熊去氧胆酸与胆维他联合治疗环孢素所致肝损害的疗效观察

熊去氧胆酸与胆维他联合治疗环孢素所致肝损害的疗效观察 熊去氧胆酸与胆维他联合治疗环孢素所致 肝损害的疗效观察 Centra1SouthPharmacy.Octorber2006,Vo1.4No.5中南药学2006年10月第4卷第5期 熊去氧胆酸与胆维他联合治疗环孢素所致肝损害的疗效观察 李昕,徐兵,张莉,张友元,南,J,新(1.长沙市三医院,长沙4100052.长沙市医药中专;长沙410005) 摘要:目的评价熊去氧胆酸与胆维他联合治疗肾移植术后环孢素所致肝损害的疗效.方法 3O例肾移植术后肝 功能异常的患者,口服熊去氧胆酸片50mg,3次?d一,胆维片25mg,3次?d,,疗程1,3个月. 结果有2O 例治愈,7例好转,3例无效.肝功能异常患者治疗前后血清TBiol,DBiol,IBiol均有显着性差异 (P均<O.01). 结论熊去氧胆酸与胆维他联合应用对肾移植术后环孢素所致肝损害具有一定疗效. 关键词:熊去氧胆酸;胆维他;环孢素;肝损害 中图分类号:R979.5文献标识码:A文章编号:1672--2981(2006)O5一O39O—O2 Effectsofurs0de0xych0licacidincombinationwithfelviten onciclosporin-inducedhepaticlesion LiXin1.XuBing,ZhangLi,ZhangYou-yuan2,NanXiao-xin(1.ThirdHospitalofChangsha,Changsha 410005;2.MedicalSchoolofChangsha,Changsha410005) ABSTRACT:OBJECTIVEToevaluatetheeffectsofursodeoxycholicacidincombinationwithfelvitenonciclosporin- inducedhepaticlesioninrenaltransplantrecipients.METHODSThirtyrenaltransplantrecipientswithabnormalhe— paticfunctionweretreatedwithfelviten(25mg,tid)andursodeoxycholicacid(50mg,rid)for1, 3months.1iE— SULTSAfterthetreatment.thehepaticfunctionrecoveredtonormallevelsin20patients,improvedin7patients, andremainedunchangedintheother3patients.TherewassignificantdifferenceintheserumconcentrationsofTBiol, DBio1.andIBiolbeforeandafterthetreatment(allP<0.01).CONCLUSIONSCombinationofursodeoxycholicacid andfelvitenhascurativeeffectsonciclosporin-inducedhepaticlesioninrenaltransplantrecipients. KEYWORDS:felviten;ursodeoxycholicacid;ciclosporin;hepaticlesion 环孢素A(cyclosporinA,CsA)为11个氨基酸组成的 环状多肽,是一种强效的免疫抑制剂.自20世纪7O年代末 广泛应用于器官和组织移植后的抗排斥反应治疗以来,极大 地提高了移植的存活率.但CsA存在着明显的不良反应, 其中最常见的是肝毒性.2O世纪9O年代末,国外就有文献 报道,CsA肝毒性发病率可达2O,4Ol_1].CsA肝毒性 的特点为时间,剂量依赖性及反复性l_2],要在维持CsA用 量,最大限度地发挥它的免疫治疗作用的同时降低其肝毒性 的发病率及严重程度是一个尚未解决的临床课题,目前有文 献报道山莨菪碱可有效用于CsA引起的肝毒性[3],但山莨 菪碱为胆碱类药物,长期反复服用可引起全身性的不良反 应,我们在对肾移植术后患者进行药学监护时与专科医师一 起试用熊去氧胆酸与胆维他联合治疗环孢素引起的肝脏损 害,收到一定疗效. 1资料与方法 1.1一般资料 肾移植术后患者3O例,男24例,女6例,年龄21~62 岁,术前肝功能各项指标均正常,乙肝表面抗原(HbsAg), 丙型肝炎病毒(HCV)均为阴性.全部病例于术后3d开始 服用CsA胶囊,起始剂量为8mg?kg1?d_.,以后根据 CsA血药浓度适当调整CsA用量,并同时服用霉酚酸酯 (MMF)+泼尼松(Pred).