复方三角草片抗蛇毒作用的实验研究

复方三角草片抗蛇毒作用的实验研究 药物研究 复方三角草片抗蛇毒作用的实验研究半 2005年第l4卷第ll期 梅全喜,钟希文,林慧,高玉桥,吴惠妃 (广州中医药大学附属中山中医院,广东中山528400) 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1006—4931(2005)11—0024—02 摘要目的:研究复方三角草片抗蛇毒损伤的药理作用.方法:将sD大鼠随机分为蛇 毒损伤组,复方三角草片低,高剂量组以及季德胜蛇 药片组,各组动物均给药3d,1次/d,末次给药后lh以五步蛇蛇毒液皮下注射,另设一 正常对照组.观察各组动物中毒表现,计算动物死 结果:与蛇毒损伤组相比,亡率和药物对蛇毒损伤动物的保护率,取血作凝血分析. 各药物治疗组动物的局部和全身中毒症状均较轻,死亡 率较低;但纤维蛋白原(FIB),血浆凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(rr)无明显变化 (P>0,05).结论:复方三角草片及季德胜蛇药片均对 五步蛇毒中毒大鼠有保护作用. 关键词复方三角草片;抗蛇毒损伤:实验研究 ExperimentStudyofCompoundSanjiaocaoTabletsAgainstSnakeVenomPoisoning MeiQuanxi,ZhongXiwen,LinHui,GaoYuqiao,WuHuifei fZhongshanHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoUniversityofTraditional ChineseMedicineofGuangzhou, Zhongshan,Guangdong,China528400) AbstractObjective:TostudythepharmacologiceffectofCompoundSanjiaocaotabletsagai nstsnakevenompoisoning.Methods:TheSD ratswererandomlydividedintofourgroups:snake— poisongroup;lowandhighdoseoftheCompoundSanjiaoeaotabletsgroups;JiDesheng anti—snake— poisontabletsgroup.Theseanimalsweregivenmedicineonceeachdayforthreedaysinall,InjectedtheAgkistrodonacutus venombysubcutaneousinjectionafteronehourofthelastmedicine.Onenormalgroupwassettledatthesametime.Observedthebehaves oftheseanimalsandcounttedthedeathrateandthesafeguardrate.Tosamplebloodoftheseanimalsandtoanalysethefunctionofblood coagulation,Results:Comparedwiththenormalgroupthemedicinedgroupshadlesssnakepoisoningsymptomsinthewholeandlocalbody anddecreasedinthedeathrate.ThevarietiesofFIB,PT,ITrshowednoremarkablechanges(P>0.05).Conclusion:CompoundSanjiaocao tabletsandtheJiDeshenganti—snake— poisontabletsmayprotecttheanimalsinjuriedbysnakevenompoisoning. KeywordsCompoundSanjiaocaotablets;anti——snake——poison;experimentstudy 治疗蛇毒损伤的药物有抗蛇毒血清,化学药物和中草药.三角 草为百合科植物三角草的全草或根,具有清热解毒,消炎止痛的功 效,广东地区民间常用于治疗毒蛇咬伤,跌打肿痛,1.