急性脑梗死神经保护剂研究进展

急性脑梗死神经保护剂研究进展 急性脑梗死神经保护剂研究进展 昊荣东刘振华 现代实用医学2001年第l3卷第11期 【中图分类号jR7433【文献标识码】(,【文章编号】1671—0800{2001l11057002 急性脑梗死(ACI)发病率高死亡 率高,致残率高,日前尚无特效治疗. 神经保护治疗作为AcI的主要治疗手 段之一,其目的在于打断损伤机制的 恶性循环,保护缺血半暗带神经元,促 进神经功能恢复..近年来.随着对急 性缺血性脑损伤病理生理机制研究的 不断深入,神经保护剂研究取得了长 足进展,现综述如下 1Ca拮抗剂 目前认为(大量内流是触发神 经7己死亡的关键.二氢毗啶类L岔一通 道阻滞剂尼莫地平可抑制ca的跨膜 内流,促使平滑肌松弛,血管扩张.血 流增加,并能显着降低N甲基D一 天门冬氪酸(N~41)A)/甘氨酸刺激引起 的(一反应,具有神经保护作用多 数试验证明ACI后6,12h内应用有 效.国内已广泛应用于临床,但应 注意静脉应崩有引起血』芷下降的副作 用. 2谷氨酸受件拮抗剂 缺血性脑损伤导致奋性神经递 质各氨酸((lI】)在突触前神经元中过 度释放,通过突触后NMI)A受体发挥 作用.导致神经毒性钙进入细胞内,激 发启动了细胞程序牲死亡的细胞内代 谢变化:MK80l因其严重副作用,应 用受到限制.目前认为有希望的药物 是(v150526,它无中枢神经系统副作 用,即将进行?期临床试验 3谷氨酸释放抑制剂 神经元膜去极化和兴备性神经递 质的释放是ArCI导致细胞死亡的病理 生理级联反或的关键环节.研究证实 作者单位:2551126山东省淄博市铁路 医院(吴荣东)山东省盘医院t刘振华) 男,1065年l1月出 作者简介:昊荣求. 牛.大学,神经科主治师,发表专业论文 I3篇 Lubeluzole通过抑制Otu释放,阻断 (ilu诱导的NO活性通路及拮抗钙离 子等作用,干预急性脑缺血后损伤级 联反应的多个步骤,保护神经元,促进 脑细胞的存活.Lubeluzote是第一种 在大宗ACI?期试验呈阳性结果的神 经保护剂,临床应用证实,在梗死后6h 内使用,能降低死亡率.改善预后. 1.ubelumle是一种有着较好发展前景 的新型神经保护剂. 4抗氧化剂夏自由基清豫剂 急性脑缺血导致睹组织发生一系 列还原反应,产生大量氧自由基,自由 基对细胞膜有毒性作用,使血脑屏障 破坏,瞄水肿加重.半暗带神经元趋向 死亡.Den:eriePallardy等报道.应 用抗氧化剂BN80933取得了良好实验 结果.BN80933是,种双重氧化抑制 剂,可有效地抑制N(3~5和脂质过氧化. 另外,超氧化物岐化酶(?)),维生索 E,维生索c及甘露醇等都有抗自由基 作用= 5Gz~BA激动剂 GABA是脑内主要的抑制性神经 递质,它的作用在于对兴奋性氨基酸 递质起平衡调节作用.GABA激动剂 能减少铁血诱发的去极化经临床验 ABA受体有激动作 证,氯甲噻唑对G 用,对大面积或皮质梗死患者的神经 功能恢复有明显改善,可降低死亡 率.目前对该制剂的前瞻性研究 仍在进行中: 6生长因子 大量研究"表明,脑缺血后使用 生长因子可直接增加神经元抗损伤能 力,减少细胞凋亡和死亡,增加存活 数:体外细胞培养研究证实,生长因 子可以保护神经元对抗缺氧,兴奋性 氨基酸,自由基和一-氧化氮的损伤作 用,抑制一种71k[~NMDA受体相关 mRNA和蛋白的表达,并增加MK ? 临床药学? 踟1(一种NMDA受体阻断剂)抗缺血 性睹损伤的作用.考虑生长因子的作 用可能是通过影响NMDA受体信号 传导途径来实现.生长因子还可能通 过刺激胶质细胞分泌神经营养因子而 间接保护神经元. 7神经节苷脂(GM1J GM一1可稳定生物膜上各种酶活 性.保护线粒体,加强神经生长因子促 生长作用,还可拈抗兴奋性氪基酸的 神经毒性,但不影响其正常生理反应, 临床证明能改善脑梗死患者神经功能 但也有无效的报道. 障碍, 8白细胞介素l受件拮抗剂【lL— IRa) 大量研究发现.白细胞介索一1口 可能参与缺血性睹损伤引起的神经元 死亡,在缺血性病理损伤中起重要作 用JlL,IRa可能是目前发现的体 内唯一选择性和竞争性阻断IL—l所 有作用的受体拮抗剂…",而没有明显 的激动剂效应,它在睹缺血中的作用 日盏受到重视:直接应用1LIRa或 IL—IRa转基因治疗将为脑缺血的治 疗提供一条新的途径. 