有毒中药现代药理研究之苍耳子

有毒中药现代药理研究之苍耳子 苍 耳 子 [基原] 本品为菊科植物苍耳x。M2AiM舰5j6fri‘Mm P则n ex widd(的成熟带总苞的果实。 [化学成分] 果实台苍耳昔(xanthokrumarLn)、苍耳醇(Knnthan01)、异苍耳醇(is。x8nthan01)、 (朋nthumtn);台脂肪酸类化台物，主要为亚油酸(1inohc acid)占6L 20托、苍 耳酯 油酸(01e— ic acN)占26(8,、棕桐酸(Patmit[c acid)占;(32,、硬脂酸(st印rLc acid)占3(63,、硬脂 酸甘油酯(et朗nn);台糖类化物(主要为葡萄糖(81ucose)、果糖(fructose)、蔗糖(su— crose)，含氨基酸类化合物，主要为亮氨酸(1eucine)、苯丙氨酸(phenytaLnnine)、甘氨酸 (8Iycine)、天门氨酸,aspanM acid)、天门冬柬(asparamNe);台磷脂类化合物有卵磷脂、脑确脂;含有机酸类化合物有酒石酣(tartaric acN)、琥肉强(suc。Mc acid)、延胡索强(fM— maric肌id)、苹果酸(malic acid);此外，尚含有蜡醇(cevtatcoh01)、谷笆酪(咖os比如1)，还 含二蔽羧酸苍术昔(carbo”yatrac、yloside)，油菜笆酵、挥发油、倍半蔽、谷笛酵、豆笆酪。 种仁含亚油酸，还含有毒成分毒蛋白、氢酪、苍术昔。M。 (1985年版)法提取苍耳子的挥发油，得17个化 1994年郭亚红报道按中国药典 学成 分及相对含镊如下:于醛(Nonanal)0(09,;2，A—葵二烯醛(2，A—Decsdienal)0(15,;反式— 石竹烯(Tr8nrc8ryophyclene)O(08,6十五烷(Pentsdecan)0(18,E9—芹子燥,9—SGliene) 0(32,P。—古艺烯(。—8。nunen。)o(21,3十六烷(He朋decane)0(66,;十七烷(HePtade— cane)1(61,12，6，10，14—四甲基十五烷(2?6，10，14—T曰ram破hyLpentad。cane)O(86,92， 6，lo，14—四甲基十六烷(2，6，10，144etra—methylhE朋de)3(01,6十八烷醇(0dadecan01) 1(36,;十九烷(Nonadecane)3(77,6十九烷酵(No血decan01)1(14,;二十烷(E5凹sane) 4(16,5二十一烷(Heneic。sane)3(3,f二十烷醇(Ei凹snanoI)2(67盼d。 1998年王先酉等从苍耳子中分离纯化得苍耳子凝集紊，并证明是犊蛋白。它对人 A、B、o型血和人稿子均有凝集作用。苍耳子凝集家具有较强的耐热性，反复冻融对其活 性影响甚小“j。 [台量测定3 有人用气相色谱—质谱联用仪vG2035数据处理系统测定其挥发油成分。 [炮制研究] 苍耳子多以炮制品入药，生品少用。传统的炮制方法为炒:取净苍耳子，量妙药锅内， 用微火加热翻炒至深黄火色、透香气为度，取出摊凉。但有人认为传统炮制法有诸多缺 点，提出了改进的炮制工艺，其方法是先将苍耳子拣去杂质，然后将砂加入锅内妙热并加 人少量植物油，温度达180一200Y时倒入苍耳子拌炒至深黄色，筛去油砂。