森福罗说明书

森福罗说明书 森福罗 森福罗(盐酸普拉克索片)，适应症为本品被用来治疗特发性帕金森病的体 征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的 疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，需要应用本 品。 药品名称 森福罗 药品类型 处方药、医保工伤用药 用途分类 抗帕金森病药 目录 1成份 2性状 3适应症 4规格 5用法用量 6不良反应 7禁忌 8注意事项 9孕妇及哺乳期妇女用药 10儿童用药 11老年用药 12药物相互作用 13药物过量 14药理毒理 15药代动力学 16贮藏 17包装 18有效期 19执行标准 20批准文号 21生产企业 22核准日期 23修订日期 成份 盐酸普拉克索 化学名称: 一水合二盐酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一 水合物 化学结构式: 分子式:CHNS?2HCl?HO 101732 分子量:302.3 性状 本品为白色片。 适应症 本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，需要应用本品。 规格 (1)0.25 mg(2)1.0 mg 用法用量 口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。一天三次。 初始治疗: 起始剂量为每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 周 剂量(mg) 每日总剂量(mg) 1 3×0.125 0.375 2 3×0.25 0.75 3 3×0.5 1.50 如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg。每日最大剂量为4.5 mg。 然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5 mg时,嗜睡发生率增加(见【不良反应】)。 维持治疗: 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。 治疗中止: 突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。此后，应 每天减少0.375 mg(见【注意事项】)。 肾功能损害患者的用药: 普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案: 肌酐清除率高于50 ml/min的患者无需降低日剂量。 肌酐清除率介于20-50 ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125 mg，每日两次。 肌酐清除率低于20 ml/min的患者。本品的日剂量应一次服用，从每天0.125 mg开始。 如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%( 则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50 ml/min之间，日剂量应分两次服用;如果肌酐清除率低于20 ml/min，日剂量应一次服用。 肝功能衰竭患者的用药: 对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。 不良反应 使用本品预计可能出现以下不良事件:作梦异常，意识模糊，便秘，妄想，头昏，运动障碍，疲劳，幻觉，头痛，运动机能亢进，低血压，食欲增加(暴食，食欲过盛)，失眠，性欲障碍，恶心，外周水肿，偏执;病理性赌博，性欲亢进或其它异常行为;嗜睡，体重增加，突然睡眠发作;搔痒、皮疹和其它过敏症状。 基于安慰剂对照试验的汇总，其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰剂的患者，分析显示两组都经常发生不良事件。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者至少报告过一起不良事件。 帕金森病患者中，普拉克索治疗组多于安慰剂组的最常见(?5%)的药物不良事件是恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳。在日剂量高于1.5 mg时嗜睡的发生率增加(见【用法用量】)。与左旋多巴联用时最常见的不良事件是运动障碍。治疗初期可能发生低血压，尤其本品药量增加过快时。 表1和表2显示帕金森病患者和不安腿综合征患者中进行的安慰剂对照临床试验的药物不良事件的发生频率。表中报告的药物不良事件是在用本品治疗时发生率 ?1%，并且在本品治疗组显著高于对照组，或者被认为临床相关。然而，绝大多数常见的药物不良事件是轻度到中度的，通常在治疗早期出现，并且大部分甚至在治疗持续的时候就消失。 表1:很常见的药物不良事件(?1/10) 表2.常见的药物不良事件(?1/100到[1/10) 本品与嗜睡(8.6%)和不常见的过度白日嗜睡和突然睡眠发作(0.1%)相关。见【注意事项】。 本品可能与性欲障碍相关(增加(0.1%)或减退(0.4%))。 接受多巴胺受体激动剂(包括本品)治疗的帕金森病患者，尤其是在高剂量时，被报告曾出现病理性赌博、性欲增加和性欲亢进的症状。一般在减少剂量或中止治疗时是可逆的。 禁忌 对本品活性成份或任何辅料过敏。 注意事项 当肾功能损害的帕金森病患者服用本品时，建议参照【用法用量】减少剂量。幻觉为多巴胺受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者可能会发生幻觉(多为视觉上的)。对于晚期帕金森病，联合应用左旋多巴，可能会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。如果发生上述副反应，应该减少左旋多巴用量。 本品与嗜睡和突然睡眠发作有关，尤其对于帕金森病患者。在日常活动中的突然睡眠发作，有时没有意识或预兆，但是这种情况很少被报导。必须告知患者这种副反应，建议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或突然睡眠发作副反应的患者，必须避免驾驶或操作机器，而且应该考虑降低剂量或终止治疗。由于可能的累加效应，当患者在服用普拉克索时应慎用其它镇静类药物或酒精(见对驾驶和操作机器能力的影响和【不良反应】)。 在使用多巴胺受体激动剂包括本品的帕金森病患者中曾经报道过出现病理性赌博，性欲增高和性欲亢进。因此，应告知患者和护理人员可能会出现行为改变。可考虑减少剂量/逐渐中止治疗。 如果潜在的益处大于风险，有精神障碍的患者应仅用多巴胺受体激动剂进行治疗。 普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见【药物相互作用】)。 应定期或在发生视觉异常时进行眼科检查。 应注意伴随严重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治疗与体位性低血压发生有关，建议监测血压，尤其在治疗初期。 