肠道有益菌群联合谷氨酰胺对胃肠癌术后炎症反应和体液免疫影响的前瞻性随机对照研究(1)

肠道有益菌群联合谷氨酰胺对胃肠癌术后炎症反应和体液免疫影响的前瞻性随机对照研究(1) 谷氨酰胺联合肠道有益菌群对胃肠癌术后炎症反应和体液免疫 影响的研究 【摘要】目的 探讨肠道有益菌群联合谷氨酰胺对胃肠癌术后炎症反应、体液免疫功能 的影响。方法 将80例胃肠癌手术患者随机分成研究组和对照组，研究组41例患者术后在 常规治疗的同时应用肠道有益菌群和谷氨酰胺，对照组39例患者术后常规治疗。对两组患 者术后炎症反应情况、体液免疫指标及感染性并发症发生率进行对比。结果 术后3天白细 胞计数和中性粒细胞比例两组间无明显差别，术后8天比较研究组明显低于对照组;C反应 、IgM、IgG水平蛋白术后3天、8天两组均有显著差异，研究组明显低于对照组。术后IgA 研究组明显高于对照组。术后感染性并发症发生率研究组为9.76%，明显低于对照组的 23.08%，统计学无显著差异。结论联合应用肠道有益菌群和谷氨酰胺能够降低胃肠癌术后炎 症反应程度，增强体液免疫功能，减少感染性并发症,具有良好的临床应用价值。医学论文 翻译公司 中国保健营养杂志 医学论文翻译 【关键词】微生态制剂;谷氨酰胺;胃肠癌;免疫;炎症 Prospective randomized controlled study of the beneficial intestinal flora with gutamine for gastrointestinal cancer postoperative inflammatory reaction and immune effect 【Abatract】 Objective To discuss the effect on postoperative inflammatory reaction and humoral immune function of the beneficial intestinal flora with glutamine applied on gastrointestinal cancer. Methods 80 cases of gastrointestinal cancer operation were randomly divided into study group and control group, the study group of 41 cases received the treatment of beneficial intestinal flora and glutamine beyond of routine treatment, while the control group of 39 cases received only conventional treatment. The postoperative inflammatory reaction and humotal immunity and infectious complication rate were compared between two groups. Results The leukocyte count and neutrophil ratio between the two groups had no significant difference on the 3rd days after operation and had significant difference on the 8th days after operation. The CRP of the study group was significant lower than the control group on the 3rd and 8th days after operation. IgA、IgM、IgG of the study group postoperative were significantly higher than that of the control group. The postoperative infectious complication rate in the study group was 9.76%, significantly lower than the control group was 23.08%, but there was no significant difference between two groups. Conclusions Combined application of beneficial intestinal flora and glutamine after gastrointestinal cancer operation can reduce the degree of inflammation, enhancement of humoral immune function, reduce infection complication, has good clinical application value. 