稍冷后倒入 碾末机，漏斗内瘴擦后筛净就得苍耳子您制品。此法采用油砂中间传热使药物受热均匀; 冷却后刺脆易脱落，通过碾末机去刺达98,以上，省时、省工，对人皮肤无刺伤，药物颜色 鲜艳“J。张典瑞以水浸出物和脂肪油为指标研究了苍耳子去蓟的意义，并对带刺的苍耳 子，去刺的苍耳子和苍耳子刺进行了TLc分析。结果表明苍耳子去刺后脂肪油含量显著 增高，水授出物变化不大。刺中所含成分较少”。1994年张典瑞，’，又以苍耳子脂肪油、 水浸出物为指标对炒制法和烘制法进行了比较研究，以探讨苍耳子炮制工艺的合理性。 实验结果表明，苍耳子经炒制和烘制后水溶性浸出物的含量显著提高，脂肪油食羹较之生 品也显著提高，但物理常数变化不大，体积质量和酸值赂高，由此可见(苍耳子加热后有利 于水镕性成分的煎出和脂肪油的溶出。但烘制品和炒制品相比较烘制品中脂肪油含羹又 有显著的提高，且烘制工艺易于控温，便于操作，节省人力，减少污染，适合大规模生产。 苍耳子脂肪油藤层分析结果表明，生品、烘制品和烛制品均显示10个斑点，且位置一致， 说明妙制和供制对脂肪油组分无影响。 [药理研究] 一、抗菌消炎作用 ’ 体外实验中，50,苍耳子煎剂对金黄色葡萄球茵、肺炎球菌乙型链球茵有抑制作用。 其丙煽或乙醇提取物在体外对红色毛窃茵也有抑制作用。其复方制刑加味苍耳子九可显 著减少酷酸所致小鼠腹腔依文思蓝渗出量。也可显著减少二甲苯所致小鼠耳炎症的肿胀程度。同时还有良好镇痛作用，可显著延长醋酸所致小鼠扭体反应出现时NL“。另外复 方苍耳子散(苍耳子、薄荷、辛夷、白英等)提取物也有一定的抑菌及杀菌作用，且抗菌谱 广、抗茵作用6L“。 二、抗病毒作用 姜克元等采用苍耳子醉提取物研究其抗病毒作用，表明相当于生药量o(5”8,m[的 苍耳提取液1:5稀释时可完全抑制疮疹病毒的生长。在所用药物浓度范围内，对正常细 胞无毒害作Rt“?。 三、免Q调节作用 据报道苍耳子对细胞免疫有抑制作用，对体液免疫作用不明显。M。 四、抗氯化作用 苍耳于具有明显的抗氧化作用，能有效减少脂质过氧化，降低过氧化脂质(UO)的含 量，有提高过氧化物歧化酶(soD)活性的趋势*增强机体对自由基的清除能力，减少自由 基对机体的损份”5。 五、降血触作用 苍耳于中所含芳类物的鼠李糖可使血糖显著降低，但不能降低四氧啼灾引起的大鼠 高血糖。其不但不能增加动物肝糖元的形成，反而促进糖原减少，如果先注射民李糖，以 后再注射肾上腺素，则后者的血糖升高反应减弱和消失。M。1975年从苍耳子中分离得一 种结品性昔——羧基苍术芳(即二稳羧酸苍术昔)有明显的降血糖作用。 六、抗过敏作用 据报道，苍耳子有一定的抗过敏作用 高的作用。M。 七、对，Lt血瞥系统的影响 苍耳子注射液静脉注射能使麻醉兔及狗的血压下降。对清圈状态家兔也有降压作 用。1974年分离得到的由c、H、o、s组成的结晶性物质，有明显的降压作用。对离体脉 鼠心脏出现短暂的抑制作用。近年研究表明，其对心脏有抑制作用，使心李减慢，收缩力 减弱。 八、对呼吸系统的影响 苍耳子煎剂给小鼠潮胃，对二氧化硫及氨水所引起的咳嗽有止咳作用。苍耳子注射 液静脉注射能明显增加麻醉兔及狗的呼吸煽度及频率。都能兴奋清醒状态下兔的呼吸。 