复方三角草 片为本院制剂室以三角草为主药研制而成,具有消肿,镇痛解蛇 虫毒作用.笔者以大鼠为蛇毒损伤模型,进一步研究了复方i角草 片抗蛇毒损伤的药理作用,报道如下. 1和方法 1.1材料 动物:SPF级sD系大鼠,雌雄各半,体重(300?50)g,由广东省 医学实验动物中心提供,动物合格证号为2004A021. 药品及试剂:复方三角草片(0.3g/片,批准文号为粤药字 Z03l20122,中山市中医院制剂室生产),取药片置研钵研磨成粉 末,再加入0.5%的羧甲基纤维素钠(CMCNa)溶液,配制成浓度为 0.72g/mL的混悬液;季德胜蛇药片(0.4g/片,批号为040905,江 苏南通精华制药有限公司),置研钵研磨成粉末,再加入0.5%的 CMCNa溶液,配制成浓度为0.36g/mI的混悬液;五步蛇蛇毒『纯 化干粉,广州蛇毒研究所惠赠,小鼠尾静脉注射半数致死量(LD.) 为1.6mg/kg体重,大鼠皮下注射剂量系根据体表面积换算而成, 经反复筛选,本实验将此蛇毒造模的最佳剂量定为0.1m1/100g 体重j,临用前以无菌生理盐水配成浓度为1.12mg/ml的蛇毒液, 供试验用. 仪器:全自动血凝仪(法国STAGO公司). 1.2动物分组及给药方法 在试验前将大鼠按体重随机分为5组:蛇毒损伤组(A组)l5 广东省中医药局科技基金资助项目,项目编号:200l—l0Il27. ? 24? 只,雌性7只,雄性8只,其余各组每组l4只,雌雄各半.蛇毒损伤 组(A组)以等量0.5%的CMCNa混悬液灌胃;复方三角草片低,高 剂量组(B,C组)分别以药片54g/kg体重及108g/kg体重灌 胃,分别相当于成人日服用量的5倍,l0倍;季德胜蛇药片组(D 组)以蛇药片5.4g/kg体重灌胃,相当于成人日服用量的l0倍;正 常对照组(E组)以等量0.5%的CMCNa混悬液灌胃.各组动物共 给药3d,1次/d.除E组外,其余各组均于末次给药后lh,按 0.1mL/100g体重在大鼠背部剪毛消毒处皮下注射蛇毒液,注射 后用手压迫进针口约1min,以防蛇毒液从进针口流出.E组皮下注 射等鼍生理盐水. 1.3观察指标 中毒表现观察:注射蛇毒(或等量生理盐水)24h内,均由专人 定时观察并各组动物各个时问段内的局部症状,以及呼吸,食 欲,活动等全身状况,以动物的死亡数计算各组动物死亡率和保护 率,保护率=对照组死亡率一给药组死亡率.按死亡率的百分率进 行统计分析I1. 实验宅检查:各组动物均在注射蛇毒毒液(或等量牛理盐水) 后24h,以20%乌拉坦按0.7mL/100g体重腹腔注射麻醉动物, 每只动物腹主动脉取血3mL,送检作血液凝血分析.主要指标有血 浆凝血酶原时间(),凝血酶时间(TF),纤维蛋白原(FIB),国际标 准化比率(INR)"1. 14统计学处理 各组计量资料均以?S表示,组问各项指标结果比较采用 SPSS10.0软件进行方差分析;计数资料以%表示..由于注毒后有 中国药业ChinaPharmaceuticals 2005年第l4卷第ll期 一 部分大鼠中毒死亡,并且在取血过程中因操作失误而造成实验 标本例数的丢失,故最后纳入计量统计的各组数据不尽相同. 2结果 21中毒表现 各组大鼠从注射蛇毒后3h,注射处局部皮肤均开始出现不同 程度的紫绀,硬块肢肿胀,行动迟缓,并均有不同程度的嗜睡,懒 动,全身无力,不吃饲料,不饮水和呼吸急促等中毒症状(死亡的除 外).这些症状在A组动物中表现较为明显,该组死亡6只.其余给 药组注毒后亦出现少数死亡,并出现嗜睡,懒动和呼吸急促症状, 但症状比A组轻,有些大鼠还稍有活动,或吃饲料,或饮水.存活大 鼠的嗜睡,懒动和呼吸急促等症状约在24h后基本消失,但注毒局 部皮肤均出现紫绀,溃烂或结痂.解剖可见:大鼠背部注毒部位附 近的肌肉有血肿块形成,肠颜色暗红,肝脏出现部分肉眼可见坏 死.采血时可见血色较E组暗红,血流缓慢,黏稠.E组全部大鼠均 无中毒症状,也无大鼠死亡. 2.2死亡率及保护率 结果见表1.可见,各给药组的死亡率与A组比较,有显着性 差异,表明复方三角草片低,高剂量以及季德胜蛇药片均对五步蛇 毒中毒大鼠具保护作用. 表1各组药物对蛇毒损伤大鼠的保护作用 2.3实验室检测指标 结果见表2.可见与E组比较,各给药组及A组大鼠的凝血功 药物研究 能指标均无明显变化(P>005),表明反映血液高凝状态的实验室 检测指标与大鼠的中毒表现不一致. 