9雌激素 近年来,一些研究"提示,老年雌 激素水平的变化与缺血性脑血管病的 发病和病程有一定联系雌激索对缺 血性脑损害具有神经保护作用.其作 用机制可能有以下几个方面:?扩张 血管,增加局部脑血流量,减轻脑缺血 损害;?改善睹缺血时神经细胞胞突 结合的紧密性,防止神经细胞缺失;◎ 抑制淀粉样变性,减轻睹缺血时神 经细胞损伤.因此雌激索对肪治缺血 性睹损害有广泛的应用前景.国外甚 至已在临床上针对绝经期妇女运用雌 激索替代疗法防治缺血性睹血管病, 但其临床疗效评价不一. 10其他 现代实用医学2001年第13卷第l1期 糖的利用.促进葡萄糖的分解,促进脑[3]于苏文-陈洪生?潘道叫新型神经保急救医 学?2001?21(:181 代谢的恢复有关:金属镁剂,胰岛素,护剂--Luuzole[J:?国外联学.脑血 [8]sAtlga'angleGM 纳洛酮等均可从不同途径发挥作用.管疾病丹册1:232''h州k:'hsAss 综上所述,由于缺血性脑损伤病Dt~ne v r1c-Pallnrd I'c yC'Ilard … Rou-"rial~l__.2恤h? 理机制的复杂性t针对各种机制的治1i删dantr删m【删【l…tnf[9I)a(1A.【』ddicksA. 咖mds. 疗措施也显示多样性?单独使用任BN80933.adual;h.bmr订nc?aIdat.Thcganti1ufmIh. 果.tL+oker~llents【J](rebDIS?ncttrcxleg~eralnandn4:path,J_ ?!竺stn*kestudy,(CLA~S).]]:R~u一[tsofa26冬48爱-2.刘 652. . 琴.等雌濑索等妻. 学.脑血管 ….ss与..;痘精针册? I999;7:2110【 虹Eicla ' ~itled孙T.I1c.~ '. , 2000 … ,8(1):6 . - 8 ... . Ede『a:v(1f(v【5261n?arc山"Syndrom.(TACS)[J]收稿日期:2o0l一(17—18 他汀类调血脂药 方飞腾李峻极 l中图分类号】R972.6l文献标识码】(,l文章鳙号】1671—0800{2001)11—0571 —02 高胆固醇血症是造成动脉粥样硬 化的重要原因.近年来开发的谓血脂 药已能部分地控制饮食治疗所不能控 制的高脂血症,B_羟P甲戊二酰辅酶 A(HM【卜c0A)还原酶抑制剂——他 汀类药,是目前临床上最常用,疗效较 为确切的凋血脂药之一 I洛伐他汀fLov~tatlnJ 洛伐他汀为无活性内酯,在肝脏 羟化成B一羟酸等活性物后发挥作 用:它在体内是HMG—CoA还原 酶的竞争性抑制剂因而可以减少胆 作者单位:3I5020波大学医学院附 属医院 作者简介:方飞膦.男1972年1月ff1 生.大专.药师 固醇的生物合成,从而达到降血脂目 的.洛伐他汀的血浆半衰期为15h. 由于胆固醇合成高峰大约在午夜,故 晚餐后服用更为有效.洛伐他汀能明 显降低血清总胆固醇(Tc)和低密度脂 蛋白胆固醇(Lr)I_一C)的水平,但降 低总甘油三脂()和升高高密度脂蛋 白一胆固醇(HDIC)水平的能力相 对较差.无论是进口还是国产的洛 伐他汀均为较好的调血脂药物,降 TC效果尤为明显进口和国产洛伐 他汀不良反应发生率均约为l4%.主 要表现为恶心.腹胀.头晕,个别患者 出现便秘皮疹,肌痛等:值得注意的 是约有19%的患者在用洛伐他汀3 个月后发生明显Ar升高.甚至高达 正常值的3倍以上,但患者并无症状, 碱性磷酸酶仍然正常,提示发生变化 的部位是在肝细胞.而不在胆道,其确 切机理尚不清楚. 2辛{=I}他汀cSimvastatin) 辛伐他汀为无活性内酯.口服吸 收后水解为相应的日一羟酸结构.此结 构为主要代谢产物,是HMGCoA还 原酶的抑制剂,阻止内源性胆固醇的 合成它还能增加肝细胞表面LI)L— c受体的数量和活性.促进胆固醇分 解.临床用于降低原发性高胆固醇血 症患者的TC和lJ)L—C水平.同时可 升高}II)Lc水平. 辛伐他汀?服后药物浓度分布有 高度选择性.肝内的浓度明显高于其 他非靶性组织.故主要在肝脏发挥作 用.随后从胆汁中排泄j.血浆芈衰