新辅助化疗

13 PAGE 13 MAY 25 2011 新辅助治疗如何选择受益人群－暨St. Gallen进展 ——第12界St. Gallen国际乳腺癌大会撷英 第 12届St Gallen国际乳腺癌大 会于今年3月16~19日在瑞士 圣加伦召开。本次大会上报 道了包括乳腺癌生物学特性、早期诊 断、局部治疗、辅助化疗、内分泌治疗 和靶向治疗的最新进展，可谓精彩纷 呈。本文将介绍早期乳腺癌，尤其是 早期三阴性乳腺癌的化疗进展。 USON 01062研究 USON 01062研究是一项随机、 多中心、开放性III期临床试验。该研 究证实，在高危早期乳腺癌的化 疗AC→T中联合卡培他滨能够 取得额外的生存获益（高危乳腺癌： 淋巴结阳性，或淋巴结阴性但肿瘤 >2 cm或>1 cm但ER/PgR阴性）。研究 共入组2,611例早期乳腺癌患者，年龄 在18~70岁，病灶手术可切除，且切缘 无肿瘤残余。患者随机分为2组，分别 接受AC（A: 60 mg/m2，C: 600 mg/m2， d1，q3w）序贯T（100 mg/m 2，d1， q3w）或XT（X: 825 mg/m 2 bid， d1~14；T: 75 mg/m2，d1，q3w），共 4个周期。5年中位随访后，虽然主要 研究终点无病生存（DFS）的改善未 达到，可能需要延长随访时间，但是 研究者发现，在标准化疗中加入卡培 他滨后，患者的OS较AC→T组明显 延长（HR=0.68；P=0.011）（图1）。而 且，针对远期DFS的探索性分析也证 实，加入卡培他滨化疗存在改善远 期DFS的趋势（HR=0.80，95% CI： 0.63~1.02；P=0.067）。这对高危早期 乳腺癌患者有重要意义。 根据K i- 67状态的探索性疗效 分析显示，高增殖ER阳性患者(ER+/ HER2-，Ki-67≥10%)从AC→XT化疗 中得到的DFS和OS获益更大，这也提 示卡培他滨对高增殖性肿瘤具有良 好的抑制活性。当然，这一点需要在 前瞻性临床试验中进一步探索。 安全性方面，XT治疗组患者的口 腔炎及手足综合症发生率较AC→T组 升高，但均处于3级以下，可以控制。 2个治疗组间血液毒性及其他毒性未 见重要差异，无未预期不良事件报 道。55%患者发生卡培他滨减量，中 位卡培他滨剂量强度为0.67（范围： 0.00~1.20），低于已报道的既往乳腺 癌研究。 USON 01062研究的结果表明，卡 培他滨加入标准化疗，在较低的剂量 强度内即可显著提高高危早期乳腺癌 患者的OS。尽管主要终点DFS分析未 见统计学差异，但延长随访时间，远 期DFS分析显示出了卡培他滨治疗的 获益趋势。而且，在标准化疗基础上 增加卡培他滨治疗，对于早期患者仍 然有良好的安全性。 三阴性乳腺癌的化疗—— 回顾性数据分析 雌激素受体（ER）阴性、孕激素 受体（PgR）阴性和HER2阴性乳腺 癌，俗称三阴性乳腺癌（TNBC）， 这类患者普遍预后差且无有效治疗 手段。 本次大会上报道了一项有关卡培 他滨治疗三阴性乳腺癌疗效的回顾 性数据分析。参与分析的研究包括： ABCSG-24[证实表柔比星（E）联合 多西他赛（D）的新辅助方案加上卡 培他滨（C）显著提高病理完全缓解 （pCR）率]、FinXX[显示多西他赛-环 磷酰胺/表柔比星序贯辅助方案加上 卡培他滨（CD→CycEC）提高5年无 复发生存]及进行中的CIBOMA III期 研究（首个前瞻性 的、针对TNBC患 者辅助治疗的研 究，也是首项研 究卡培他滨治疗 特定分子亚型乳 腺癌的试验）。分 析A BCSG -24和 FinXX III期试验 亚组分析疗效数 据及CIBOMA试 验中期安全性数 据，以评估卡培他 滨新辅助/辅助治 疗早期TNBC可能 的获益。 