剂环磷酰胺也可引起肺毒性 [ 10, 11 ] ,标准型 BEACOPP方案的 Ⅲ～Ⅳ度肺毒性发生率为 5% ～ 8% [ 11, 12 ] ,均明显低于本次研究的 13. 6% ;考虑到博 来霉素与环磷酰胺的用药剂量相当 ,且不存在放疗 的影响 ,因此这种差异可能与人种因素有关。 本研究结果表明 ,改良标准型 BEACOPP方案 治疗进展期 HL是有效而安全的 ,今后尚需开展长 期随访以了解患者的长期生存受益和远期不良反应 情况。 [参 考 文 献 ] [ 1 ]　D IEHL V, FRANKL IN J, PFREUNDSCHUH M, et a l. 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