制药企业常用消毒剂消毒效果验证

中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2011，42(8) 制药企业常用消毒剂消毒效果验证 ValidationofDisinfectionEffectofCommonDisinfectantsinPharmaceuticalIndustry 陈宁，李平 (深圳九新药业有限公司，广东深圳518049) CHENNing，LIShuping (ShenzhenGosunPharmaceuticalCo．，Ltd．，Shenzhen518049) 摘要：对酸性苯酚、碱性苯酚、75％乙醇、70％异丙醇、O．1％新洁尔灭、1．5％双氧水、杀孢子剂、1．5％雷克特合能8种 消毒剂的消毒效果进行验证。结果明，酸性苯酚、碱性苯酚、1．5％双氧水、杀孢子剂对微生物的杀灭能力较强。75％乙醇、 70％异丙醇、0．1％新洁尔灭对白色念珠菌和枯草芽孢杆菌杀灭能力较弱，需和其它消毒剂配合使用。1．5％雷克特合能消 毒剂对微生物的杀灭能力较弱。 关键词：消毒剂；微生物；杀菌 中图分类号：R953 文献标志码：C 文章编号：1001-8255(2011)08—0640-03 生产车间良好微生物控制系统是通过定期使用 消毒剂和规定的消毒程序来实现的，所以必须对消 毒剂的杀灭能力及消毒程序进行验证。本研究验证 了我公司使用过的8种消毒剂和相应消毒程序的中 和剂效果确认、消毒剂挑战试验、消毒剂有效期试 验、清洁剂消毒效果确认等方面。 1试验材料 1．1消毒剂(表1) 表1 8种消毒剂 品名 生产厂家 批号 浓度 配制 1．2中和剂 Letheen肉汤培养基(BD公司，批号8298532)。 1．3菌液 大肠杆菌(Escherichiacoli)CMCC(B)44102、金黄色 葡萄球菌(Staphylococcusaureus)CMCC(B)26003、枯草 收稿日期：2011-05—19 作者简介：陈宁(1968一)。女，高级工程师，从事药品检验研究。 E—mail：chenning@gosunchina，toni 芽孢杆菌(Bacillussubtilis)CMCC(B)63501和白色念珠菌 (Candidaalbicans)CMCC(F)98001，均购自中国食品药品 检定研究院。 取上述培养24h的新鲜菌种，制备lXl05～1X 1060fu／0．1ml的菌液及50～100cfu／0．1ml的菌悬液备用。 表皮葡萄球菌(Staph3’lococcusepidermidis)和蜡样芽孢 杆菌1(Bacilluscereus1)均为车间环境监测分离菌株。 制备1×103cfu／O．1ml的环境菌菌液待用。 万方数据 中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2011，42(8) 1．4验证材质 彩钢板、环氧树脂板和PVC板(均与洁净室墙面或地 面材质一致)：不锈钢板；铝片；塑料袋；聚四氟乙烯膜。 上述材质均剪裁成5cmx5cm大小。 2试验方法⋯ 2．1中和剂中和效果确认 分别取50～100cfu／O．1ml的菌悬液各0．1ml， 消毒剂用量为10ml，除杀孢子剂中和剂使用量为 500ml外，其余消毒剂中和剂使用量为100ml。设 ·A69· 置4组平行试验，分别为：消毒剂+菌悬液(I 组)、中和剂+菌悬液(II组)、中和剂+消毒剂+ 菌悬液(Ⅲ组)和菌悬液+生理盐水(Ⅳ组)。每 步操作均应充分振荡混合，以上液体混合作用后， 采用薄膜过滤法(0．45pm滤膜)检查剩余微生物 数量。要求：I组无菌生长或生长数量远小于II 组；II组、ⅡI组与Ⅳ组相比，微生物回收率大于 70％，即Ⅱ组或III组微生物回收数量除以Ⅳ组微生 物回收数量>70％。试验结果见表2。 表2中和剂中和效果结果／cfu 由表2可见，Letheen肉汤培养基可以中和除 雷克特合能消毒剂外的7种消毒剂，除杀孢子剂需 使用Letheen肉汤培养基500ml中和外，其余6种 消毒剂均使用Lethecn肉汤培养基100ml中和。消 毒剂的微生物检验也可使用此法中和后再进行检 验。 2．2消毒剂微生物挑战试验幢1 取105～106cfu／O．1ml菌悬液各0．1ml，分别 接种至含消毒液10ml的试管中，每种菌接种2管， 盖紧试管塞，振荡，室温放置10min后，将试管内 消毒液(杀孢子剂除外)转至含中和剂100ml的瓶 中，杀孢子剂则转至中和剂500ml中，振荡混匀， 薄膜过滤后取出滤膜，将滤膜贴于TSA培养基平 皿上，白色念珠菌23～28℃培养72h后计数，其 它菌液30～35℃培养48h后计数。结果见表3。 由表3结果可见，1．5％双氧水、杀孢子剂对4 种细菌均具有强杀灭力，但1．5％双氧水腐蚀性强， 杀孢子剂具有强烈刺鼻味道；酸性苯酚消毒剂和碱 性苯酚消毒剂对4种细菌均具有大于3个log值的 杀灭能力；醇类消毒剂75％乙醇、70％异丙醇和 0．