A B C S G -2 4 研 究 的亚 组 分 析显示，不论方 案为何（ E D或 ED + C），T N BC 组患者的pCR率 均显著大于非TNBC组（OR=5.29， 95% CI：3.22~8.68，P<0.0001）。而 在TNBC患者中，接受含卡培他滨治 疗患者的pCR率高于无卡培他滨治 疗的患者（ED+C vs ED：47.5% vs 31.2%）。该分析表明，ED或ED+C方 案对TNBC患者均有效，但加入卡培 他滨治疗能为患者带来更高的缓解 率，获益更为显著。 F i n X X研究探索性亚组分析 5年无复发生存（R FS）（图2），证 实CD→CycEC治疗T N BC患者的 5年RFS率更高（84.5% vs 70.3%； H R= 0.48，95% CI：0.26 ~ 0.88； P = 0 . 018），卡培他滨加入化疗使 TNBC患者的5年复发或死亡风险下 降52%。同时，也使接受CD→CycEC 治疗患者的5年远处DFS（HR=0.51， 95% CI：0.28~0.95；P=0.035）和总 生存（HR=0.42，95% CI：0.20~0.87； P=0.019）获得显著改善。研究期间， TNBC患者的癌症特异性死亡率在 CD→CycEC组明显降低，为7.5%，而 D→CycEF组为22.9%。 ABCSG-24和FinXX研究的亚组 分析结果令人欣喜，对于通常预后较 差的TNBC患者，卡培他滨加入（新） 辅助治疗使这一类患者的pCR率显 著提高，并且获得了进一步的生存 获益。 关于在标准辅助化疗中加入卡培 他滨的安全性，会上公布了CIBOMA 研究的早期安全性数据，结果显示 卡培他滨的安全性良好。在最初入组 的400例TNBC患者中，无非预期不 良事件发生，最常见的3/4级卡培他滨 相关不良事件为手足综合症（仅3级， 17.4%）、腹泻（2.9%）和乏力（1.9%）。 该研究将进一步探索卡培他滨治疗这 一亚组患者的疗效和安全性。 大会上还报道了一些探索乳腺癌 化疗疗效预测标记的研究，其中一项 针对II/III期乳腺癌的研究探索了乳 腺癌的不同固有亚型对化疗结果的 影响。 早期乳腺癌的固有亚型预测 化疗疗效 研究人员对患者的肿瘤标本进 行免疫组化分析，根据ER、PgR、 HER 2、EGFR、ck5/6和K i67状态 的不同，将患者分为 l u m i n a A、 luminal B、luminal-HER2、HER2- enriched和TNBC，其中TNBC又根 据伴或不伴EGFR+和/或ck 5/6+进一 步分为基底样和非基底样乳腺癌。化 疗方案采用XT-FEC（卡培他滨+多西 他赛，序贯5-FU+表柔比星+环磷酰 胺）。结果发现，基底样TNBC经过化 疗病理缓解率最高，为40%，显著高 于非基底样TNBC（9.1%，P=0.01）。 luminal-HER 2亚型患者无一例达 到pCR。luminal B 较lumina A型患 者的pCR率升高（25.0% vs. 3.8%； P=0.01）。由此可见，不同的固有亚 型对初始全身化疗的病理缓解率不 同，因此，在治疗前对患者进行固有 亚型分析可能有益于治疗决策及预测 疗效。 卡培他滨因其疗效可靠和给药 方便，目前已在临床上广泛应用。本 次St. Gallen国际乳腺癌大会上报道 的研究提示，卡培他滨加入标准化疗 有可能会进一步改善早期乳腺癌尤 其早期TNBC患者的预后。我们期待 CIBOMA研究的最终结果及更多的 前瞻性临床试验，为乳腺癌患者带来 新的、更为有效的化疗方案。 图1 USON 01062研究中AC→XT组患者的OS明显改善 图2 FinXX 研究中探索性亚组分析的无复发生存曲线 广东省人民医院 廖宁