【Key words】 probiotics; glutamine; gastrointestinal cancer; Immune; inflammation 胃肠癌围手术期较长时间应用抗生素，易于出现肠道菌群失调。术后禁食较长时间，肠粘膜萎缩，肠壁淋巴细胞免疫活性降低。这些改变都使肠屏障功能减弱，肠源性感染机会增 [1]加。外科大手术创伤使机体处于免疫抑制状态，也增加了肠源性感染的机会，不利于术后恢复。补充肠道有益菌群通过重建正常的肠道微生态平衡，可以纠正菌群失调。谷氨酰胺作为免疫营养成分，为肠壁淋巴细胞的营养来源，有助于提高肠壁淋巴细胞的活性，增强肠免疫屏障功能。本文通过联合应用肠道有益菌群及谷氨酰胺制剂，进行前瞻性随机对照研究，观察其对胃肠癌术后炎症反应，体液免疫，感染性并发症发生率的影响。 1 资料和方法 1.1一般资料 选取2011年8月-2012年2月间新乡医学院第一附属医院普外二科施行手术的胃肠癌病例80例，其中男52例，女28例。年龄39,78岁。平均年龄64岁。癌肿位置:胃癌43例，十二指肠癌3例，结肠癌14例，直肠癌20例。本组病例入选:胃肠癌手术病例，包括根治手术、扩大根治手术及姑息切除手术。除外仅手术探查病例。 1.2分组方法 采用随机数字表法，按入院顺序随机分为研究组和对照组，研究组41例。对照组39例。 1.3处理措施 研究组:术后第1天始胃管内注入肠道有益菌群(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，2.0g，每日三次)，胃肠功能恢复后改为口服(剂量相同)，共应用2周。术后第1天开始应用丙氨酰谷氨酰胺(安吉驰)，加入静脉营养液中静脉输注，20g/日;进食后改用口服补充谷氨酰胺(安凯舒颗粒 5g/次，3次/日)，共应用2周。胃肠蠕动恢复前景胃管内注入。 对照组:术后常规处理，不应用上述两种药物。 1.4观察项目 血白细胞计数、中性粒细胞比例、C反应蛋白、免疫球蛋白。分别于术前、术后第3、8天抽血检查。术后感染性并发症发生情况。 1.5统计学处理 采用SPSS 13.0 统计软件包，采用t检验，检验水准α=0.05。 2 结果 2.1术前两组病例观察项目情况 两组病例术前观察项目如表1，两组病例术前炎症反应、体液免疫指标无显著差异(p>0.05)。 表1 80例患者术前炎症反应、体液免疫指标 观察项目 研究组(n=41) 对照组(n=39) P值 P>0.05 WBC 6.45?2.18 6.32?2.22 GR 0.59?0.14 0.62?0.15 P>0.05 CRP 4.13?2.58 5.06?2.89 P>0.05 IgA 2.75?0.86 2.53?0.71 P>0.05 IgM 1.13?0.32 0.98?0.27 P>0.05 IgG 11.62?3.19 12.75?3.35 P>0.05 2.2 术后两组病例观察项目情况 两组病例术后均获痊愈出院，无围手术期死亡病例。 2.2.1两组病例手术前后炎症反应、体液免疫指标变化情况如表2示。 术后3天白细胞计数和中性粒细胞比例两组间无明显差别，术后8天比较研究组明显低于对照组;C反应蛋白术后3天、8天两组均有显著差异，研究组明显低于对照组。 术后3天、8天两组间IgA、IgG、IgM分泌水平均有显著差异，研究组明显高于对照组。 表2 两组患者术后炎症反应、体液免疫指标及感染性并发症资料 观察项目 研究组(n=41) 对照组(n=39) P值 WBC(术后3天) 13.79?4.55 12.83?4.24 P>0.05 WBC(术后8天) 7.43?3.09 8.69?3.46 P<0.01 GR(术后3天) 0.87?0.15 0.88?0.13 P>0.05 GR(术后8天) 0.62?0.24 0.72?0.16 P<0.05 CRP(术后3天) 112.85?36.69 147.26?45.24 P<0.01 CRP(术后8天) 13.45?3.27 15.84?4.74 P<0.01 IgA(术后3天) 2.17?0.61 1.44?0.48 P<0.01 IgA(术后8天) 2.43?0.52 1.56?0.33 P<0.05 IgM(术后3天) 0.89?0.28 0.75?0.33 P<0.05 IgM(术后8天) 1.06?0.33 0.89?0.37 P<0.05 IgG(术后3天) 9.74?3.17 8.03?2.88 P<0.05 IgG(术后8天) 10.06?2.49 7.18?2.16 P<0.01 2.2.2 术后感染性并发症发生情况如表3示。术后感染性并发症总发生率研究组为9.76%，明显低于对照组的23.08%，但统计学无显著差异。 