复方地蒽酚软膏(克显龙)蒽林软膏说明书 副作用 不良反应 高低浓度的使用方法[技巧]

复方地蒽酚软膏(克显龙)蒽林软膏说明书 副作用 不良反应 高低浓度的使用方法[技巧] 通用名称 复方地蒽酚软膏 英文名称 Compound Dithranol Ointment 汉语拼音 Fufɑng Di'enfen Ruangao 本品为复方制剂，其组分为:地蒽酚0.1%、水杨酸0.3% ;地蒽酚0.5%、水杨酸1.5%。辅料为凡士林、液状石蜡 【性 状】本品为淡黄色软膏 【药理毒理】药理作用:本品中地蒽酚通过抑制酶代谢，降低增生皮的有丝分裂活动，使表皮细胞增殖恢复。水杨酸可防止地蒽酚被氧化为蒽酮，软化角质层，增加透皮吸收的作用。毒理研究:未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药代动力学】外用地蒽酚白凡士林软膏涂于银屑病皮损60分钟后，绝大部分1,8-二羟蒽醌以及少量的地蒽酚二聚体和地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内，而未受累皮肤需要经过4.5小时才可在表皮中检测到少量的1,8-二羟蒽醌。经皮入血的吸收率非常低，主要以氧化产物的形式从尿中排出。 【适 应症】适用于寻常型斑块状银屑病(牛皮癣) 【用法用量】皮肤外用。将药膏涂于冼净的患处，并轻揉片刻(不要擦于正常皮肤上)，每日1,3次。用药后应以肥皂洗净双手 【药物相互作用】 1.与皮质类固醇激素联合应用，可减轻地蒽酚的刺激性，并缩短皮损的清除期，但长期外用皮质类固醇有一定的不良反应,且停药后较易复发。 2.与尿素联合应用，尿素能增加药物透皮，可降低地蒽酚的使用浓度，从而减轻对皮肤的炎症刺激。 3. 水杨酸可防止地蒽酚被氧化为蒽酮而具有保护地蒽酚的作用。 4. 碱性物质能通过促进地蒽酚氧化而使其失活。短程接触治疗后，再涂以脂溶性胺类物质可抑制存留在角质层中的地蒽酚所引起的炎症反应。 5.地蒽酚可与其他药物或疗法联合应用，如地蒽酚与UVB联合应用或与焦油浴和UVB联合应用。 6.短程接触疗法与UVB联用可显著延缓复发并能减轻红斑刺激的症状。 【药物过量】用药期间要密切观察用药部位及邻近正常皮肤，如出现红斑，提示药物浓度、涂药次数和药物保留时间需缩减。全身吸收会出现中毒症状，包括呕吐、腹泻或肾脏刺激，大量的地蒽酚也可使肝、肠及神经系统中毒。 【不良反应】 主要是对皮肤有刺激作用、引起发红、灼热、瘙痒等症状。指甲、头发可染为红褐色 【禁 忌】 1.头面部、破损皮肤以及皮肤柔嫩、皱褶部位、黏膜部位禁用。 2.对地蒽酚类化合物过敏者禁用。 3.对进展期银屑病、脓疱性银屑病禁用。 4.肝功能障碍患者禁用 【注意事项】 1.由于皮肤敏感性的个体差异，用药期间必须密切监测刺激性并小心提高药物浓度，如出现刺激症状，应减少用药次数。如出现严重刺激症状，应停用，并向医生咨询。少数患者对地蒽酚高度敏感，故宜低浓度小面积开始。 2.避免与眼睛接触，接触眼睛后能发生严重结膜炎、角膜炎或角膜浑浊。 3.该药会污染衣物。 4.应放在儿童不能接触到的地方。 5.对于较厚的皮损，可先用角质溶解剂，然后应用复方地蒽酚。当皮损消退后，酌情维持治疗。 【孕妇及哺乳期妇女用药】慎用。在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。 【儿童用药】儿童必须在成人监护下使用。 【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献 【规 格】 (1) 0.1%地蒽酚与0.3%水杨酸;(2) 0.5%地蒽酚与1.5%水杨酸 【贮 藏】避光，密封，在阴凉处(不超过20?)保存 【有 效 期】 24个月 【执行】 WS-10001-(HD-0020)-2002 【包 装】 直接接触药品的包装材料和容器:铝管。 关于牛皮癣 病因及发病机制 银屑病的确切病因和发病机制目前并不十分清楚，但研究发现有许多因素会诱发银屑病: 1、外伤因素:发现皮肤外伤会诱发银屑病皮损的发生，这种现象又称为“同形反应”。 