二氢卟吩类衍生物的合成及其在光动力学疗法中的应用（可编辑）

二氢卟吩类衍生物的合成及其在光动力学疗法中的应用（可编辑） 二氢卟吩类衍生物的合成及其在光动力学疗法中的应 用 ? 苑 员 苑 ? 安徽医科大学学报 摇 粤 糟 贼 葬 哉 灶 蚤 增 藻 则 泽 蚤 贼 葬 贼 蚤 泽 酝 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 葬 造 蚤 泽 粤 灶 澡 怎 蚤 摇 圆 园 员 猿 允 怎 灶 ; 源 愿 ( 远 ) 二氢卟吩类衍生物的合成及其在光动力学疗法中的应用 员 圆 员 员 陈 慧 慧 摇 综 述 摇 王 摇 飞 , 汪 摇 涛 , 朱 摇 捷 审 校 摘 要 摇 在光动力学疗 法 ( 孕 阅 栽) 中, 二氢卟吩类衍生物作为光 叶 绿 素 鄄 葬 是环状 四 吡 咯金属镁配合 物, 源 个 次 甲 基 敏 剂 在 抗 肿 瘤 、 抗病原微生物以及抗类风湿性关节 炎 等 方 面 将 粤 、 月 、 悦 、 阅 四吡咯环连 接 成环构成基本骨 架, 粤 鄄 月 均具有良好的生物活性 , 现已成为光敏剂开发研究 的 一 个 重 环端 向体现亲脂溶 性, 而 悦 鄄 阅 环端向则现出 亲 水 要 领 域 。现就近年来 二 氢 卟 吩 类 衍生物的合成及其在 孕 阅 栽 溶性, 良好的脂水溶 性决定了叶绿素 鄄 葬 及 其 衍 生 物 中的应用进展作一综述。 的广泛生物利用度。 这 源 个组成卟吩大环的非 对 称 关 键 词 摇 二 氢 卟 吩 ; 光 敏 剂 ; 光 动 力 学 疗 法 性吡咯环, 在一定 程度上反映出相对独立的吡咯反 中 图 分 类 号 摇 砸 缘 愿 苑 援 圆 应 活 性 。 叶 绿 素 鄄 葬 环上连带的多个官能团的反应 文 献 标 志 码 粤 文 章 编 号 员 园 园 园 原 员 源 怨 圆 ( 圆 园 员 猿 ) 园 远 原 园 苑 员 苑 原 园 缘 活 性 不 尽 相 同 , 主 要 包 括 猿 鄄 位 乙 烯 基 、 员苑 鄄 位 烷 氧 丙 摇 摇 光 动 力 学 疗 法 ( 责澡燥贼 燥凿赠灶葬皂 蚤 糟 贼 澡藻则 葬责赠 , 孕 阅 栽 ) 是 酰 基 和 耘 的环上羰基以及邻位的环外甲氧甲酰 基。 圆园 世纪兴起的一种主要治疗各种恶性肿 瘤 和 表 浅 其 中 , 猿 鄄 位 碳 碳 双 键 和 员猿 鄄位碳氧双键分别表现出独 或腔内良性病变 的方法, 其通过全身或局部应用光 立的烯烃和环酮的反应性 质。 桥 联 与 员猿 鄄 、 员缘 鄄 位 的 敏剂, 经特 定 波 长光照射病变部位达到治疗目 的。 五 元 耘 环的 不 稳定的刚性和拥挤的官能团预示该 光 敏 剂 是 孕 阅 栽 的 核 心 物 质 , 孕 阅 栽 的疗效在很大程度 环具 有多变的反应 性, 对 悦 鄄 阅 环端向的结构修 饰 形 上 取 决 于 光 敏 剂 的 性 质 。 随着光敏剂的不断研 发, 成良好的切入侧面。 孕 阅 栽 的应用领域 得到了很大程度的拓 宽, 主要有以 员 援 圆 摇 二氢卟吩类衍生物的合成 摇 血 卟 啉 ( 匀 责阅 ) 为 代 表 的 第 一 代 光 敏 剂 , 以 二 氢 卟 吩 员 援 圆 援 员 摇 卟 吩 环 粤 鄄 月 端向的化学反应 摇 粤 鄄 月 环 端 向 ( 悦 藻 远 ) 为代表的组分单一 和 性 能 良好的第二代光敏 的 猿 鄄 位 乙 烯 基 作 为 叶 绿 素 鄄 葬 的 标 识 性 结 构 , 其 所 具 剂以及具有识 别功能的第三代光敏 剂。 其 中 , 二 氢 有的多电 子性是转换成其他 含氧官能团的先决条 卟吩类光敏剂 由 于 其 波 长 在 远园园 耀 苑缘园 灶皂 的 “ 治 疗 件, 相应的结构修 饰几乎涉及到烯烃所有类型的化 窗 ” 范围内, 光动力反应深度能满足浸润较深的肿 学反应, 特别是其碳碳双键的环加成和氧化反应 , 在 瘤治疗要求, 逐渐成为光敏剂研究的热点之一 , 其在 [ 员 原 圆 ] 光动力肿瘤治疗研究中备受关注 。 韩 光 范 抗 肿 瘤 、 抗病原微 生物以及抗类风湿关节炎等方面 [ 猿 ] 等 以 脱 镁 叶 绿 酸 鄄 葬 甲 酯 为 原 料 , 通 过 对 其 猿 鄄 位 乙 均 有 所 应 用 。 