[doc] 阿齐霉素、青蒿素和双氢青蒿素对恶性疟原虫泰国新分离株的抗疟活性

[doc] 阿齐霉素、青蒿素和双氢青蒿素对恶性疟原虫泰国新分离株的抗疟活性 阿齐霉素、青蒿素和双氢青蒿素对恶性疟原 虫泰国新分离株的抗疟活性 国外医学寄牛虫病分册 测的问题[俄]/t3aranovaA…//MedParasitol &ParasitDis.一2001,1.一14,17 在俄罗斯有许多与各种社会经济和自然 气候条件密切相关的决定疟原虫感染与传播 的风险因素,这些因素主要有:居民的经济活 动,自然灾害,人口流动,财经及管理方面的 困难,居民文化素质低及当地疟疾传媒蚊种 的特性等. 随着经济活动,土地开垦导致新的蚊媒 孳生地的产生及蚊媒数量的增长,这在俄南 部地区尤为突出,特别是在夏季,大量居民由 不适于疟疾流行的独联体国家涌入俄罗斯, 导致间日疟的流行,国内缺少抗疟药,临床上 缺少疟疾的预防,俄罗斯公民因公或度假外 出的人数逐年增加,都给疟区实施防疟 提出了新课题.由于防治机构经费紧缺,使 必要的抗疟措施难以及时开展,疟疾流行病 学监测工作的水平下降. 1999年俄罗斯疟疾形势严峻,共疟 疾病例789例,其中外来者下降了30%,为 712例(几乎均来自俄罗斯各行政区),而当 地感染者增至77例. 多数患间日疟的外来病例(占75%)系 来自阿塞拜疆和塔吉克斯坦的季节工,商人, 在阿富汗边境服役的边防战士及从独联体国 家迁居的移民和难民.1994—1997年间来 自塔吉克斯坦的外来者占多数,到1998年则 来自阿塞拜疆的人数增多,至1999年超过来 自塔吉克斯坦的外来者1倍.而来自独联体 其他国家的人员中仅有个别间日疟病例,其 中:摩尔多瓦1例,格鲁吉亚3例,乌兹别克 斯坦4例,亚美尼亚9例. 712名患者中只有60例到过农村(占 8.4%),外来感染者基本上见于俄罗斯的大 城市,最多的是莫斯科(126例),其次是圣彼 得堡(44例).另外,到过俄罗斯的间日疟患 者中54人在1998年发病,治疗后均复发. 87%的患者查到间日疟原虫,10%的为恶性 疟原虫,6例为卵形疟原虫,4例为间日疟原 ? 175? 虫,4例为恶性疟原虫和卵形疟原虫的混合 感染.此外,有3例未查到疟原虫. 1999年各月疟疾病例分布情况明,大 部分(55%)病例发生在6—9月,正好与居民 大量迁徒和当地蚊媒传播的短潜伏期疟疾出 现时间一致.l999年有3例恶性疟患者死 亡.所有病例在赴热带地区前都忽视了药物 预防,发病后未能及时就医,亦存在医疗机构 延误诊断的情况.同年还有1例莫斯科吸毒 者因使用感染间日疟原虫的塔吉克人用过的 注射器而获感染. 近10年来,由于从计划经济向市场经济 的转变,社会经济条件发生了改变,给当地防 疟工作带来困难.如卫生防疫监督人员缺 乏,防疟人员业务水平低,赴疟区的交通工具 不足以及抗疟经费紧缺等. 一 些地区的寄生虫学及昆虫学工作者的 专业知识欠缺,导致对疟疾病例的调查及疟 区监测的结果不准,甚至疟区分级有误.因 此,为正确地对疟疾患者和疟区进行流行病 学和昆虫学调查,应使用2000年新版的”俄 联邦疟疾流行病学监测指南”. (张晓丽摘徐之杰校) 111阿齐霉素,青蒿素和双氢青蒿素对恶性 疟原虫泰国新分离株的抗疟活性[英]/Noedl H…//ActaTrop.一200l,80(1).一39,44 作者用自泰国西部边境地区疟疾患者新 分离的39株恶性疟原虫(P.厂.)测试了阿齐 霉素和双氢青蒿素(DHA)的体外抗疟活性, 并同时测试了对氯喹,甲氟喹,奎宁和青蒿素 的敏感性以便作相关性.体外药敏试验 采用WHO评价裂殖体成熟抑制作用的 方法,阿齐霉素测试的浓度范围为0.1—100 t~mol/L血,培养液混合物(BMM)DHA浓度 范围为0.3—300nmol/LBMM,青蒿素浓度 为3—3000nmol/LBMM.自每个病人静 脉采血后以RPMI1640培养基稀释至5%浓 度,计数培养前虫血密度.