2、感染因素:部分患者反复发生上呼吸道感染，致使病情反复发作，反复加重。 3、药物因素:如锂剂、消炎痛、氯喹、糖皮质激素、心得安等。 4、遗传因素:多认为本病受多基因控制。 5、代谢障碍:患者血清内脂质、胆固醇、球蛋白、糖、尿酸、钾等增高，叶酸含量降低等。 6、免疫功能紊乱:患者细胞免疫功能低下;有的血清IgG、IgA、IgE增高;部分患者血清中存在有抗IgG抗体。 7、精神因素:精神创伤和情绪紧张及过度劳累可诱发本病或使病情加重。 8、其他因素:如季节、气候、地理环境、空气温湿度、内分泌失调、饮食等。 临床分类 主要类型 发病率 临 床 症 状 表现为境界清楚的红斑、丘疹、斑块和银白色鳞屑， 最常见，发病皮损大小不等形态各异，可累及全身皮肤的任何部寻常性银屑病 率97% 位和口腔、生殖器等粘膜，但以头皮、躯干和四肢 的伸侧比较多见。 少见，发病率特点为病变部位发生无菌性脓疱，瘙痒或疼痛，可脓疱性银屑病 不到1% 伴有寻常型银屑病的皮损。 关节病型银屑少见，发病率有银屑病皮疹并伴关节症状酷似类风湿性关节炎。 病 不到1% 红皮病型银屑少见，发病特点是在银屑病的基础上全身皮肤发生炎症、潮病 率不到1% 红、肿胀，是银屑病的急性重症类型。 临床症状 初起为针头或绿豆大小红色点疹，逐渐扩大，有的点疹互相隔合形成斑片。表面覆盖有干燥的银色鳞屑，轻轻刮除鳞屑，可见小片血点。 发病过程 根据银屑病发病的过程，临床将其分为进展期、静止期、消退期，不同时期的银屑病，治疗原则及所选药物也不一样。 1、进展期:发病初期，新皮疹不断出现，鳞屑厚积，皮疹发红、浸润，周围有红晕，痒感明显。此期治疗应以保护、安抚性药物为主。 2、静止期:病情稳定，无新皮疹出现，旧皮疹也不见消退。此期应使用治疗性药品，是治疗银屑病的最佳时期。 3、消退期:皮疹颜色变淡，厚度变薄，面积缩小，鳞屑减少，患者痒感也明显减轻。此期应继续用药，进行巩固性治疗，延缓其复发。 关于地蒽酚 自从1916年Galowsdy发现地蒽酚(原称蒽林，二羟蒽酚)用于银屑病的治疗，具有浓度低、活性强、副作用小的特点后，一直被广泛用于银屑病的治 疗，并成为慢性斑块型银屑病治疗一线药物，安全而无系统不良反应。 地蒽酚在表皮发挥作用最强，它用于正常皮肤约在48-72小时后出现红斑，并能持续1周，某些个体或应用高剂量，24小时就会出现红斑，48小时出现浸润，而这种急性反应与炎症介质的释放有关。尽管地蒽酚有炎症反应和对皮肤有着色作用，但研究人员从临床治疗、制剂学及药物化学等方面进行了大量的研究，提出了许多新的疗法，并经临床验证获得了较满意的效果。 药理学 地蒽酚通过抑制酶代谢，降低增生表皮的有丝分裂活动，使表皮细胞增殖恢复，水杨酸可防止地蒽酚被氧化为蒽酮，软化角质层，增加透皮吸收的作用。 药代动力学 于银屑病皮损60分钟后，绝大部分1，8-二羟蒽醌以及少量地蒽酚二聚体和地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内，而未受累皮肤需要经过4.5小时才可在表皮中检测到少量的1，8-二羟蒽醌。经皮入血的吸收率非常低，主要以氧化产物的形式从尿中排出。 临床优势 临床常用治疗牛皮癣外用药物毒副作用对比 药物分类 常用药物 毒副作用 皮肤萎缩、痤疮、多毛、口周皮 肤疾宁、肤轻松、乐肤液、恩肤霜、炎、星状假瘢痕毛囊炎等，且容皮质激素类 强的松 易出现反跳现象，导致银屑病反 复发作，且一次比一次严重。 可引起恶心、脱发、溃疡，且对 甲氨蝶呤、乙亚胺、白血宁、乙双吗细胞的毒性很大，特别是肝细抗肿瘤药物 啉、芥子气、氮芥、环磷酰胺胞、骨髓细胞等，破坏人体的免 疫系统而危及生命。 泽它洗剂、地蒽酚软膏、复方地蒽酚主要是对皮肤有刺激作用，污染角质层抑制剂 软膏 衣物，无全身不良反应 复方地蒽酚软膏与地蒽酚软 膏对比 地蒽酚局部应用主要进入表皮，真皮微量，角质层屏障状况是决定药物渗透速率的重要的因素。地蒽酚为亲脂性药物，油溶性基质有利于药物穿透。最重要的是复方地蒽酚按照合理比例添加了水杨酸，让地蒽酚和水杨酸协同发挥作用，最大程度地发挥其有效作用，加快皮损部位银屑脱落的同时，减轻其强刺激性，减少不良反应。 