烯 基 的 氧 化 , 得 到 了 猿 鄄甲酰基脱镁叶绿酸甲 酯, 利 用 宰 蚤 贼 贼 蚤 早 反应合成了对应的 猿 ( 鄄 圆 鄄取代的乙烯基 ) 脱 员 摇 二氢卟吩类衍生物的来源及合成 镁叶绿酸甲酯 , 增加了共轭链的长度 , 调整了分子的 叶 绿 素 鄄 葬 是绿色植物的主要成 分, 其降解产物 脂溶性并使吸收波长红移。 和衍生物为含有 源 个吡咯环的二氢卟吩结 构, 光合 员 援 圆 援 圆 摇 卟 吩 环 悦 鄄 阅 端向的化学反应 摇 与 叶 绿 素 降 作用功能表明该 类结构极易吸收光 能, 是自然界最 解 产 物 的 粤 鄄 月 环端向脂溶性取 代 基 团 相 反, 悦 鄄 阅 环 优秀的光敏 剂, 国内外学者大多均从菠 菜、 藻 类 植 端向的取 代基团是由亲水性 的酮基或者酯基所组 物 、 蚕沙等中提取叶绿素 鄄 葬 , 并 采 用 降 解 、 氧 化 还 原 、 成 。 以 开 环 、 重排和缩合等反应形式对叶绿素 鄄 葬 的 加成和取代等方 法进行结构修 饰, 得到二氢卟吩类 悦 鄄 阅 环端向的结 构 进 行 修 饰, 是合成新型二氢卟吩 衍 生 物 。 衍生物的方向之一。 员 援 员 摇 叶 绿 素 鄄 葬 的 分子结构特征和化 学 反 应 活 性 摇 [ 源 ] 殷 军 港 等 对 红 紫 素 鄄 苑 三甲酯和二氢卟吩 鄄 责 远 圆园员圆 原 员员 原 园圆 接 收 三 甲 酯 的 悦 ( 猿 ) 鄄 乙 烯 基 、 圆园 鄄 皂 藻泽 燥 鄄 位 、 员圆 鄄 位 甲 基 以 及 员 作 者 单 位 : 安徽医科大学解放军 临 床学院 ( 中国人民解放军第 员园缘 尾端酯基进行化学修饰, 所合成的新型二氢卟吩中 医 院 ) 药 剂 科 , 合 肥 摇 圆猿园园猿员 的 悦 鄄 阅 环端向的多酯基结构具有 的 亲 水 性 能, 与 粤 鄄 圆 安 徽 三 联 学 院 护 理 系 , 合 肥 摇 圆猿园远园员 月 环端向的脂溶性基团能够形 成良好的两亲特 性, 作 者 简 介 : 陈 慧 慧 , 女 , 硕 士 , 主 管 药 师 ; 在一定程 度上改善了四吡咯 大环分子的生物利用 汪 摇 涛 , 女 , 硕 士 , 副 主 任 药 师 , 责 任 作 者 , 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 : 造 蚤 扎 扎 赠 憎 贼 万方数据 岳 泽 燥 澡怎 援 糟 燥 皂 度, 进而可以大幅度提高光敏剂的光动力抗癌功效。? 苑 员 愿 ? 安徽医科大学学报 摇 粤 糟 贼 葬 哉 灶 蚤 增 藻 则 泽 蚤 贼 葬 贼 蚤 泽 酝 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 葬 造 蚤 泽 粤 灶 澡 怎 蚤 摇 圆 园 员 猿 允 怎 灶 ; 源 愿 ( 远 ) 员 援 圆 援 猿 摇 卟吩母环上的化学反应 摇 二氢卟吩类衍生 接交联制备法两种。 超 支 化 聚 醚 酯 ( 匀 孕 耘 耘 ) 是 一 种 物共轭大环上 的电荷分配是不均匀 的。 苑 耀 愿 位 的 新的药物载体 , 能够把纳米粒分散成均一粒径分布。 [ 员 园 ] 碳 碳 双 键 和 圆园 鄄 位 的 皂 藻泽 燥 鄄位氢都载有相对高的电 蕴 蚤 藻贼 葬造 通过碳化二亚胺反应使 匀 孕 耘 耘 与 悦 藻 远 共 荷密度, 因此, 许多学者利用共轭环上的亲电反应完 价 结 合 , 生 成 了 直 径 为 缘园 灶皂 左右的纳米粒子 , 其治 成了多种新环系衍生物合成。 疗 区 吸 收 峰 比 悦 藻 远 红 移 了 员圆 灶皂 。 并 且 匀 孕 耘 耘 鄄 悦 藻 远 在 孕 阅 栽 治疗光波波长范围 内 ( 远园园 耀 苑缘园 灶皂 ) , 纳米光敏剂可 使 人 舌 鳞 癌 悦 粤 蕴 鄄 圆苑 细 胞 发 生 凋 亡 或 在光动力治疗人 体或动物的肿瘤疾病研究实验 中, 特 征 性 肿 胀 样 坏 死 。 另 外 , 间 鄄四羟基苯二氢卟吩 通过对癌细胞的 疗效的观察, 显示光敏剂的最大吸 ( 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 ) 作为光敏剂时常用活性酯法生成光 免 疫 收 波 长λ 越 大 , 治 疗 深 度 也 就 越 深 , 疗 效 更 佳 。 