长期口服磺脲类降糖药继发失效的临床治疗与观察

长期口服磺脲类降糖药继发失效的临床治疗与观察 磺脲类(Sus)药物作为2型糖尿病的一线药物，几十年来广泛应用于临床。但部分长期服用的病人在经过最初良好的血糖控制后，出现高血糖、消瘦、自发酮症等一系列代谢失衡的表现，且服用最大剂量亦无改善，临床上称之为磺脲类降糖药继发失效(SFsus)。本文选择我院1998-2001年间收治的30例长期口服磺脲类降糖药的2型糖尿病患者作如下分析: 1、 资料及方法 1-1、一般资料:30例病人中男性17例，女性13例，年龄53-76岁，平均65岁，病程8-20年。持续口服磺脲类降糖药至少>5年，最初有效期均>=3年。目前血糖控制不佳，空腹血糖(FPG)10-18mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)8.8-11.2%。 1-2、方法:所有患者给予优降糖5mg Tid(餐前30分)，同时加用二甲双胍或拜唐苹。连续治疗3个月，观察期间控制饮食，适当锻炼，并排除一切药物影响。 2、 结果判定及治疗 2-1、结果判定 30例患者经优降糖(15mg/日)治疗3个月后FPG仍>10mmol/L者13例，HbA1c仍>9.5%者14例，发生酮症酸中毒者1例。参照中山医科大学孙逸仙纪念医院傅祖植教授提出的SFsus标 准:(1)至少有1-1.5年初始使用磺脲类降糖药有效期 (2)已使用Sus达每日最大剂量(如优降糖15-20mg) (3)血糖控制不佳持续3个月以上(FPG>10mmol/L，HbA1c>9.5%)。本组入选的30例患者中14例可确诊为SFsus。 2-2、治疗 对确诊的患者均使用胰岛素治疗，其中5例给予普通胰岛素+双胍类或拜唐苹治疗。9例给予普通胰岛素+NPH治疗。胰岛素用量在30-65U/日不等。经治疗14例患者的血糖均得到满意控制，症状消失。 3、 讨论 2型糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷。早期可通过饮食控制、体能锻炼及口服降糖药得到有效控制。磺脲类口服降糖药通过直接刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥降糖作用，其作用前提需要有足够数量有功能的胰岛B细胞存在。本组14例患者病程较长，胰岛B细胞功能已明显下降，加上长期口服磺脲类药物刺激及高糖毒性，导致B细胞功能进一步恶化，继发Sus失效，且引发SFsus的真正原因即是胰岛B细胞功能衰竭及胰岛素抵抗。应用胰岛素后，病人的血糖均得到了有效控制，临床症状亦消失。因此，临床工作中应高度重视口服降糖药继发失效的问题，在明确诊断后，尽早使用胰岛素，改善临床症状，延缓胰岛B细胞功能衰竭，维持残存细胞修复，减少并发症，提高病人生活质量。 摘要: 长期口服磺脲类降糖药继发失效的临床治疗与观察 部分长期口服磺脲类降糖药的病人在经过最初良好的血糖控制后，出现高血糖、消瘦、自发酮症等一系列代谢失衡的表现，且服用最大剂量亦无改善，临床上称之为磺脲类降糖药继发失效(SFsus)。本文选择30例长期口服磺脲类降糖药的2型糖尿病患者作如下分析: 1、 资料及方法 30例病人中男性17例，女性13例，年龄53-76岁，平均65岁，病程8-20年。持续口服磺脲类降糖药至少>5年，最初有效期均>=3年。目前血糖控制不佳，空腹血糖(FPG)10-18mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)8.8-11.2%。方法:优降糖5mg Tid(餐前30分)，同时加用二甲双胍或拜唐苹。连续观察3个月。 2、 结果 FPG仍>10mmol/L者13例，HbA1c仍>9.5%者14例，发生酮症酸中毒者1例。参照中山医科大学孙逸仙纪念医院傅祖植教授提出的SFsus:(1)至少有1-1.5年初始使用磺脲类降糖药有效期 (2)已使用Sus达每日最大剂量(如优降糖15-20mg) (3)血糖控制不佳持续3个月以上(FPG>10mmol/L，HbA1c>9.5%)。本组入选的30例患者中14例可确诊为SFsus。 对确诊的患者使用胰岛素治疗，其中5例给予普通胰岛素+双胍类或拜唐苹治疗。9例给予普通胰岛素+NPH治疗。胰岛素用量在30-65U/日不等。经治疗患者血糖控制， 症状消失。 3、讨论 磺脲类口服降糖药通过直接刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥降糖作用，其作用前提需要有足够数量有功能的胰岛B细胞存在。本组14例患者病程较长，胰岛B细胞功能已明显下降，加上长期口服磺脲类药物刺激及高糖毒性，导致B细胞功能进一步恶化，继发Sus失效。应用胰岛素后，病人的血糖均得到了有效控制，临床症状亦消失。因此，临床工作中应高度重视口服降糖药继发失效的问题，在明确诊断后，尽早使用胰岛素，改善临床症状，延缓胰岛B细胞功能衰竭，维持残存细胞修复，减少并发症，提高病人生活质量。