MMP-2和VEGF在子宫肌腺症组织中的表达

MMP-2和VEGF在子宫肌腺症组织中的达 MMP-2和VEGF在子宫肌腺症组织中的表 达 第14卷 2005正 第4期 12月 河南医学研究 HENANMEDICALRESEARCH V'J1.14No.4 December2o05 文章编号:1004—437Xl2005)04—0302—02 MMP.2和VEGF在子宫肌腺症组织中的表达 左颖,张梅,郑英 (1.波士顿大学医学院生物化学系和病理系美国波士顿02118;2.平顶山市第一人民医院妇产科河南 平顶山467000;3.郑州大学第二附属医院妇产科河南郑州450003) 摘要:目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP2)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫肌腺症组织中的表达.方 法:应用免疫组化sP的方法,检测3l例子宫肌腺症标本,l9例正常子宫内膜组织中MMP2和VEGF的表达 情况.结果:MMP一2在子宫肌腺症及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为38.7%及5.26%,二组比较差 异有显着性(P<0.05).VEGF在子宫肌腺症组织,正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为48.4%及 78.9%,二组比较差异有显着性(P<0.05).结论:MMP2和VEGF在子宫腺肌症组织中均表达增强,提示其 可能与子宫腺肌症的发生有关. 关键词:子宫肌腺症;基质金属蛋白酶类;免疫组织化学 中图分类号:R7l1.7l文献标识码:A ExpressionofMMP-2andVEGFinadenomyosis ZUOYing,ZHANGMei,ZHENGYing (J.Department.ofBiochemistryamtPathdogy,BostonUniversitySchoolofMedicine,Boston,02118USA; 2.Department.ofGynecologyatutObstetrics,TheFimtPublwHospitalofPingDingshan,P,lgDingshan,467000China; 3.Department.ofCowecologyamtObstetrics,TheSecomtAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity.Zhengzhou,450003China) Abstract:Objective:Tostudytheexpressionofmatrixmetalloproteinase一2(MMP一 2)andvascularen- dothelialgrowthfactor(VEGF)inadenomyosis.Methods:TheexpressionofMMP一 2andVEGFinthe tissueofuteruswith(31samples)andwithout(19samples)adenomyosisweretestedbyusingimmuno- histochemistrySP.Results:ThepositiveexpressionrateofMMP-2inadenomyosisandnormalen- dometriumwas38.7%and5.26%respectively:ThepositiveexpressionrateofVEGFwas64.5%and 31.6%respectively.Ascomparetothenormalgroup.bothexpressionofMMP-2andVEGFweresig- nificantlyincreased.Conclusion:TheMMP-2andVEGFmayplayimportantroleinoccurrenceofade- nomyosis. Keywords:adenomyosis;matrixmetalloproteinase;immunohistochemistry 基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)属 于锌依赖性蛋白酶家族,MMPs以无活性的酶原形式 从细胞内分泌到细胞外,活化后的MMPs是降解细胞 外基质(extracelhdarmatrix,ECM)的重要的酶类,与子 宫内膜的侵袭转移密切相关.MMPs可通过参与基底 ? 基础研究? 膜的降解过程与血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)一起促进新生血管形成…,可能促 使子宫内膜腺体及间质进入子宫肌层.