武 偶联物, 酯化反应 所得到的偶联物的抗体活性保留 皂葬 曾 [ 缘 ] 好 , 但 其 水 溶 液 不 稳 定 , 易 产 生 沉 淀 , 会 使 药 物 活 性 进 等 从 叶 绿 素 鄄 葬 的最初降解产物开始 , 通过构建 下 降 。 为了在保留抗体活性的前提下提高药物的交 员缘 位上吸电子性的β ,β 鄄二 氰 亚甲基结构来延伸大 环分子的共轭体系 , 合成了一系列超过 苑园园 灶皂 长 波 联量, 在药物和抗体之间引入载体 , 即将较多的药物 分子连结于聚合物大分子 , 再与单抗交联 , 这就是间 吸收的叶绿 素 类 二氢卟吩衍生 物, 比 员缘 鄄 位 无 取 代 [ 远 ] 接 交 联 法 。 间接交联使得疏水性的光敏剂和抗体之 的 红 紫 素 鄄 缘 红 移 了 猿源 灶皂 。 刘 雪 琴 等 在 二 氢 卟 吩 母 环 位 碳 上 引 入 源 种 取 代 基 团 ( 原 晕 匀 、 原 悦 匀 间由于聚合连接物的交联而产生一段距 离, 可起到 δ 圆 提高水溶性和药 辕 抗值的作用, 因而受到研究者们的 越 悦 匀 、 原 悦 匀 韵 、 原 晕 韵 ) 后 , 衍 生 物 的 均 有 较 大 λ 圆 圆 皂葬 曾 重 视 。 常 用 的 连 接 物 有 聚 乙 烯 醇 、 聚 鄄 蕴 鄄 赖 氨 酸 、 葡 程 度 的 红 移 。 聚 糖 、 聚乙烯比咯烷酮 以及聚乙二醇 等。 陨 泽 葬噪葬怎 藻贼 员 援 圆 援 源 摇 连有特殊结构的二氢卟吩类衍生物的合成 [ 员 员 ] [ 苑 ] 员 援 圆 援 源 援 员 摇 母体上引入糖基 摇 研 究 表 明 , 把 糖 基 引 葬造 把 悦 藻 远 与 聚 乙 烯 比 咯 烷 酮 聚 合 , 形 成 悦 藻 远 鄄 孕 灾 孕 络合物, 结果表明, 该络合物可阻止 悦 藻 远 在 水 中 聚 集 入光敏剂中, 不但 能够增加光敏剂分子的溶解性和 化 , 增 强 悦 藻 远 荧光量子产额 , 同时从本质上保证系统 渗透性, 同时对光敏剂母体的单线态氧产率没有较 大影响, 但糖基光 敏剂中过多糖基的引入可能会导 交 叉 间 的 量 子 产 额 不 发 生 改 变 。 提 示 孕 灾 孕 可 能 增 强 悦 藻 远 在恶性肿瘤治疗中的光敏效应。 致整个光敏剂分 子体积过大, 从而影响了细胞对它 [ 苑 ] 的 吸 收 。 蕴 蚤 藻贼 葬造 在 悦 藻 远 的 结 构 中 引 入 源 个 或 愿 个 圆 摇 二氢卟吩类衍生物的应用 葡萄糖基或半乳 糖基, 发现八糖基化合物由于过强 的水溶性所导致的低渗透性使其活性较四糖基取代 圆 援 员 摇 抗 肿 瘤 摇 二氢卟吩类光敏剂的组分单纯 , 光 谱 的 吸 收 峰 在 远园园 耀 苑缘园 灶皂 , 肿瘤选择性摄入 高, 单态 物 差 。 另外, 糖基光敏剂进入体内 后, 经过吸收, 分 布以及代 谢, 其 活性会因糖基的脱落而有所降 低。 氧产量高, 对其它正常组织的毒副作用小。 [ 愿 ] 蕴 葬增蚤 造 造 藻 藻贼 葬造 研究发现三葡萄糖基四苯基卟吩 栽 孕 悦 目前已有一些二氢卟吩类光敏剂陆续进入临床 研究与使用阶段。 其 中 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 的 光 敏 活 性 比 第 一 ( 皂 鄄 韵 鄄 郧 造 怎 ) 被 匀 栽 圆怨 细 胞 糖 苷 酶 代 谢 的 产 物 中 , 完 猿 代光敏剂血卟啉衍生物即 匀 责阅 高出两个数量 级, 并 全 脱 糖 基 卟 啉 栽 孕 孕 ( 皂 鄄 韵 匀 ) 的 最 终 浓 度 比 栽 孕 悦 ( 皂 鄄 猿 且毒性较低, 主要用于治疗头颈肿瘤、 食 管 癌 以 及 早 韵 鄄 郧 造 怎 ) 高 员缘 倍 , 其 活 性 大 大 下 降 , 而 为 了 达 到 相 猿 [ 员 圆 ] 期 表 浅 部 胃 癌 。 悦 燥责责藻则 藻贼 葬造 对 圆缘 例 患 者 圆怨 个 同 的 体 外 光 动 力 活 性 , 栽 孕 孕 ( 皂 鄄 韵 匀 ) 需 要 猿 倍 于 其 猿 栽 员 鄄 栽 圆 晕 园 口腔或口咽肿 瘤 患 者 进 行 了 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 光 动 母 体 分 子 栽 孕 悦 ( 皂 鄄 韵 鄄 郧 造 怎 ) 的 浓 度 。 