1％新洁尔灭可有效杀灭大肠杆菌和金黄色葡萄球 菌，但对白色念珠菌和枯草芽孢杆菌杀灭能力较弱， 可与其它消毒剂配合使用；1．5％雷克特合能消毒剂 对4种细菌的杀灭能力较弱。 2．3消毒剂有效期试验 为考察消毒剂在有效期内的稳定性及消毒效 力，分别于消毒剂贮存的d5、d7和dlO取样，照 “2．2”项下方法进行消毒剂微生物挑战试验，结果 表明，消毒剂贮存10d后消毒效力未发生变化。 2．4消毒剂消毒效果确认口1 为验证各消毒剂在实际环境消毒中的效果，吸 取“1．3”项下6种菌种1×103／0．1ml悬浮液0．1ml 万方数据 -A70· 中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2011，42(8) 表3消毒剂挑战试验结果1’ 大肠杆菌 会黄色葡萄球菌 枯草芽孢杆菌 自色念珠菌 消毒剂 消毒剂作用后 菌数下降 消毒剂作用后 菌数下降 消毒荆作用后 菌数下降 消毒剂作用后 菌数下降 ． 一一 堕塑量生生 坦g笪： 堕鎏重丝垒 ． !!g笪：： 堕堕量丝生 垫墨笪： 堕壅量生垫 !!￡笪：：． 酸性苯酚 98 4．0 110 4．7 45 4．0 160 4．0 碱性苯酚 2 5．7 530 4．0 40 4．1 5 5．5 杀孢子剂 3 5．5 ll 5．7 4 5．1 10 5．2 70％异丙醇 2 5．7 400 4．1 4000 2．1 2200 2．8 75％乙醇8 5．1 360 4．1 3500 2．2 2500 2．8 0．1％新洁尔灭 2 5．7 700 3．9 2900 2．2 3000 2．7 1．5％雷克特合能 220 3．7 29 5．2 13000 1．6 15000 2．0 1．5％双氧水4 5．4 20 5．4 11 4．7 18 4．9 注：”大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的加菌量分别为1．0x106、5．0x106、5．0x105和1．5x106cfu：2’菌数下降log值= log加入菌量／消毒剂作用后菌液计数 涂布于验证材质(模拟板)上，每种菌涂布2块， 涂布面积为5cmx5cm，用经注射用水润湿的丝光 毛巾将模拟板擦拭一遍，再用经消毒剂润湿丝光毛 巾擦拭两遍，用TSA培养基接触皿取样、培养并 计数。结果表明所选用的8种消毒剂配合适当的清 洁消毒方式，对普通环境表皮葡萄球菌具有很好 的杀灭能力；1．5％雷克特合能消毒剂和醇类消毒 剂(75％乙醇、70％异丙醇)对蜡样芽孢杆菌1不 能彻底杀灭，在日常生产消毒中应与1．5％双氧水、 杀孢子剂配合使用。 3结果 不同微生物对消毒剂的耐受性不同，因此医药 生产中应定期更换消毒剂，也可根据环境中监控到 的微生物种类有针对性的选择消毒剂。 参考文献： [1]刘晓玲，李春蓉．对几种消毒剂微生物检验方法的探讨[J]． 海峡药学，2002，14(4)：81．82． [2]李芙，张晋，过琴媛，等．疫苗生产中消毒剂消毒效果的 验证[J]．中国生物制品学杂志，2008，21(12)：1124．1124． [3]国家食品药品监督管理局药品安全监管司，国家食品药品 监督管理局药品认证管理中心．药品生产验证指南[M]． 北京：化学工业出版社，2003． -矗婚婚·景·而《、婚·晶·矗·矗a6q矗q矗·矗·矗·矗-景·矗·凸《、q翕婚皤·景-暴-龠-每婚-暴-§-景-S婚·酋·6《^q晶·昏·岛·西婚舔-Sa矗秭·§a6·景·矗．‘最 (上接第639页) [22]SuppasansatomEWangG，ConwayBR,eta1．Skindelivery potencyandantitumoractivitiesoftemozolomideester prodrugs[J]．CancerLett,2006，244(1)：42-52． [23]ValivetiS，PaudelKS，HammellDC，eta1．Invitro—invivo correlationoftransdermalnaltrexoneprodrugsinhairless guineapigs[J]．PharmRes，2005，22(6)：981·989． [24]HammellDC，HamadM，VaddiHK，eta1．Aduplex ”Gemini”prongofnaltrexonefortransdermaldelivery[J]． JControlledRelease，2004，97(2)：283-290． 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本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgyygy201108021.aspx