葡萄籽提取物可行性分析

葡萄籽提取物可行性分析 1葡萄籽原花青素最受美国公众青睐、是风靡美国草药市场的10种植物药之一，目前用 葡萄籽提取液做成的食品饮料已席卷欧美、日本市场。据美国信息资源公司（ＩＲＩ）的统 计结果显示，若仅统计普遍市场，食品商店及药店的销量，1997年美国葡萄籽提取物为销 量就达到了1000万美元。以葡乐安为代表的OPC制品在我国也销售良好。但是我国在制剂研发领域还比较落后，市面上的产品不多，我们应该加大研发力度，做好营销策划，扩大原 花青素在药品、保健食品、化妆品、食品添加剂领域的应用。 【产品名称】葡萄籽提取物 【英文名称】Grape seed P.E. 【拉丁名称】Vitis Vinifera 【来源】葡萄科葡萄成熟果实榨汁后的干燥残渣分筛出的种子。生长在黄河以北地区， 9-11月份采收。 【有效含量】原花青素 【质量】有效成分含量：?95% 植物的使用部分：种子 色泽：红棕色 气味：特殊气味 分析方法：HPLC 干燥失重：<5% 2、作用：葡萄籽提取物(原花青素)是从葡萄籽中提取的一种新型高效抗氧化剂，是目前为止所发现的最强效的自由基清除剂之一，具有非常强的体内活性，并且 吸收迅速完全。葡萄籽提取物是由葡萄籽提取物的多酚类物质，主要活性成分是 原花青素的低分子量聚合体，是食用产品。葡萄籽提取物是天然的阳光遮盖物， 能阻挡紫外线侵害皮肤。葡萄紫提取物主要成分-原花色素还能够修复受伤胶原蛋白和弹性纤维。葡萄籽提取物具有收敛作用，收紧皮肤，防止皮肤皱纹的提早 出现，长期使用能使皮肤光滑，富有弹性，具有美容养颜的作用。它还可降低心 脏病、癌症、早衰、关节炎、高血压、老年性痴呆、眼部退化性斑点和白内障等 症状的发病危险。 3、应用范围：作为健康食品的原料直接制成各种剂型发挥保健功能；加入化妆 品中增强皮肤弹性，防止皮肤衰老；高品质的OPC由于其中在水合醇中良好的溶解性，加上色泽亮丽，疗效显著，被广泛加入到饮料和酒中；作为具有极强抗 氧化性的天然功能性成分，在发达国家被加入到各种普通食品如蛋糕，奶酪中， 即作为营养强化剂，有作为天然抗氧化剂来替代合成抗氧化剂。 1.降低如下病症的发病危险：心脏病、癌症、早衰、关节炎、高血压、老年性痴 呆；2.预防超过70%的与自由基有关的症状；增强血管壁抵抗力；降低毛细血管 脆性，保持毛细血管适当通透性；对青肿具有缓解作用；增强毛细血管、静脉、 动脉的机能；减轻运动损伤的严重性；预防并缓解静脉曲张；减轻水肿和腿部肿 胀；治疗慢性静脉机能缺损；降低糖尿病的发病危险；提高血液红细胞膜的柔韧 性；增强皮肤弹性和柔滑性；预防太阳光线对皮肤的辐射损伤；过敏方面：对枯 草热（花粉过敏）非常有效；炎症方面：抗炎，提高关节柔韧性，减轻关节肿胀 所致的疼痛，减轻糖尿病性视网膜炎，预防由之导致的失明；免疫系统方面：可 增强免疫能力，降低感冒发生的频度，减轻其严重性；消化系统 4、保存：置于阴凉干燥、避光，避高温处。 ：两年。 保质期 包装：内用双层塑料袋，外用铝箔袋或纸板桶（25公斤/桶）。 二、厂家：目前我国葡萄籽提取物厂家（包括拟建的厂家）将近50家，全国年产原花青素仅达80吨左右，国内外市场产品供不应求。年产规模仅0.5—2吨的厂家占绝大多数，有些厂家根本就是小作坊企业，破旧 不堪，有些厂家的产品品位低，成本高等，针对国外内现状，高品位的原花青素产品市场需求紧俏，原料 资源过剩，因此在全国范围内，紧迫上马以葡萄籽为原料生产原花青素OPC规模产业化项目，并以其龙头带动葡萄行业发展也是急切的。 葡萄籽提取物 ?85% OPCs/低聚原花青素 HPLC 2300(元/kg) 葡萄籽提取物 ?95% Polyphenol/多酚 GAE (UV-folin-ciocalteu) 950 (元/kg) 葡萄籽提取物 ?95 Procyanidolic index/原花青素值 UV-(Bates-smith) 500(元/kg) 前花青素的提取方法，包括下列各步骤：(1)加有机溶剂丙酮加热浸提；(2)进行干燥处理，得浓缩液I；由于丙酮可以去除如糖类、蛋白质等杂质，所以可以提高产品的纯度。