表2各给药组蛇毒损伤大鼠的凝血检测结果(?s) 注:与E组比较.P均>0.05. 3讨论 以三角草为主药的复方三角草片对五步蛇毒损伤大鼠具有一 定的保护作用,且能改善大鼠的蛇毒中毒表现,这与笔者的临床观 察结果相符I,但实验室检测指标均未能反映出该作用(P>005), 这是否与蛇毒损伤模型动物指标在本次实验一段时间内尚未反映 出来或样本数较小相关,尚有待于进一步探讨. 参考文献: .三角草镇痛,抗炎作用研究[J】.中药材, [1】梅全喜,钟希文,张晓君,等 2000,23(10):632. 【2】梅全喜,钟希文,吴惠妃,等.跌打镇痛液对家兔耳微循环的影响【J】. 中药材,2002,25(7):493. f3】杜方麓,田文艺,田育望,等.毛萝蓐q-各部位对眼镜蛇毒q-毒小鼠的 保护作用研究[J】.湖南中医学院,1994,14(3):51. 【4】唐荣德,李景新,蒋三员,等.眼镜蛇伤模型造模探讨及多项指标的动 态观察fJ】.蛇志,2003,15(2):25. f5】缪英年,梅全喜,陈茂潮,等.复方三角草制剂治疗毒蛇咬伤的疗效观察 [J】.中国中医急症杂志,2005,14(5):411. (收稿日期:2005—04—08:修回日期:2005—05—27) 淫羊藿总黄酮抗骨质疏松作用研究 曲萍,刘新春,马亚兵 (1.山东省济南市中心医院药剂科,山东济南250014;2.山东大学齐鲁医院,山东济 南250012) 中图分类号:11285.5文献标识码:A文章编号:1006—4931(2005)11—0025—02 摘要目的:探讨淫羊藿总黄酮的抗骨质疏松作用.方法:灌胃给予维甲酸14d,造成 大鼠骨质疏松症.以淫羊藿总黄酮连续给药28d,检 测血清钙,血清磷,碱性磷酸酶水平的变化,并取股骨进行骨钙含量测定及股骨病 理组织学检查.结果:各荆量的淫羊藿总黄酮对血清钙, 血清磷,碱性磷酸酶正常生理水平均无显着影响,但均可增加股骨骨钙含量,骨皮 质厚度及骨小梁数量.结论:淫羊藿总黄酮对骨质疏松症 具有明显的预防和治疗作用. 关键词淫羊藿总黄酮;维甲酸;骨质疏松 StudyontheTheraputicEffectofTotalFlavonoidsofHerbaEpimediionOsteoporosis QuP,LiuXinchun,MaYabing f.DepartmentofPharmacyofJinanCentralHospital,Jinan,Shandong.China250014; 2.QiluHospitalofShandongUniversity,Jinan,Shandon~China250012) AbstractObjective:ToinvestigatetheeffectoftotalflavonoidsofHerbaEpimedii(HEF)onosteoporosisinrats.Methods:Theosteoporosiswas inducedbygivenretinoicacidintragastricallyfor14d.DifferentdosesofHEFweregivenfor28dbyoraladministration,serumtotalcalcium, phosphate,ALP,isolatedfemoralbonepathologyandfemoralboneCawereexamined.Results:HEFhasnoeffectonserumtotalcalcium,phosphate andALP,butcouldincreasethecontentoffemoralboneCa,averagethicknessofbonecodex,numberofbonetrabecula.Conclusion:HEFis effectiveinpreventingandtreatingosteoporosisinratsbyretinoicacid. KeywordstotalflavonoidsofHerbsEpimedii;retinoicacid;osteoporosis 骨质疏松症是严重危害中老年人健康的疾病,主要以骨量减 少,骨组织显微结构改变和脆性骨折发生率增加等为特征I?I.临床上 中国药业ChinaPharmaceuticals 多采用维生素D,钙剂,雌激素,降钙素等治疗,虽有一定疗效,但不 良反应较多.因此,从中药中提取有效成分用于骨质疏松症的治疗, ? 25?