为探讨MMP一2 及VEGF在子宫内膜肌腺症中的作用,我们采用免疫 组化sP的方法,检测MMP.2和VEGF在子宫肌腺症组 收稿日期:20o5o523;修订日期:20o5一o826织中的表达. 作者简介:左颖(1975一),女,河南驻马店人,在读博士,主要从 事病理与生理学的基础研究. - 302- 第4期MMP一2和VEGF在子宫肌腺症组织中的表达 1材料与方法 1.1标本来源选取郑州大学医学院第二附属医院 1999年4月至2001年4月手术切除的子宫肌腺症标 本31例.患者年龄39,60岁,平均年龄为49岁.另 选因子宫肌瘤而行子宫切除的正常子宫内膜标本19 例为对照组. 1.2方法实验采用免疫组化sP法,按试剂盒(中山 生物工程公司)操作步骤进行.DAB显色,在显微镜 下观察,显色满意后立即终止反应,苏木素复染,中 性树胶封片.鼠抗人MMP一2,VEGF单克隆抗体为MBI 公司产品,MMP.2,VEGF单克隆抗体稀释倍数为1: 100.用胎盘组织切片作阳性对照,结果阳性;以PBS 代替一抗作阴性对照,结果阴性.统计采用SPSS10.0 软件,采用两个独立样本的t检验,以P<0.05作为 差异显着性标准. 2结果 2.1结果判定MMP.2,VEGF阳性染色为细胞浆着 棕黄色,阳性细胞百分数0%,<25%,26%,50%, >50%分别评为0,1,2,3分,根据细胞内染色深浅将 无显色,淡黄色,桔黄色和棕黄色分别评为0,1,2,3 分,将两者评分相加,相加结果0,2,3,6分别为阴性 (一),阳性(+)I. 2.2子宫肌腺症与正常子宫内膜中MMP.2的表达 见表1. 表1MMP一2在正常子宫内膜,子宫肌腺症组织中的表达 由表1可见MMP.2在子宫肌腺症组中513性表达 率比正常子宫内膜组高,二者比较差异有显着性(P< 0.05). 2.3子宫肌腺症与正常子宫内膜中VEGF的表达 见表2. 表2TIMP.1在正常子宫内膜,子宫肌腺症组织中的表达 由表2可见VEGF在子宫肌腺症组中阳性表达率 比正常子宫内膜组高,二者比较差异有显着性(P< 0.05). 3讨论 每个月经周期中,在雌孕激素的作用下,子宫内膜 经历着增生,脱落,修复的过程,其ECM也同样经历降 解和重建过程,该过程受MMP家族调节.子宫腺肌病 发生于子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层时,一般认为 妊娠和分娩时子宫壁的创伤是导致此病的原因之一. 近年来,研究发现ECM的破坏是异位内膜发生侵 袭转移的关键因素,异位子宫内膜富含MMPs,MMPs 通过降解细胞基底膜,从而使异位内膜组织细胞向周 围组织浸润,子宫腺肌病可能存在同样情况J.MMP 家族有l8种,依底物不同,可分为4类.MMP一2属于明 胶酶类,即明胶酶A.本试验采用免疫组化sP法,检 测MMP一2在子宫肌腺症组织中的表达,结果显示 MMP.2在子宫肌腺症组中阳性表达率比正常子宫内膜 组高,从而推测MMP一2通过降解ECM影响子宫肌腺 症的发生,说明MMP.2在异位病灶的侵袭性生长过程 中发挥重要作用. VEGF刺激血管内皮细胞增殖,诱导新生血管的 生成.近年来文献报道MMP.2也参与了VEGF所诱导 的血管形成过程llj.子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌 层时可通过提高这两种因子的表达来增加周围组织血 管的通透性,以获取更多的营养满足自身增殖.本实 验结果说明VEGF在子宫肌腺症组中阳性表达率比正 常子宫内膜组高,提示其可能通过此途径参与子宫肌 腺症的发生发展. 参考文献 l1jRivilisI,MilkewieeM,BoydP,eta1.DifierentialinvolvementofMMP. 2andVEGFduringmusclestretch-?Vel~llSshearstress--inducedangiogenesis [J],AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2002,283(4):H1430—438. 【2jVolmM,KoomagiR,MatternJ.Prognosticvalueofvasc~arendothelial growthfactoranditsreceptorHt一1insquamouscelllungcancer[J].IntJ CancerInst,1997,74(1):6468. 13]ThomasE,CurryJ,KevinK,ela1.Cyclicchangesinthematrixmetallo— proteinasesystemintheovaryandutelll8[J].BiolRep.rod,2001,64 (4):1285—1294.