猿 力 疗 法 , 圆怨 个 肿 瘤 中 有 圆缘 个 ( 愿远 豫 ) 原 发 瘤 完 全 治 员 援 圆 援 源 援 圆 摇 母体上引入单克隆抗 体 ( 酝 鄄 粤 遭 ) 摇 设 计 合 愈, 并且患者没有出现任何长期的功能性缺 失。 此 成出具有识别功 能的光敏剂, 定向将一定剂量的光 [ 员 猿 ] 敏药物送到光动 力学最敏感的位 点, 最大限度的避 外 , 酝 燥燥则 藻 藻贼 葬造 初 步 研 究 表 明 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 光 动 力 疗 免损伤正 常细胞是现今光动 力疗法研究的重点方 法还可以降低早期前列腺患者的前列腺特异性抗原 [ 怨 ] [ 员 源 ] 至 远苑 豫 , 并且对患者副 作 用 小; 悦 葬皂 责遭藻造 造 藻贼 葬造 将 向 。肿瘤靶向研究一直是学者研究的焦点 。 目 前, 利用单抗作为 载体把药物选择性地运送到肿瘤 园郾 员 皂 早 辕 噪早 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 静 脉 输 入 远 例阴道上皮瘤患者 部位的光 免疫偶联物已成为 国内外学者研究的热 体 内 , 怨远 澡 后再用二极管激光器给予 远缘圆 灶皂 波 长 光 点 。 的 照 射 。 治 疗 员 周 、 远 个 月 以 及 圆 年 后 随 访 回 顾 。 二氢卟吩类衍生物光免疫偶联物制备方法主要 结果显示在所有回访患者 中, 圆 年 后 没 有 患 者 在 原 万方数据 分为直接交联制备 法 ( 碳 二 亚 胺 法、 活 性 酯 法 ) 和 间 始部位点复发阴道上皮瘤。? 苑 员 怨 ? 安徽医科大学学报 摇 粤 糟 贼 葬 哉 灶 蚤 增 藻 则 泽 蚤 贼 葬 贼 蚤 泽 酝 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 葬 造 蚤 泽 粤 灶 澡 怎 蚤 摇 圆 园 员 猿 允 怎 灶 ; 源 愿 ( 远 ) 然 而 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 仍存在一些缺 陷:? 水 溶 性 差 : 高, 能够更高效的灭活病原微生物。 因 此 , 二 氢 卟 吩 水溶液中以不发荧光的聚集 体 存 在; 体 内 靶 向 性 类化合物 是光动力灭活病原 微生物的重要发展方 ? 分布仍需要提高; 仍需要进一步减低其治疗后的 向 。 ? [ 员 愿 ] 光毒性, 这些因素均影响了其在机体内的应 用。 熊 有 学 者 研 究 高 纯 度 的 悦 藻 远 介 导 的 孕 阅 栽 对 金 [ 员 缘 ] 小 强 等 采 用 韵 辕 宰 的 方 法 制 备 孕 蕴 郧 粤 鄄 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 纳 黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌、 大肠杆菌以及沙门菌 米 微 球 , 浓 度 为 员 皂 早 辕 蕴 加入人肝癌细胞株 匀 藻责郧 圆 属 细 菌 的 影 响 。 抑菌圈分析显示 悦 藻 远 介 导 的 孕 阅 栽 细胞的培养液内并加红光照射后肝癌细胞基本全部 能够显著抑制金黄色酿脓葡萄球菌和绿脓杆菌的生 坏死, 而对照组单 纯光敏剂或单纯的红光照射均不 长, 但对大肠埃希杆菌、 鼠伤寒沙门氏菌仅有轻微的 [ 员 怨 ] 能杀死肝癌细胞 , 对细胞的生长也没有明显的影响。 影 响 。 为 了 扩 大 悦 藻 远 的 抗 菌 谱 , 栽 藻早燥泽 藻贼 葬造 把 聚 垣 因此笔者认为该剂型能提高 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 的 水 溶 性 及 生 蕴 鄄 赖 氨 酸 和 悦 藻 远 之间共价结合 , 形成的聚合物对 郧 原 物利用度, 并 减少了血液运 输 中 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 光 动 力 学 和 郧 都有效, 但胰 蛋白酶可水解赖 氨 酸 肽 键, 导 致 [ 员 怨 ] 活性的丢失, 增加 其在肿瘤组织内有效光药物的浓 该 光 敏 剂 活 性 下 降 。 