定期检查患者的肝肾功能. 1.2环孢素引起的肝毒性诊断 患者没有服用其他可引起肝毒性的药物,并排除其他因 素(如酒精,病毒等)引起的肝功能异常,服用环孢素后一 段时间血清总胆红素(TBiol正常范围0,18.8肿o1. L1),直接胆红素(DBiol正常范围0,8.55~tmol?L_1) 及间接胆红素(IBiol正常范围O,15/~mol?L-)3项指标 中至少有一项高于正常值,试行CsA减量后有暂时性下降. 用C10Ms药源性肝损害因果关系评价表打分均为30~33分 (33分为肯定,27~30分为很可能). 1.3治疗方法 当患者出现肝功能异常时,口服胆维他片25mg,3 次?d,,熊去氧胆酸片50mg,3次?d一,疗程1,3个 月,如伴有血清ALT升高者加用联苯双酯滴丸15mg,3 次?d,.服药后每个月检查1次肝肾功能及CsA血药浓 作者简介:李昕,女,主管药师,主要从事医院临床药学工作 Tel:(0731)5171588E-mail:naloxone@163.tom 中南药学2006年1O月第4卷第5期CentralSouthPharmacy.Octorber2006,Vo1.4No.5 度(谷值),肝功能恢复正常者结束疗程. 1.4疗效标准[4 ?治愈:治疗结束时TBiol,DBiol,IBiol恢复正常;? 好转:TBiol,DBiol,IBiol3项指标均有下降,且其中至少有 一 项下降了50;?无效:TBiol,DBiol,IBM3项指标有下 降,但下降程度<250,或3项指标中至少有一项继续上升. 1.5统计学处理 所有数据用sPss软件进行统计学处理,将2组数据进 行配对t检验. 2结果 30例应用药物治疗的肝损害患者,20例治愈 (66.7Z),7例好转(23.3),3例无效(10),30例患 者治疗前后血清TBiol,DBiol,IBiol均有显着性差异(P< 0.01,P<20.01,P<20.01)..肾功能(CRE,BUN)及转氨 酶(ALT)均无统计学差异.在30例患者中,有5例患者 伴有血清ALT升高,服用联苯双酯滴丸后ALT均恢复至 正常水平(见表1). 表1治疗前后各项指标变化情况(一30,?s) 注:*P<0.01. 3讨论 CsA能通过改变膜的通透性和刺激三磷腺苷的活性来 抑制胆汁分泌_5],还可促使肝细胞产生大量自由基导致肝脏 中还原型谷胱甘肽减少,氧化型的谷胱甘肽增加,氧化型与 还原型谷胱甘肽的比值明显增加_6.],最终引起胆汁淤积型 肝损害,主要临床表现为高胆红素血症. 熊去氧胆酸(uDCA)是治疗胆汁淤积型肝损害的有效 药物,能促进胆汁分泌,增加胆汁流,减少胆栓形成,并能 减少疏水性胆汁酸的含量.近年来有研究表明l8_l0lUDCA还 可通过抑制毒性胆汁酸诱导的线粒体膜通透性改变,起到肝 细胞保护作用,并可作为抗氧化剂,抑制氧自由基过多导致 的脂质过氧化反应,避免氧化过度造成的肝细胞损伤.另 外,UDCA还可通过抑制转化生长因子TGF2~tl,从而抑 制肝细胞凋亡_l,保护肝细胞功能,促进病损肝组织修复. 胆维他能明显增强肝脏还原型谷胱甘肽水平,降低谷胱甘肽 过氧化酶活性,从而显着增强肝细胞的活力,使胆汁分泌增 多,为分泌型利胆药.本实验结果表明这两药联合治疗环孢 素引起的胆内淤积型肝损害具有一定疗效. 肾移植术后患者的免疫调节是术后治疗的关键,uDCA 除有肝脏保护作用外,还可抑制T辅助细胞生成白细胞介 素IL-2和IL-4,抑制IL一1介导的胸腺细胞增殖,抑制B淋 巴细胞产生免疫球蛋白IgM,IgG和IgA.还可通过糖皮质 类固醇受体介导途径,抑制干扰素诱导的MHC2II类基 因表达,起到免疫调节作用l8,非常适合于.肾移植术后患 者肝毒性的治疗. uDCA治疗肝胆系统其他疾病的疗程较长,一般?6个 月_】,本组实验中20例治愈病例有14例的疗程为1个月 (7O),4例疗程为2个月(2O),仅2例疗程为3个月 (10),提示uDCA治疗CsA引起的肝毒性疗程可能较短. 本组30例患者中有2例服药后出现头痛,1例出现关 节痛(该患者血尿酸值正常),均可耐受,不影响继续治疗. 参考文献,,-,,, rl_KhoschrorurG,AureT,LanzerG,eta1.Thedetermination ofmetaboliteanditsmeaningforimmumosuppressivecyclosprin therapy[J].Angiology,1998,49(1):307—310. 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