苍耳子酐剂注射于蛙有呼吸兴奋作用，大剂量则抑制。p—谷团醉有镇咳祛痰作用。 九、莫他作用 苍耳子浸剂对离体免肠有兴奋作用“。 [毒性成分研究1 苍耳于全株有毒，苍子仁脱脂部分的水浸剂毒性很大。从水浸剂中分离出一种昔类 物质为AA:，动物实验可使血糖急剧下降致惊厩后死亡。A八2有暂时而明显的降白细胞 作用。其浸剂58,k8绘小鼠潮服，半小时后出现活动减少，继而呼吸不规则，反射消失， 多尿，随后出现剧烈的强宣性惊原而死亡。小民腹腔注射的LBs。为o(938,k8。毒性研究 认为苍耳子含有毒蛋白、毒昔等，是一种细胞原浆毒(能损害肝、肾等实质性器官，能使肝 脏发生退行性坏死，使肾脏发生曲管上皮浑浊，管腔 本品中二菇羧酸苍术昔经水解后形成的钾盐有强烈的抑制腺啄吟核昔酸通过线粒体 膜的迁移作用，是一种很毒的低血糖剂，小鼠iP的LDs。为10(7。8,k8。本品中经实验证 明有抗炎作用的二菇逐酸苍术昔其ip、sc和po的LD5。分别为2(9mB,k8、5(3mB,k8和 350mB,k8rH。 苍耳子水煎醉提取液经一次性酒胃予昆明种小鼠 常用量96的138倍，仅为临床参考“M。 [配伍研究] 苍耳子与辛夷、白签同用(苍耳子散)可增强其通窍止痛之功效。与防风、白签、羌活、 蓖本等辛温解表药同用可用于治疗外感风寒。苍耳子与祛风除湿药、祛风止痒药均可辨 证应用。有报道苍耳于与熊胆、辛夷、黄苹不同量的组方有明显抑制组胺引起的毛细血管 通透性增强的作用。临床上有人用苍耳子、辛夷配伍治疗过敏性鼻炎、痞痒症、支气管哮 喘等自身免疫性疾病、慢性肾炎蛋白尿有良效，且苍耳子用量颇大(至308)，lM。有关苍耳 于配伍引起毒性变化方面的研究报道还很少见到。 [复方及闭剂] 苍耳子散;苍耳子、薄荷、辛夷、白艾为细末每服食后用葱、东青调下 利真窍。治真渊，流黄浊真涕，闭塞不通。(《济生方》) 苍耳瞥;鲜苍耳斤切碎煮烂滤过取汁浓缩成真，每服一匙黄酒送下，治白驳风 宗金鉴?外科心法要快》) 治密方:苍耳子，苍术浮萍苦参黄萃香附各158，水煎服用于癣病之广泛发者 部全录》) 二苍九:苍术一斤，苍耳子三两各为未如梧子大，日三服每服: 三月。(《洞天奥旨》) 近代研究加味苍耳子九，复方苍耳于散分别有消炎、抗茵作用 [临床应用研究1 一、应用研究 (一)治疗鼻炎 有人用苍耳于、辛夷花、白艾、薄荷1Jl博、黄苗、龙骨、木通制成加味苍耳子九，随机将96例慢性算炎思者分为治疗组相对照组，治疗组口服加昧苍耳于九，每日3次，每次68， 对照组ngR鼻炎九，每日3次，每次3B，每4—7天复查一次，一个月为一疗程。加味苍耳 于九治疗慢性奥炎的疗效和算炎九接近而稍忧于算炎九。有人用苍耳子、辛夷花、薄荷、 白正、银花、连翘、绵茵陈、桔梗、蔓荆子、石苞蒲、甘草制成加味苍耳于散剂，让31例慢性 算炎思考水煎服，每日1剂，分两次服，15天为一疗程，临床治愈23例，好转5例，无效3 例，总有效率90,。用加味苍耳于散治疗过敏性真炎80例，临床治愈64例，好转10例， 无效6例，总有效率92(5,。还有人采用玉屏风散、苍耳子散和补中益气汤化裁组成御 风健算场治疗过敏性真炎168例，每日1剂水煎服，6剂为一疗程，临床治愈59例，显效 89例，有效18例，无效2例，总有效率99,。 (二)治疗墨窦炎 用黄苹汤合苍耳子散治疗慢性真实炎，每日1剂，水煎服，10剂为一疗程，共3疗程， 临床观察I08例(总有效率94(4,，—般用药后一疗程即可明显见效。有报道用苍耳子 合剂治疗急性化脓性算窒炎200例，治疗组100例患者服用苍耳子合剂，对照组100例选 用青露家、复方新诺明等对症治疗，临床治疗结果表明治疗组和对照组总有效率分别为 99,和9州，二者无显若差异”i。 (三)治疗糖尿病 候水茂等自拟糖宁方(黄诧、人参、苍术、丹参、苍耳子、桑棋子、麦冬、绎泻、川军等)治 疗n型糖尿病，不但可以有力地控制血糖、尿糖，对糖尿病并发手足麻木疼痛、视物模糊、 尿蛋白等并发症也有明显疗效。适当配合西药降糖药对部分I型糖尿痢也有较好疗 效‘2M。苍耳于有降血糖作用，利用中药辨证配伍用药优势把苍耳子用到治疗糖尿病方面 的研究的确值得进一步研究探索。 (四)治疗寻常沈、扁平沈 苍耳子108浸泡于75,乙醇50m1内，密闭7日，取浓备用。用棉球蘸药液涂抹思 处，每日数次，寻常沈用药10日，扁平沈用药7日，多于停药15—20日厌自行脱落，治疗 l04例，痊愈98例，进步5例，无效5例，总有效率99(1,。 (五)治疗泌尿系感染 苍耳子250B炒焦，加水600mlr煎取药汁约400m1，再加入红糖lo08 用药酌减。治疗28例，治愈20例，好转6例，无效2例“M。 (六)治疗顽固性牙痛 用苍马于68焙黄，去壳后将苍耳子仁研成细末，与一个鸡蛋混匀，不放油盐炒熟食 之，每日1次，连服3次，98例中龋齿37例，火牙(急性牙周脓肿)、牙周膜炎、牙鹤炎67 例。67例服一次止痛，3次治愈，其余3l例由于牙痛较重，配合消炎药及甲硝陛等药物而 获愈。此单方可治牙痛乃取苍耳子祛湿止痛之效，无论外因风热引起胃火上升，或因阴亏 引动虚火上炎皆可用此方以止府’M。 (七)治疗腰腿痛 用30,的苍耳子针剂，每次2—4mI于痛点处注射，隔日一次，10次为一个疗程，用于 治疗腰部扭伤、腰肌劳损、坐骨神经浦、肥大性脊柱炎、腰椎隐裂等引起的腰腿痫计163 例，总有效率达89,。对急性腰部扭伤或腰肌劳损所致的腰腿痛疗效较好，对于由于后 两者引起的腰腿痛疗效不稳定。另一组70例，有效率为90,，认为对扭伤和风湿浦的疗效较好，对坐丹神经痛和肥大性腰椎炎的疗效较差。 (八)治疗疟疾 用苍耳子lo08洗净捣烂加水煎15mtn去渣，打鸡蛋2—3个于药液中煎煮熟，与疟疾 发作前将蛋与药液一次服下，如一次末愈可按上法再服。 (九)治疗慢性气管炎 以妙苍耳子口服治疗多型慢性气管炎275例，有良好疗效 效率仍保持82(7,。 (十)治疗下肢溃疡 苍耳子60一100B秒黄研末，生猪板泊120一1808，共挽卯糊状，同时先用石灰水(石 灰水500B6n开水4000mU洗净创面，措于后涂上药膏，用绷带包扎， —7天，夏季s 天更换一次敷料。 冬季5 (十一)治疗腮腺炎 苍耳于加水煎服，每日4次，连服3天。新生儿每天38，1—2岁4(58，以后 (58，14岁以上30一458，一般轻症服2—3天即可，重症可每增长2 岁增加4 配合苍耳草叶扔服思 处，有合并症者宜配合其他疗法处理“J。 (十二)治疗过敏性疾病 将苍耳子、细辛为主要成分的中药组方经过提炼、浓缩、精制成皮下植入剂 射，用以治疗各种僵性过敏性疾病。临床观察130例，总有效率达96,，:M。 (十三)治疗面神经炎 有入用苍耳子散辨证加味治疗各型面神经炎87例，取得良好效果。其中风寒外袭型 42例，痊愈42例;风热外感型17例，痊愈17例;肝经风热型12例，痊愈9例，显效2例， 有效1例;风痰阻络型11例，痊愈10例，显效1例;风邪久凤型5例，痊愈2例，显效2 例，有效1例“2M。 (十四)治疗惦肌筋膜炎 以苍耳子为主药配以秦3L、白鳖、防风、川断、本瓜、细辛、络石藤、炙慢蚕、地龙等祛风 湿、通络止痛药治疗抵肌筋膜炎134例，水煎服，日l剂，一周为一疗程，痊愈98例显效 11例，有效17例，无效8例，总有效率为g4(02,，2M。 (十五)治疗草麻疹 用明矾50一150B，苍耳子30一90B水煎外洗治疗草麻疹，湿淫偏盛者 淫偏盛者，重用苍耳子;无风淫、湿淫伯盛，两药并重施用，sM。 二、评述 苍耳子为辛温解表药，辛、苦、温、有毒，归肺、肝经。有散风除湿、通窍止痛之功效，用 于风寒头痛〔血虚头痛不宜用)、鼻渊流涕、风疹窿痒、湿痹拘孪等。临床报道表明苍耳子 在治疗真病方面有独特的疗效，近代研究其对一些炎症性疾病有 疗效。其在治疗糖尿病 及其他疑难病方面的研究还有待进一步挖掘。 苍耳于全株有毒，以子为最毒，嫩叶毒于名叶，中国药典一部规定必须炒用，高热处理 或炒炭后可破坏其毒性。一般其刚R煎汤3—98或人九散，外敷适量。成人服用旦超过 1008可致中毒，有误服5008左右生苍耳于中毒抢救无效死亡者。 [中泰诊断及救治] 一、中毒症状 在RaR苍耳子治疗旦(9—158)时偶有短暂口干、喉操，服用过旦(308以上)或误食苍 耳子10枚以上，可致中毒，中毒多在2—3天发病。吃生苍耳子则发病较快，约4—8h，轻 者乏力、精神萎靡、头痛、头昏、食被不振、恶心、呕吐、便秘、腹泻等。重者于发病1—3日 出现烦躁不安或嗜唾、昏迷、惊额、心串快、心律失常、黄疽、肝肿大、出血倾向。部分思者 出现尿少、蛋白尿、转氨酶升高，甚至昏迷抽箔。危重者烦躁不安、瞪胀便血、真血、呕吐、 尿闭、心音微弱、血压下降、呼吸浅表或深长呈叹息样，可因肝肾功能袁竭和呼吸麻癖而死 亡[1d。 二、救治 (1)早期宜催吐、洗胃，吐后即用牛奶或豆浆温服，服药超过4h者宜用芒硝口服以泻 下、并应大量喝糖水或 ,5)将紫金锭密成稀糊，每次服半锭或1锭，每日2次，儿童威量，有解毒、利尿、日 作用。 (6)严重肝fB功能袁竭者，可考虑血液透析* (7)神志不清，昏迷不醒者，可鼻饲至宝丹或安宫牛黄九，也可用针灸治疗‘zM。 参考文献 L1] 黄泰康主编(常用中药成分与药理手册(北京:中国医药科技出版杜，1994(986—987 [2] 贝新法，江风呜编著(有毒中苹药的鉴别与中毒救治(北京:中国中医药出版社， 1997*214 L3] 郎亚红，等(苍子子中挥发油的研究(中国中药杂志，1994，19(4);235 [4] 王先百，等(苍子子凝集素的分离纯化和某些研究(衡阳医学院学报，1998，26(1)， L5J 刘赞汾(苍斗子炮制工艺改进(中成药，1994，16(12)，45 [6] 张共瑞(苍耳子去刺意义的实验研究(山东中医药大学学报，1997，21(1)‘72 [7] 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