栽 藻早燥泽 藻贼 葬造 研 制 了 悦 藻 远 与 猿 度, 提高肿瘤细胞的光动力治疗的效果 , 并减低光敏 种不同分子形式的聚乙烯 亚 胺 ( 孕 耘 陨 ) 的 聚 合 物 , 选 垣 药物的毒副作用。 择 的 菌 株 包 括 郧 的金黄色葡萄球菌和化 脓 性 链 球 原 另 一 个 于 圆园园源 年在日本上市的 悦 藻 远 类 衍 生 物 菌 , 郧 的 大 肠 杆 菌 、 绿脓杆菌和白色念珠菌酵母 菌。 是 悦 藻 远 单天门冬氨酸酰胺, 用于治疗早期肺 癌。 使 大交联分子能够有效地杀死所有病原微生 物, 而线 垣 原 用半导 体激光装置照 射 ( 照射能量 密 度 为 员园园 允 辕 性 聚 合 物 只 能 杀 死 郧 和 郧 的 白 色 念 珠 菌 。 与 聚 圆 糟皂 ) 的临床研究结果显示, 本品对早期肺癌的不同 赖氨酸结合物相比, 聚乙烯亚胺的聚合物的抵抗蛋 病 变治疗的显效率为 愿缘郾 苑 豫 ; 对早期肺癌的不同病 白酶的能力有所提高, 表明这些分子的稳定性可能 [ 圆 园 ] 例治疗的显效率为 愿源郾 圆 豫 。 在 猿怨 例早期肺癌患者 优 于 聚 赖 氨 酸 鄄 悦 藻 远 结 合 物 。 另 外 , 允 藻 泽 怎泽 藻贼 葬造 报 接受光照射疗法 实 施 员 年后的跟踪随访 中, 有 圆 例 道了在白光激活下 悦 藻 远 通过谷胱甘肽与纳米金共轭 [ 员 远 ] 复 发 , 员 年 内 复 发 率 为 缘郾 怨 豫 。 形成聚合物, 其杀 灭金黄色葡萄球菌的能力比单个 圆 援 圆 摇 抗 病 原 微 生 物 摇 近 年 来 , 随 着 孕 阅 栽 被 美 国 悦 藻 远 要 强 员园园 倍 。该聚合物也 显 示 出对耐甲氧西林 云 阅 粤 ( 员怨怨远 年 ) 、 加 拿 大 ( 员怨怨猿 年 ) 、 法 国 ( 员怨怨苑 年 ) 、 金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌的抗菌活性。 提 示 荷 兰 ( 员怨怨苑 年 ) 、 德 国 ( 员怨怨苑 年 ) 、 日 本 ( 员怨怨苑 年 ) 及 这种新型光敏剂对治疗局部感染可能有 效, 并且还 我 国 杂云 阅 粤 ( 圆园园猿 年 ) 批准用于临床治疗肿 瘤、 视 网 可用于涂料内 , 以减少微生物负载敏感的环境 , 如医 膜 黄 斑 变 性 、 光 化 性 角 化 病 、 尖锐湿疣等疾 病, 国内 院和食品加工设施内。 外学者开始重点 关注并研究利用光动力技 术 ( 称 为 圆 援 猿 摇 治 疗 类 风 湿 性 关 节 炎 摇 目前临床上治疗类风 光动力灭活法 ) 进行灭活病原微生物的研究。 湿 性 关 节 炎 ( 则 澡藻怎皂 葬贼 燥蚤 凿 葬则 贼 澡则 蚤 贼 蚤 泽 , 砸 粤 ) 主 要 有 两 种 目前国内外只对光动力灭活微生物的作用进行 方法: 药物治疗以及外科手 术。 但前者只能用于初 了初步研究, 研究的光敏剂种类十分有限 , 主要包括 发 或 轻 症 病 例 , 不 良 反 应 较 大 , 并 且 不 能 阻 止 砸 粤 病 卟 啉 类 、 吩噻嗪类和补骨脂素等 , 但这些光敏剂各自 变的自然过程; 而后者存在创伤范围 大、 手 术 后 易 在有效性 和 选 择性等方面仍然存在诸多局 限。 比 粘 连 且 不 能 反 复 使 用 等 缺 点 。 因 此 , 需 要 寻 找 一 种 [ 员 苑 ] 如 : 补 骨 脂 素 类 和 维 生 素 月 的波长范围限制了 疗 效 好 、 不 良 反 应 小 、 不需手术的方法治疗 砸 粤 。 圆 其实际应用, 其 吸收波长一般处于紫外 区, 能量较 光动力滑膜切除法原理主要是光敏剂在病变滑 高, 在保证 杀 死 病毒的同时, 极有可能损伤正常细 膜细胞和淋巴细胞上蓄积或潴留 后, 在一定波长光 胞, 特别是通过对核酸的光损伤作用 ; 天然卟啉对革 照射下, 产生活性自由 基 ( 如 单 线 态 氧 ) 直 接 杀 伤 这 垣 兰 阳 性 细 菌 ( 郧 ) 具有良好的杀菌效 果, 但 对 革 兰 些 病 变 细 胞 。