此外， 在上述步骤(1)和步骤(6)之间加入精制工序，其步骤包括：(2)将浓缩液I冷却、沉淀；(3) 将层析柱内装填大孔树脂；(4)将浓缩液I的上清液上柱，用乙醇加入柱内进行解吸，收集解吸 液；(5)将解吸液加热减压浓缩，提取浓缩液 II。加入精制工序可以进一步提高产品的纯度。 本发明由于采用上述提取工艺，产品的前花青素含量达到95％以上，多酚含量达到84％以上。而且简便易行，适合规模化生产。 葡萄籽提取物——低聚原花青素（Oligomers Procyanodolic Complexes，缩写为OPC ），系为多酚类物质，主要由若干个黄烷醇（5,7,3′,4′-四羟黄烷 -3-醇）聚合而成的低聚花色素原。化学结构式： OPC实际上是生物类黄酮，其中含有80~85%的原花青素，另外还含有5%儿茶酸和表儿茶酸，儿茶酸和表儿茶酸也是一种强力的抗氧化剂，在帮助葡萄籽提 取物OPC的抗氧化作用，发挥重要的作用。OPC由于其分子结构中有多电子的羟 基（酚基）部分，是优良的氢或中子的给予体，因此具有超强的抗氧化能力，能 有效清除人体内自由基，专家已证实它在人体内约是Ve的50倍，为Vc的20倍。人体吸收迅速完全，口服20分钟即可达到最高血液浓度，代谢半衰期达7小时之久。 用频率为２４５０ＭＨz或９１５ＭＨz、功率为５００— １５０００瓦的微波对葡萄籽在选自水、Ｃ#-[１] －Ｃ#-[３]的醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲苯或其混合物的溶剂中进行处理，从葡萄籽提取原花青素类物 质的新方法。该方法较常规化学法工艺简便、高效、快速，成本低，废液排放量少。 可以分为两方面：第一， 向外延深，1、若是纯粹的工厂里的大设备，找厂家合作也不适是一个好办法，不过可能很难找， 厂家都有自己的提取车间。 2、你那儿的提取设备如果可以做一些小规模的提取，比如说中试。你就可以为一些研究机构做 提取，它们包括一些学校、小型研究所。这一条的可行性挺大的。第二，如果你手头有好的中药 做研究，可以自己做。 1、联系外加工；2、 联系出口贸易加工，3、申请提取物批号后生产，卖提取中间体，不过要瞅准市场行情，切忌莫犯中国药厂通病：一窝蜂式上马。 第十四节 葡萄籽提取物 一、基本资料 【植物名称】葡萄 【英文名】Grape Seed P.E. 【来源】葡萄籽 【资源分布】广泛 【有效成分】原花青素，为纯天然生物黄酮素类物质。 【功效】具有抗炎、抗组胺、抗变应原、抗氧化剂、美容、促进血液循环等功能。目前，主要应 用于治疗关节炎、过敏症、动脉硬化、溃疡和皮肤病等。 【质量标准】原花青素?95.0%。 二、提取方法 最近美国弗吉尼亚技术大学的研究人员用一种新方法从葡萄籽中提取抗氧化物。这种方法不仅无 毒省时，还可实现自动化。传统的方法使用溶剂从葡萄籽中提取抗氧化物，但这种方法使用了有 毒化学物质，而且在提取过程中引入了氧。但许多多酚类化合物对光和空气敏感，如果它们在这 种条件下被分离出来，将失去部分抗氧化活性。 研究人员日前在美国化学协会会议上宣布的这种新方法被称为“绿色化学”技术，它是使用超临界流体态的二氧化碳来分离葡萄籽中的抗氧化物，使抗氧化物不会受到空气和光的影响，从而保存 了提取物的抗氧化性。这所大学还与其他研究单位合作发现，葡萄籽提取物具有抵抗人类病原体 的性能，并发现用新方法和传统方法提取出的糖苷量是一致的，但前者所用时间比后者缩短了四 分之一，而且整个过程能自动进行。 三、研究及应用状况 由于葡萄籽提取物的有效成分是原花青素，所以目前研究和开发的焦点也集中在这里。 原花青素是植物王国中广泛存在的一大类多酚化合物的总称。起初统归于缩合鞣质或黄烷醇类。 随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究与深刻认识，现已成为独树一帜的一大类物质 并称之为原花育素。