已报道突然终止多巴胺能治疗时会发生神经阻滞剂恶性综合征的症状(见【用法用量】)。 对驾驶和操作机器能力的影响 本品对驾驶和操作机器能力有较大影响。 可能发生幻觉或嗜睡。 必须告知服用本品并出现嗜睡和/或突然睡眠发作的患者要避免驾驶车辆或参加那些因为警觉性削弱可能会使他们自己或其他人处于遭受严重伤害或死亡危险的活动(例如操作机器时)。直至这种复发性的发作和嗜睡症状已经消失(见，【药物相互作用】和【不良反应】)。 孕妇及哺乳期妇女用药 普拉克索对人妊娠期和哺乳期的影响还未被研究。它对大鼠和家兔没有致畸作用，但是，其在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性(见临床前安全数据)。本品禁用于妊娠期，除非确实需要，例如，对胎儿潜在的益处大于风险时。 由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到妇女乳汁中 还未作研究。大鼠乳汁中药物相关的放射性强度高于血浆。 由于缺乏人体数据，不应该在哺乳期内应用本品。然而，如果其应用不可避免的话，应中止哺乳。 儿童用药 本品尚无儿童用药的安全性及有效性数据。 老年用药 无特殊注意事项。 药物相互作用 普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低(低于20%)，在男性体内几乎不发生生物转化。因此，普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除，所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。 西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此，抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物，例如西咪替丁和金刚烷胺。可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。当这些药物与本品同时应用时，应考虑降低普拉克索剂量。 当本品与左旋多巴联用时，建议在增加本品的剂量时降低左旋多巴的剂量，而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。 由于可能的累加效应，患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。 普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见【注意事项】)，例如预期会有拮抗作用时。 药物过量 没有关于药物过量的临床经验。预期的不忘事件可能是与多巴胺受体激动剂药效学特点相关的事件，包括恶心、呕吐、运动机能亢进、幻觉，激动和低血压。多巴胺受体激动剂用药过量没有明确的解毒剂。如果存在中枢神经系统兴奋症状，可能需要神经抑制类药物进行治疗。用药过量可能需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗、静脉输液、给予活性炭和心电监护等措施。 药理毒理 药效学特性 普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对其中的D3受体有优先亲和力。 普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示普拉克索抑制多巴胺的合成，释放和更新。 普拉克索治疗不安腿综台征的作用机理尚未明确。神经药理学证据提示可能与多巴胺能系统有关。 在志愿者中观察到剂量依赖性的泌乳素降低。 在帕金森病患者中的临床试验 本品能减轻特发性帕金森病患者的症状和体征。 对照临床试验收入大约2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大约还有900位处于更晚期的接受左旋多巴联合治疗并发生运动并发症的患者。 早期和晚期的帕金森病对照临床试验中本品疗效维持约六个月。在持续3年多的开放性后续试验中，没有出现疗效降低的现象。在一个为期2年的对照双盲临床试验中，以普拉克索作为起始治疗比以左旋多巴作为起始治疗显著延缓运动并发症的发生时间，并且减少其发生。需要平衡普拉克索的延缓运动并发症疗效和左旋多巴对运动功能的更明显改善(以UPDRS的平均变化来测量】。普拉克索组幻觉和嗜睡的总体发生率在加量阶段更高。但是在维持阶段没有显著差异。在帕金森病患者中开始普拉克索治疗时应考虑这些因素。 临床前安全性数据 重复剂量毒性试验显示普拉克索表现功能性影响，主要累及中枢神经系统和女性生殖系统，而且可能由放大的普拉克索药效学作用导致。 小型猪的实验记录到舒张压，收缩压和心率的降低，并且在猴大鼠和兔的实验研究普拉克索对生殖功能的潜在影响。普拉克索对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。因为动物种群的选择性和有限的研究参数，普拉克索对妊娠和男性生育的影响尚未完全阐明。 普拉克索没有遗传毒性。在一个致癌实验中，雄鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素抑制作用来解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个实验也显示，在2 mg/kg(盐)和更高的剂量时，普拉克索与大白鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌实验或研究过的其他种群中并没有相同发现。 药代动力学 普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%。最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。 在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度很低(小于20%)，分布容积很大(400 I)。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高(大约为血浆浓度的8倍)。 普拉克索在男性体内的代谢程度很低。 以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500 ml/分钟，肾脏清除率大约为400 ml/分钟。 年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期(t1/2)从8-12小时不等。 贮藏 密封，30?C以下避光保存。请置于儿童伸手不及处。 包装 铝箔板，10片，30片/盒 有效期 36个月 执行标准 进口药品注册标准]X20110060 批准文号 进口药品注册证号H20110069，H20110070 生产企业 勃林格殷格翰国际公司(德国) 核准日期 2006年10月27日 修订日期 2008年07月28日 2009年03月13日 2011年02月01日 2011年07月14 日