复方地蒽酚软膏在药物的稳定性、有效性、安全性、患者的依从性等方面都优于单纯的地蒽酚软膏，有利于患者长期使用，将银屑病的复发率控制在最低水平。 地蒽酚软膏 复方地蒽酚软膏 1、易氧化，有效性降低 1、防止地蒽酚氧化，增强其有效性 2、皮损部位银屑脱落较慢 2，软化角质层，加快皮损部位银屑脱落 3，透皮吸收差，影响疗效 3，增加地蒽酚的透皮吸收，增强其疗效 4，改善地蒽酚的溶解性，改变基质的微粘滞性及4，药物从基质中释放较慢 有利于药物从基质中快速释放。 5，减轻地蒽酚的强刺激性，提高患者的耐受性和5，对皮肤的刺激性较大，患者依从性低 依从性，降低复发率 使用方案 递增浓度疗法 1 、根据红斑发展程度与药物浓度有相应关系，采取用不同浓度克显龙的疗法。 2、在最初治疗时，使用低浓度至少5天，待皮肤适应后，再换下一个高浓度，递增浓度从0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%。 3、研究表明加快增加浓度，不会缩短治疗期，只会造成终末浓度较高。治疗期间，皮肤会增加对药物刺激的耐受性，但临床上不会产生耐药。 4、该法宜睡前使用，早晨洗去;白天用润肤液使皮肤润滑。如住院早晚两次涂药;并在治疗前用肥皂或煤焦油洗浴可增强疗效。 5、当皮损已消退，有的区域色素减少，因仍有血管改变，应维持治疗直至与周围皮肤着色接近，这样可有助于推迟复发，在相同条件下有3组研究对1390例住院患者进行该疗法的评估，结果皮损完全或几乎完全清除的患者占89%-94%，无效的为1%-4%。平均治疗时间为30-31天。 短期接触疗法(SCDT疗法) 1、其理由为地蒽酚透入皮损皮肤比非皮损表皮要迅速，短时间接触能保持足够的抗银屑病活性，并可降低对周围皮肤的刺激。该疗法与传统疗法一样有效。 2、 SCDT疗法的具体方案随应用时间和剂量而定。有1小时疗法，分钟疗法(10-30分钟)。断续疗法(on/off therapy 60秒)。低剂量(0.1%、0.5%地蒽酚)或高剂量(1.0%-3.0%地蒽酚)疗法，还有间歇疗法和频繁调整剂量疗法等。对于 小而多的稳定皮损或发疹性皮损，可使用低剂量短时间接触治疗(0.1%5-20分钟或1% 5分钟)，而且可允许全身治疗，包括无皮损的皮肤。 3、研究者推荐一日2小时的短期接触疗法，认为该疗法适用于门诊患者家庭治疗，而传统的Ingram疗法依然是住院患者选择的疗法。 4、频繁调整剂量疗法，其实是递增浓度疗法与SCDT疗法的结合。在频率调整剂量时，增加每天应用时间的疗法，其疗法的关键是要加强对门诊患者的用药指导。 5、间歇疗法即隔天用药，疗效不及每天使用好。 6、短期接触疗法的关键是把握好去除地蒽酚的时间及根据反应调整治疗方法。常用的终止方法除花生油及肥皂液洗去外，还直接涂含碱的乳膏，10%利多卡因与丙胺卡因霜(pH8.4)。 联合疗法 1、克显龙与紫外线或焦油的联合应用。地蒽酚在氧化过程中形成地蒽酚阴离子、地蒽酚游离基和氧游离基等，这些被认为是既有抗银屑病的作用，又会引起皮炎。其中瞬变的地蒽酚阴离子为一种高生物活性物质，它能在短期内抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PDH)的活性，通过照射紫外线，能促进这种高生物活性物质的形成。同时，日光、分子氧、焦油、碱溶液等也会促进地蒽酚氧化。因此，经典的联合疗法就是加照UVB，或加焦油浴和UVB等。 2、克显龙与尿素的联合:由于地蒽酚的炎症反应与使用浓度有关，而尿素能增加药物透入，从而降低其使用浓度。如用含17%尿素的0.1%克显龙治疗慢性斑块型银屑病，结果与0.25%克显龙具有同样的疗效，而且复方制剂的皮肤炎症、着色和污染等方面均优于单方制剂，且患者乐于接受。 3、克显龙与环孢素A的联合:尽管地蒽酚不能显著降低后者的复发率，但两者联合对单用环孢素A效应慢的患者有效。而且，环孢素A还能显著抑制地蒽酚的炎症反应。 封包疗法 该法对顽固皮损用低浓度或短时间接触治疗是有益的。用养料纸封包，可增加掌跖部位的抗银屑病的效果