1961年，德国Karl等从英国山楂Crataegus oxyacantha新鲜果实的乙醇提取物中首次分离出2种多酚化合物；1967年，美国Joslyn等又从葡萄皮和籽提取物中分离出4种多酚化合物，他们得到的多酚化合物在酸性介质中加热均可产生花青素（cyanidins），故将这类多酚化合物命名为原花青素。原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。最简单的 原花青素是儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体等直 至十聚体。自80年代以来，全世界对原花青素的研究日益广泛和深入，德、法、意、奥、美、 日、印、匈、新、韩等国的研究人员主要针对下列植物的原花青素进行了研究：葡萄，英国山楂， 单子山楂Crataegus monogyma，C.azarolus，花生，银杏，日本罗汉柏Thujopsis dolabrata，北美崖柏Thuja occidentalis，土耳其侧柏T.orientalis，花旗松Pseudotsuga menziseii，白桦树，野生刺葵Phoenix sylvestris，番荔枝Dichrostachys cinerea，野草莓 Fragaria vesca，日本莽草Illicium anisatum，扁桃，高梁，耳叶番泻Cassia auriculata，两谷椰子Metroxylon sagus，可可豆，贯叶金丝桃，头状胡枝子Lespedeza capitata，粘胶乳香树Pistacia lentiscus，Sclerocarya birrea，海岸松，洋委陵菜Potentilla tormentil，Leptarrhena pyrolifolia和大黄等。此外，还用银杏，花旗松和茶子Ribes nigrum的叶和小连翘进行了组织培养研究。除植物外，葡萄汁、红 葡萄酒、苹果汁、苹果酒和啤酒中也都含有原花青素。100多年来，在涉及的众多植物中，葡萄 一直是经久不衰的研究课题。50年代以来，人们从葡萄果实、叶和其它部位分离、鉴定的多酚 化合物、脂肪酸、维生素、酶、碳水化合物、氨基酸、多肽和蛋白质、萜烯与挥发油成分以及脂 类、果胶和蜡等物质达100多种。在众多成分之中，人们感兴趣的是鞣花酸、白藜芦醇及其低 聚体、花青甙和原花青素，因为葡萄的医疗功效大都与这些成分的药理活性有关，其中最感兴趣 的是原花青素。到目前为止，已从葡萄籽和皮中分离、鉴定了16种原花青素，其中有8个二聚体、4个三聚体、其它为四聚体、五聚体和六聚体等。1976年Bombardelli发明了从葡萄籽中提取高含量原花青素混合物的方法，用此法提取的原花青素混合物中二聚体的含量可达15%。1991年，法国Dumon指出，同一地区的不同品种或不同年分收获的葡萄，其籽中原花青素的聚合度 和总含量有很大差别。葡萄（籽和皮）作为原花青素的重要资源，日益受到人们的关注。 原花青素的生化、药理活性主要有： ?抗氧化剂活性；?酶抑制活性；?抗致突变活性；?降低毛细血管通透性（抗炎活性）；?心 血管活性；?抗致癌剂作用；?抗病毒与抗真菌活性；?抗腹泻活性；?抗溃疡活性。 原花青素的临床研究主要集中在： ?治疗外周静脉动能不全；?治疗眼科疾病；?治疗淋巴水肿。 淋巴水肿可用药物治疗或手术治疗。1988年，Coget等报道，在淋巴水肿的药物治疗中，原花 青素与积雪草Centella asiatica提取物合用可获最佳疗效。 原花青素的血管活性、抗弹性酶活性及抗氧化剂活性使它在药物和化妆品等领域中得到广泛应 用。原花青素在药物与化妆品等领域中的应用： 1．药物开发 葡萄籽原花青素对血管疾病的治疗价值在80年代初即已被世人所承认。在法国，用葡萄籽 原花青素制成的专利产品用于治疗微循环疾病，包括眼睛与外周毛细血管通透性疾病及静脉与淋 巴功能不全。法国的Bonnaure等发明了以原花青素低聚体或单体为活性成分（?1%）的治疗牙周病的制剂并获专利保护。法国Sanofi公司用葡萄籽原花青素与大豆卵磷脂制成复合物，用作 血管保护剂和抗炎剂，每片含复合物250mg。法国的Vennat等还制成了含80%原花青素的高剂量片（50mg片），改进了处方，使此片剂能迅速而完全释放，而且在不同条件下，贮存10个月仍有很好稳定性。