药敏板每孔加 ? 176? 50肚lBMM,烛缸中37.512培养24小时.镜 检计数每孔裂殖体数并参照对照孔计算抑制 率.进行药物反应计算时,药物浓度行对数 变换,而镜检所得的抑制率以机率单位表示. 找到了最适合阿齐霉素抑制特性的二次回归 模型并用于资料转换获取有效浓度和最小抑 制浓度.DHA和青蒿素的资料分析采用标 准的对数一机率单位分析法.相关性以 Spearman相关分析法确定,显着水平P <0.05. 结果:1)阿齐霉素:试验成功的血样中 无性体原虫的几何平均密度为188761 血,对照孔裂殖体几何平均密度为58个/200 个原虫.药物浓度低于30/~mol/LBMM时 受试虫株无一完全受抑.此浓度下仅3株原 虫(7.7%)完全受抑,大多数虫株(79.5%)死 亡浓度为100/~mol/L,但尚有5株(12.8%) 在此最高浓度下仍未完全受抑.整体平均 50%有效浓度(E0)为29.3/~mol/L(95% 可信限24.5—35.2/~mol/L).参照WHO标 准,所有原虫分离株均为氯喹抗性株.相关 分析表明,各株原虫的EC在阿齐霉素和氯 喹,青蒿素和奎宁之间无相关性.唯一与阿 齐霉素在EC5.以上水平显着相关的是甲氟 喹.2)DHA:DHA100nmol/I浓度下所有 分离株均完全受抑.大多数(69%)死亡浓度 为10nmol/L或更低.E0为1.65nmol/L (95%可信限为1.16—2.23nmol/L).DHA 和阿齐霉素有效浓度间也无相关,而DHA 和青蒿素则相关(P<0.01),且两药与甲氟 喹,奎宁和氯喹的相关性几乎相同. 作者认为,如与迅速起效的,化学结构不 相关的抗疟药如DHA联合使用,阿齐霉素 可能是治疗恶性疟的替代物.阿齐霉素与氯 喹作用无相关性提示它在体外对氯喹抗性株 和敏感株同样有效,且无交叉抗性.阿齐霉 素和甲氟喹作用相关性由于发生于剂量一反 应曲线的平坦部分,其临床重要性有限.阿 齐霉素相对高的EC加和E值与其它具抗 2002年7月第29卷第4期 疟作用的抗生素具可比性,它们大多有相似 的作用方式即作用于原虫70S核糖体.研究 结果至少部分反映了阿齐霉素作用的缓慢发 生,而DHA药敏测试结果表明,即使在青蒿 素及其衍生物作为治疗单纯性恶性疟的一线 药物使用多年之后,在多药抗性原虫流行地 区,DHA仍保持了高度的有效性. (杨彬摘) 112坦桑尼亚婴儿疟原虫感染对可溶性转 铁蛋白受体水平的影响[英]AVlenendezC…- //AmJTropMedHyg.--2001,65(2).一 138———142 疟原虫感染是造成发展中国家婴儿,儿 童和孕妇贫血的一个主要原因.在疟疾流行 区,由于检测铁状况的传统方法受感染的影 响,缺铁性贫血的诊断变得很复杂.对于成 人,测定可溶性转铁蛋白受体水平(sTfR)可 作为诊断铁缺乏的敏感指标,不受感染及炎 症情况的影响,但在疟疾流行区,采用检测 sTfR诊断铁缺乏尚无定论.本文调查了疟 疾流行区婴儿的sTfR对于评价缺铁性贫血 的意义. 在坦桑尼亚疟疾流行区进行的干预研究 表明,60%婴儿恶性贫血是疟疾引起的(血细 胞压积<25%),30%因铁缺乏造成.在坦桑 尼亚东北部Kilombero区Ifakara镇,随机从 611名儿童中选出314名(51%)检测sTfR 水平.取指血做血液学,生化及寄生虫学检 测.收集的血样,加入EDTA和肝素,分离 血浆,分别检测血浆中sTfR,铁蛋白,铁,转 铁蛋白和G反应蛋白的含量.细胞计数仪 检测血细胞数,血红蛋白(Hb),血细胞压积 (PCV)和红细胞平均容量(MCV),厚,薄血 片染色做疟原虫计数,Hb做电泳.对贫血各 组的变量做回归分析,用Spearman’检验做 相关分析.MCV值采用Student’St检验分 析,PCV,铁蛋白,铁,转铁蛋白浓度,sTfR,G 反应蛋白及寄生虫密度均作对数处理后用