表3 两组患者术后感染性并发症资料 观察项目 研究组(n=41) 对照组(n=39) P值 术后感染性并发症总发 4(9.76%) 9(23.08%) P>0.05 生率 肺部感染 2 4 切口感染 1 2 尿路感染 1 0 腹腔感染 0 2 真菌感染 0 1 3 讨论 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物质，防止致病性抗原侵入的功能，由生物、机械、免疫、化学屏障四个部分构成。生物屏障是由正常肠道生理性菌群构成。机械屏障最为重要，其结构基础为完整的肠粘膜上皮细胞以及上皮细胞间的紧密连接。免疫屏障由肠粘膜淋巴组织(包括肠系膜淋巴结、肝脏Kupper细胞)和肠道内浆细胞分泌型抗体(sIgA)构成。化学屏障由肠粘膜上皮分泌的粘液、消化液及肠腔内正常寄生菌产生的抑菌物质构成。由于下列因素，使胃肠癌术后肠屏障功能障碍:?术后肠蠕动减弱，肠内容物滞留导致肠道内细菌过度繁殖，肠道微生态失衡。?术后手术后应激所引起儿茶酚 [2]胺释放，使人类和环境中的一些非致病大肠埃希氏菌分离群的生长明显增加。?胃肠癌术前肠道准备及术前术后较长时间应用抗生素，肠道正常菌群受到抑制，易于出现肠道菌群失调。?胃肠癌术后禁食使肠粘膜萎缩，肠粘膜通透性增高，?谷氨酰胺的缺乏使得以谷氨酰胺为营养来源的肠壁淋巴细胞免疫活性降低，sIgA分泌减少。肠屏障功能降低易于产生内毒素血症、菌血症，甚至产生肠源性感染，延长机体术后炎症反应过程。 术后补充肠道有益菌群可以重建宿主肠道菌群见的微生态平衡，抑制肠内有害菌及其产生的各种毒害物质，清除氧自由基及过氧化物脂质，治疗由内源性或外源性微生物引起的感染。谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，能促进蛋白质合成，减轻肌肉蛋白分解，改善氮平衡，还可增强肠道屏障功能，改善患者术后的营养状态，促进胃肠道功能的 [3-5]恢复。本研究通过联合应用肠道有益菌群及谷氨酰胺制剂，对胃肠癌患者术后术后炎症反应、体液免疫指标和术后感染性并发症的影响进行研究。 本研究中两组术后免疫球蛋白水平均较术前明显降低，显示胃肠癌术后体液免疫功能有不同程度降低。应用金双歧及谷氨酰胺后术后3天及8天监测免疫球蛋白均较对照组明显升高，说明金双歧和谷氨酰胺应用有助于术后体液免疫功能的恢复，有利于术后降低感染发生率及肿瘤免疫功能的恢复。分析应用金双歧及谷氨酰胺后体液免疫增加的机制，笔者认为主 [6]要与谷氨酰胺增强肠道屏障功能的作用有关。首先应用谷氨酰胺有助于维持肠道机械屏障的结构及功能，谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养物质，禁食状态下肠粘膜 上皮细胞内谷氨酰胺很快耗竭，肠粘膜萎缩、肠粘膜通透性增加，肠道细菌及内毒素 的易位。补充谷氨酰胺可有效地防止肠道粘膜萎缩，维持肠道粘膜的完整性。其次谷 [7-8]氨酰胺可以增强肠道免疫屏障功能，谷氨酰胺是肠壁淋巴细胞的主要“燃料”，补充谷 氨酰胺可以增强肠壁淋巴细胞活性，改善肠道免疫功能。 术后各种因素所引起的肠屏障功能的减弱使肠源性感染及可能。肠源性感染临床表现等 [12]同于一般感染，临床明确诊断困难。本研究以术后一般感染性并发症发生率作为评价肠源 性感染的发生指标。尽管统计学未得出显著性差别，研究组术后感染性并发症发生率明显低 于对照组(9.76% vs 23.08%)。说明术后应用肠道有益菌群及谷氨酰胺，通过增强免疫功能 及肠屏障功能，降低了胃肠癌术后感染性并发症的风险。在一定程度上也证实了对于降低肠 源性感染的价值。 CRP是由细胞因子IL-6诱导肝细胞合成,是急性时相反应蛋白之一。CRP在急性创伤和感 染时上升迅速,变化灵敏,并可快速地反映机体炎症反应程度的变化。术后连续监测CRP,是判 [9-11]断术后应激反应程度和感染性并发症发生的灵敏指标，有重要的临床意义。本组资料选 反应蛋白、以及中性粒细胞计数和中性粒细胞比例作为反应炎症反应程度的指标。研究用C 结果显示:研究组术后炎症反应明显低于对照组，说明应用肠道有益菌群及谷氨酰胺后可明 显降低炎症反应。对于应用肠道有益菌群和谷氨酰胺后术后炎症反应减轻的机制，笔者认为 有以下方面:?应用肠道有益菌群纠正术后肠道微生态失衡，维持了正常的肠道生物屏障。 减轻了细菌移位和内毒素吸收，降低了炎症反应程度。?补充谷氨酰胺增强了肠壁淋巴细胞 的活性，改善肠道的免疫屏障功能。?作为是肠道粘膜细胞代谢必需的营养物质，谷氨 酰胺具有防止肠道粘膜萎缩，维持肠机械屏障的结构及功能。 通过本研究显示联合应用肠道有益菌群和谷氨酰胺能够降低胃肠癌术后炎症反应程度， 增强体液免疫功能，减少感染性并发症,具有良好的临床应用价值。 参考文献 [1]Freestone PP, Williams PH, Haigh RD, et al. 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