此外，德国的Berkhman等研制了用于治疗酒精中毒的原花青素制剂并获专 利保护。在罗马尼亚，一种商品名为Endotelon原花青素制剂已上市用于治疗毛细血管疾病。 2．化妆品开发 1990年法国Masquelie专门对未包括在已上市原花青素制剂适应证中的治疗作用如抗炎、 抗辐射等活性，尤其在皮肤学方面的应用进行了研究。原花青素的治疗作用与其清除自由基的能 力密切相关，而环境对皮肤、粘膜和毛发的刺激引起的脂质、蛋白质与核酸的衰退过程均与自由 基分不开。原花青素具有的特殊抗氧活性和清除自由基的能力为其在化妆品领域中的应用开辟了 广阔前景。法国已开发出用Markush structure原花青素低聚体制成的脂质体微囊的晚霜、发乳 和嗽口水。为了使活性成分便于通过皮肤角质层，意大利的Indena公司用了5年时间研制成功了以磷脂（天然磷脂或合成磷脂）为载体的功能化妆品，商品名为Phytosome。此产品含5%银杏原花青素二聚体，用于皮肤消炎和改善微循环。经18名健康受试者试验（这些人因紫外线照 射已出现皮肤炎症和红斑）。表明该化妆品有较好的防护紫外线伤害作用。1990年，日本Yamaskosh研制了含1%原花青素低聚体的可使皮肤亮洁的油性化妆品。日本Ariga等还开发了用作药品、食品和化妆品抗氧剂的原花青素，并获专利保护。 原花青素历经30多年的研究、开发，其优越的抗氧活性已为人们首肯，其在改善微循环和治疗 眼科疾病方面已获重大进展，并在药物与化妆品等领域得到广泛应用；其资源丰富，疗效确切， 副作用微小的特点。不仅使它在欧洲、日本备受青味，近年来又风靡美国。预示了原花青素在医 疗应用等方面的广阔发展前景。 我国对原花青素的开发起步并不晚，从1986年起，开始加入了世界开发原花青素的行列。 是年，中国林科院南京林产研究所与英国诺丁汉大学联合开发了落叶松Larix gmelini树皮中的原花青素，分离了二聚体B1～B4和其它平均聚合度为6～7、平均分子量1700～2000D的高聚体。1987年，南京林业大学化学系从野杨梅Myrica esculenta和滇橄榄Phyllanthus emblica皮中分离了混合型原花青素和原花青素，并进行了结构鉴定；同年，该系还从薯茛Dioscorea cirrhosa和蔷薇属植物红根的皮中分得了2种原花青素。台湾省台津（音译）药学院与日本九州 大学联合从蕨类植物大叶骨碎补Davallia divaricata中分离得到3种原花青葡糖甙，2种二聚体（B1、B2）、一个三聚体和一个四聚体，并进行了结构鉴定。1994年，南京林业大学又从厚皮 香Ternstroemia gymnathera水提物中分离和鉴定了原花青素高聚体萄糖甙，这是中国发现的第 一个原花青素葡糖甙。无沦如何，我国原花青素的开发大都处于植化研究阶段，虽有用松树不同 部位（如松节、松针、松果和花粉）入药的应用，但未进行有效成分的分离鉴定，难以说清疗效 与原花青素的关系。尽管原花青素在植物王国广泛存在，我国的山楂、银杏和葡萄资源也十分丰 富，目前却无真正的原花青素产品问世。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 天津市尖峰天然产物研究开发有限公司（国内葡萄籽提取产品较为专业的厂家）、蓬莱市海洋生 物化工有限公司、徐州利富康环球保健品有限公司、一鸣精细化工有限公司、上海信谊百路达药 业有限公司、武汉美谱分离技术有限公司、深圳旗帜生物技术有限公司、西安天行健天然生物制 品有限公司、中美合资西安大地植化技术有限公司、广东省中山市宜通精细化工有限公司、南京 斯拜科生化实业有限公司、濮阳市中药厂、金华市金莲实业有限公司、徐州市绿宝生化制品有限 公司、上海市药材有限公司、山东兴业联合集团有限公司、吉林抚松宏久参业有限公司、宁波华能生物化工有限公司、广汉市生化制品有限公司、珠海楚明发展有限公司、西安奥赛斯生物有限公司、泸西县万宇矿业有限责任公司、宝鸡市荣德生物工程有限责任公司、正大天晴制药有 限公司、北京逾世纪科技有限公司等。