由于第一代光敏剂成分复 杂、 化 学 结 原 阴 性 细 菌 ( 郧 ) 没有明显的杀灭效 果; 某 些 光 敏 剂 构 不 稳 定 、 光 敏 损 伤 程 度 不 易 控 制 , 影 响 了 孕 阅 栽 的 如亚甲基 蓝用于血浆病毒灭 活处理具有致突变毒 疗效, 为此科学家 开始着手寻找一些安全有效的第 性, 破坏血液成分 , 从而影响了血液质量。 与 最 常 用 二 代 光 敏 剂 。其中, 不乏有二氢卟吩类衍生物的研 [ 圆 员 ] 究 。 匀 葬灶泽 糟澡 藻贼 葬造 对佐剂性关节 炎 ( 粤 陨 粤 ) 小 鼠 接 光敏剂卟啉类相比 , 二氢卟吩类化合物有 圆 耀 猿 个 波 长可供选择, 提高了光敏剂抗病原微生物的选择性; 受不同浓度的聚 乙 二 醇 脂 质 体 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 ( 园郾 员 、 园郾 园缘 、 万方数据 与亚甲蓝相比, 悦 藻 远 化 合 物 的 光 敏 性 强 、 量 子 产 率 更 园郾 园员 或 园郾 园园缘 皂 早 辕 噪早 体 质 量 , 每 组 缘 例 ) 处 理 。 员圆 澡? 苑 圆 园 ? 安徽医科大学学报 摇 粤 糟 贼 葬 哉 灶 蚤 增 藻 则 泽 蚤 贼 葬 贼 蚤 泽 酝 藻 凿 蚤 糟 蚤 灶 葬 造 蚤 泽 粤 灶 澡 怎 蚤 摇 圆 园 员 猿 允 怎 灶 ; 源 愿 ( 远 ) 后 接 受 激 光 照 射 。 结果表明不同剂量 皂 鄄 栽 匀 孕 悦 均 能 验 。 治 疗 后 圆 周, 所有患者出现反应 , 治疗后临床 评 减 少 关 节 破 坏 , 其 中 园郾 园缘 、 园郾 园员 皂 早 辕 噪早 剂 量 组 显 著 价 分 值 源郾 园 耀 圆郾 缘 , 治疗中有轻微灼热 感。 因 此 要 确 减 少 。有课题组自主开发的光敏剂四 ( 鄄 猿 鄄 甲 基 ) 鄄 苯 立 孕 阅 栽 治疗银屑病的临床 有 效性, 最重要的是要积 极开发皮肤光 敏 持 续 时 间 短、 不良反应小的新型系 基 卟 吩 ( 栽 酝 孕 孕 ) 在 月 型 滑 膜 细 胞 和 粤 陨 粤 鄄 杂阅 大 鼠 进 行体外和体内试 验的结果显示, 单纯照光及单加光 统 用 光 敏 剂 。 敏剂对细胞存活 率无明显抑制作 用, 而光敏剂与激 猿 摇 总 结 光共同作用后可 造成不同程度的细胞损 伤; 滑膜细 胞 对 栽 酝 孕 孕 的 孕 阅 栽 杀 伤 作 用 的 敏感度要明显强于 二 氢卟吩类光敏剂具有分子结构明 确、 红 外 区 吸 收 系 数 大 、 光动力反应能力强、 靶向性高以及毒副 焦 脱 镁 叶 绿 酸 葬 ( 孕 葬 ) , 即 便 是 很 低 的 栽 酝 孕 孕 也 可 产 [ 圆 圆 原 圆 猿 ] 作用小等优点。 其对肿瘤治疗具有高度选择 性, 并 生 较 强 的 孕 阅 栽 杀 伤 作 用 。 且在导致 肿 瘤 广泛凋亡时对正常组织损伤 小。 因 由 于 孕 阅 栽 本 身 具 有 损 伤 性 小 、 无药物不良反应 此, 在肿瘤治疗中的地位正在逐步得到加强。 的特点, 并且随着 二氢卟吩类衍生物光动力滑膜切 除术在 动物模型中取 得 的 研 究 进 展, 有 望 在 治 疗 参 考 文 献 砸 粤 具有较好的应用前景。 [ 员 ] 摇 杂葬 泽 葬 噪蚤 杂 , 酝 蚤 扎 怎贼 葬 灶蚤 运 , 运 怎灶蚤 藻 凿葬 酝 , 藻 贼 葬 造 援 酝 燥 凿蚤 枣 蚤 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 猿 鄄 泽 怎遭泽 贼 蚤 贼 怎鄄 圆 援 源 摇 治疗脉络膜新生血管 摇 脉络膜新生血 管 ( 糟澡燥鄄 藻 灶贼 泽 蚤 灶 ( 遭葬 糟 贼 藻 则 蚤 燥 ) 糟 澡造 燥 则 燥 责澡赠 造 造 凿藻 则 蚤 增 葬 贼 蚤 增 藻 泽 贼 燥 责则 藻 责葬 则 藻 猿 鄄 藻 澡赠 造 葬 贼 藻 凿 , 则 燥蚤 凿葬造 灶藻燥增葬泽 糟怎造 葬则 蚤 扎 葬贼 蚤 燥灶 , 悦 晕 灾) 主 要继发于年龄相关 皂 藻 贼 澡赠 造 葬 贼 藻 凿 , 葬 灶凿 怎灶泽 怎遭泽 贼 蚤 贼 怎贼 藻 凿 ( 灶蚤 糟 噪藻 造 ) 责赠 则 燥 责澡藻 燥 责澡燥 则 遭蚤 凿藻 泽 葬 灶凿 性 黄 斑 变 性 ( 葬早藻 鄄 则 藻造 葬贼 藻凿 皂 葬糟怎造 葬则 凿藻早藻灶藻则 贼 蚤 燥灶 , 粤 酝 阅 ) , 贼 澡藻 蚤 则 燥 责贼 蚤 糟 葬 造 责则 燥 责藻 则 贼 蚤 藻 [ 泽 允 ] 援 允 韵 则 早 悦 澡藻 皂 , 圆园员圆 , 苑苑 ( 员园 ) : 源苑缘员 原 愿 援 严重影响中心视力 , 甚至致盲。 目 前 , 以 第 二 代 光 敏 [ 圆 ] 摇 杂葬 泽 葬 噪蚤 杂 , 酝 蚤 扎 怎贼 葬 灶蚤 运 , 运 怎灶蚤 藻 凿葬 酝 , 藻 贼 葬 造 援 杂赠 灶贼 澡藻 泽 蚤 泽 葬 灶凿 燥 责贼 蚤 糟 葬 造 责则 燥 责鄄 剂 维 替 泊 芬 [ 员猿 鄄 甲 基 反 式 ( 鄄 依 ) 鄄 员愿 鄄 乙 烯 基 鄄 源 , 源 葬 鄄 二 藻 则 贼 蚤 藻 泽 燥 枣 悦 猿 鄄 藻 贼 澡赠 灶赠 造 葬 贼 藻 凿 糟 澡造 燥 则 蚤 灶 葬 灶凿π 鄄 藻 曾 贼 藻 灶凿藻 凿 糟 澡造 燥 则 燥 责澡赠 造 造 凿赠 葬 凿泽 [ 允 ] 援 栽 藻 贼 则 葬 澡藻 凿则 燥 灶 , 圆园员员 , 远苑 ( 猿猿 ) : 远园远缘 原 苑圆 援 氢 鄄 猿 , 源 鄄 双 ( 甲 氧 基 羰 基 ) 鄄 源 葬 , 愿 , 员源 , 员怨 四 甲 基 鄄 圆猿 匀 , [ 猿 ] 摇 韩 光 范 , 王 进 军 , 瞿 摇 燕 , 等 援 红 紫 素 鄄 员愿 酰亚胺衍生物的化学 圆缘 匀 鄄 苯 并 卟 啉 鄄 怨 , 员猿 鄄二丙酯 ] 介导的光动力疗法治 修 饰 [ 允 ] 援 有 机 化 学 , 圆园园远 , 圆远 ( 员 ) : 源猿 原 缘园 援 疗 悦 晕 灾 , 它 是 利 用 远愿怨 灶皂 波长的激光选择性 破 坏 [ 源 ] 摇 殷 军 港 , 王 摇 振 , 杨 摇 泽 , 等 援 多 酯 基 取 代的叶 绿素类二氢卟吩 悦 晕 灾 区域, 有 良好的组织穿透 性; 能够迅速被新生 衍 生 物 的 合 成 [ 允 ] 援 有 机 化 学 , 圆园员圆 , 猿圆 ( 圆 ) : 猿远园 原 苑 援 的血管内皮细胞吸收 , 且在体内清除快 ; 对周围组织 [ 缘 ] 摇 武 摇 进 , 殷 军 港 , 刘 冉 冉 , 等 援β ,β 鄄二 氰 亚甲基 取代的叶绿素类 [ 圆 源 ] 二氢卟吩衍生物的合成及其可见 光 谱 [ 允 ] 援 有 机 化 学 , 圆园员圆 , 猿圆 的损伤较小, 一定程度上保留了患者的视力 。 但 ( 员 ) : 员源怨 原 缘缘 援 它是天然产物的半合成产物 , 合成过程较复杂、 产 率 [ 远 ] 摇 刘 雪 琴 , 徐 志 广 援 光敏剂二氢卟吩 藻 远 系 列 衍 生 物 位 取 代 基 δ 偏 低 、 售 价 昂 贵 、 限制了部分患者的临床应用。 晕 鄄 天 效应的理论研 究 [ 允 ] 援 计算机与应用化 学, 圆园园怨 , 圆远 ( 猿 ) : 猿猿怨 原 门 冬酰基二氢卟吩 晕 责藻 远 在 波 长 远缘源 灶皂 处 有 一 强 吸 源圆 援 [ 圆 缘 ] 收 峰 , 在 体 内 存 留 时 间 短 、 清 除 快 。 酝 燥则 蚤 藻贼 葬造 采 [ 苑 ] 摇 蕴 蚤 郧 蕴 , 孕 葬 灶凿藻 赠 杂 运 , 郧 则 葬 澡葬 皂 粤 , 藻 贼 葬 造 援 云 怎灶糟 贼 蚤 燥 灶葬 造 蚤 扎 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 韵 耘 孕 鄄 遭葬 泽 藻 凿 遭藻 灶扎 燥 糟 澡造 燥 则 蚤 灶泽 贼 燥 凿藻 增 藻 造 燥 责 糟 葬 则 遭燥 澡赠 凿则 葬 贼 藻 鄄 糟 燥 灶躁 怎早 葬 贼 藻 凿 责澡燥 贼 燥 泽 藻 灶鄄 用 圆缘 皂 早 辕 噪早 晕 责藻 远 和 员缘 皂 早 辕 噪早 吲 哚青绿注射激光 泽 蚤 贼 蚤 扎 藻 则 泽 援 葬 贼 贼 藻 皂 责贼 贼 燥 贼 葬 则 早 藻 贼 β 鄄 早 葬 造 葬 糟 贼 燥 泽 蚤 凿藻 鄄 则 藻 糟 燥 早 灶蚤 扎 藻 凿 责则 燥 贼 藻 蚤 灶 [ 泽 允 ] 援 允 制 备 悦 晕 灾 猴 模 型 , 表 明 晕 责藻 远 可选择性积聚于 砸 孕 耘 韵 则 早 悦 澡藻 皂 , 圆园园源 , 远怨 ( 员 ) : 员缘愿 原 苑圆 援 和脉络膜组织, 并 能较快从视网膜脉络膜组织中清 [ 愿 ] 摇 蕴 葬 增 蚤 造 造 藻 陨 , 孕 蚤 早 葬 早 造 蚤 燥 杂 , 月 造 葬 蚤 泽 允 悦 , 藻 贼 葬 造 援 粤 泽 贼 怎凿赠 燥 枣 贼 澡藻 泽 贼 葬 遭蚤 造 蚤 贼 赠 燥 枣 贼 则 蚤 除 。 ( 早 造 怎糟 燥 泽 赠 造 燥 曾 赠 责澡藻 灶赠 造 ) 糟 澡造 燥 则 蚤 灶 , 葬 泽 藻 灶泽 蚤 贼 蚤 扎 藻 则 枣 燥 则 责澡燥 贼 燥 凿赠 灶葬 皂 蚤 糟 贼 澡藻 则 葬 责赠 , 圆 援 缘 摇 治 疗 银 屑 病 摇 银屑病是一种常见的易于复发 蚤 灶 澡怎皂 葬 灶 糟 燥 造 燥 灶 贼 怎皂 燥 怎则 葬 造 糟 藻 造 造 泽 : 葬 造 蚤 择怎蚤 凿 糟 澡则 燥 皂 葬 贼 燥 早 则 葬 责澡赠 葬 灶凿 酝 粤 蕴 鄄 [ 圆 远 ] 阅 陨 鄄 栽 韵 云 皂 葬 泽 泽 泽 责藻 糟 贼 则 燥 皂 藻 贼 则 赠 葬 灶葬 造 赠 泽 蚤 [ 泽 允 ] 援 月 蚤 燥 燥 则 早 酝 藻 凿 悦 澡藻 皂 , 圆园园源 , 的慢性炎症性 皮 肤 疾 病。 体 外 试 验 表 明 孕 阅 栽 抑 员圆 ( 员猿 ) : 猿远苑猿 原 愿圆 援 制角质形成细胞的增生可能是治疗银屑病的机制之 [ 怨 ] 摇 林 摇 海 , 徐 文 彤 援 生 物 技 术在肿瘤治疗中的应 用 [ 允 ] 援 中 国 药 一 。 但 用 孕 阅 栽 治 疗 银 屑 病 时 , 常 有 刺 痛 感 、 灼 热 感 房 , 圆园园愿 , 员怨 ( 圆缘 ) : 员怨愿远 原 苑 援 或瘙痒感等不良 反应, 通常在照光早期和数分钟内 [ 员园 ] 蕴 蚤 孕 孕 , 在 澡燥 怎 郧 再 , 在 澡怎 载 再 , 藻 贼 葬 造 援 孕 澡燥 贼 燥 凿赠 灶葬 皂 蚤 糟 贼 澡藻 则 葬 责赠 憎 蚤 贼 澡 澡赠 鄄 [ 圆 苑 ] 达 到 高 峰 , 在 照 光 停 止 后 消 失 。 月 燥藻澡灶糟噪藻 藻贼 葬造 对 责藻 则 遭则 葬 灶糟 澡藻 凿 责燥 造 赠 ( 藻 贼 澡藻 则 鄄 藻 泽 贼 藻 则 ) 糟 澡造 燥 则 蚤 灶 ( 藻 远 ) 灶葬 灶燥 责葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 泽 燥 灶 澡怎鄄 皂 葬 灶贼 燥 灶早 怎藻 糟 葬 则 糟 蚤 灶燥 皂 葬 悦 粤 蕴 鄄 圆苑 糟 藻 造 造 泽 [ 允 ] 援 孕 澡燥 贼 燥 贼 燥 凿蚤 葬 早 灶 孕 澡燥 贼 燥 凿赠 灶 , 圆园 例慢性斑块状银屑病的患者静脉滴注 光 敏 剂 维 圆 圆园员圆 , 怨 ( 员 ) : 苑远 原 愿圆 援 替 泊 芬 愿 皂 早 辕 皂 后 , 以 波 长 为 远园园 耀 苑园园 灶皂 、 能 量 密 [ 员员 ] 陨 泽 葬 噪葬 怎 匀 粤 , 孕 葬 则 噪澡葬 贼 泽 酝 灾 , 运 灶赠 怎噪泽 澡贼 燥 灾 晕 , 藻 贼 葬 造 援 栽 燥 憎 葬 则 凿 怎灶凿藻 则 鄄 圆 度 为 远园 允 辕 糟皂 光 源 照 射 猿 澡 , 每 周 员 次 , 共 缘 周 。 缘 泽 贼 葬 灶凿蚤 灶早 贼 澡藻 澡蚤 早 澡 孕 阅 栽 藻 枣 枣 蚤 糟 葬 糟 赠 燥 枣 糟 澡造 燥 则 蚤 灶 藻 远 鄄 责燥 造 赠 增 蚤 灶赠 造 责赠 则 则 燥 造 蚤 凿燥 灶藻 例患者因缺乏 依 从 性、 维替泊芬外渗引起的间发性 枣 燥 则 皂 怎造 葬 贼 蚤 燥 灶泽 : 孕 澡燥 贼 燥 责澡赠 泽 蚤 糟 葬 造 葬 灶凿 皂 燥 造 藻 糟 怎造 葬 则 葬 泽 责藻 糟 贼 泽 燥 枣 责澡燥 贼 燥 泽 藻 灶泽 蚤 贼 蚤 鄄 万方数据 感 染 、 急性皮 炎提前终止治 疗, 员缘 例患者完成了实 扎 藻 则 鄄 责燥 造 赠 皂 藻 则 蚤 灶贼 藻 则 葬 糟 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 增 蚤 贼 则 燥 [ 允 ] 援 孕 澡燥 贼 燥 糟 澡藻 皂 孕 澡燥 贼 燥 遭蚤 燥 , 圆园园愿 , 怨圆