复方对乙酰氨基酚口服液的制备

复方对乙酰氨基酚口服液的制备 复方对乙酰氨基酚口服液的制备 医药导报2004年12月第23卷第12期卷终?939? ? 药物制剂? 复方对乙酰氨基酚口服液的制备 郑巍巍,傅红兴,郑艳 (1.浙江省乐清市第三人民医院药剂科,325604;2.浙江大学药学院,杭州310031) [摘要]目的:提高对乙酰氨基酚的溶解度,制备不合乙醇和糖浆的对乙酰氨基酚口服溶液.:以l,2一丙二 醇一水混合溶媒的作为溶剂,通过调节1,2一丙二醇和水的比例提高对乙酰氨基酚的溶解度和稳定性,再加入其他药物和 用高效液相色谱法对其含量进行检测,并从辅料,制备复方对乙酰氨基酚口服液, 制剂学方面对其进行了.结果:在 水中加入一定量的l,2一丙二醇能大大增加对乙酰氨基酚的溶解度,并且操作简单,口服液稳定性较好.结论:采用该方 法制备复方对乙酰氨基酚口服液是可行的. [关键词]对乙酰氨基酚口服液;稳定性;高效液相色谱法 [中图分类号]R971.1;rQ46O6[文献标识码]A[文章编号]1004—0781(2OO4)12—0939—02 对乙酰氨基酚为临床上常用的解热镇痛药.目前国内医 药市场上其制剂产品多达几十种,主要有片剂,胶囊剂,散剂, 冲剂,糖浆剂,栓剂,滴剂,注射剂等J.由于对乙酰氨基酚在 室温下水中略溶,高浓度的对乙酰氨基酚水溶液在水中易析出 颗粒状晶体.为了解决对乙酰氨基酚的溶解度问题,文献中已 有报道用PEG-6000,甘油和PEG-400来达到增溶效果.笔 者采用1,2-丙二醇一水的混合溶剂作为对乙酰氨基酚的溶剂,制 备不含乙醇和糖浆的复方对乙酰氨基酚口服液,以达到更适合 儿童和老年人服用的目的,并对其性状和稳定性做了初步的研 究.本复方制剂主药成分有对乙酰氨基酚,盐酸伪麻黄碱 (pseudoephedrinehydrochloride)和氯苯那敏(chlorpheniramine maleate),盐酸伪麻黄碱为常见的收缩血管药,氯苯那敏为抗组 胺药,三者的配伍在临床上作为固体抗感冒药比较常见. 1仪器与试剂 Waters高效液相色谱仪(美国Waters公司);ODSCI8色谱柱 (Shimadzu,250mm×4,5mm,5tan);WatersTM486型检测器;数 控超级恒温槽(宁波天恒仪器厂).对乙酰氨基酚原药(湖州合 成化工厂);盐酸伪麻黄碱原药(内蒙古赤峰市天山制药有限责 任公司);氯苯那敏原药(河南省新乡市常乐制药厂);对乙酰氨 基酚,盐酸伪麻黄碱,氯苯那敏标准品(中国药品生物制品检定 所);1,2-丙二醇(医药级,山东淄博天德化工研究所);磷酸二氢 钾(湖州湖试化学试剂有限公司);甲醇,乙腈均为色谱纯. 2方法与结果 2.1处方与工艺处方筛选:笔者考察了丙二醇在口服液中的 结果见表1.考虑生 含量与复方固体药物的溶解性的相关性, 产成本,笔者选择丙二醇的含量为13%(体积比)的混合溶剂作 为口服液的溶液. 本口服液主要含有对乙酰氨基酚,盐酸伪麻黄碱,氯苯那 敏,1,2一丙二醇,甜菊糖,枸橼酸钠,防腐剂,色素和食用香精. 制备工艺:将主药对乙酰氨基酚,盐酸伪麻黄碱,氯苯那敏 [收稿日期]2003一ll一24[修回日期]2004-01-08 [作者简介]郑巍巍(1972一),女,浙江乐清人,药师,从事药学方 面的研究工作. 先用1,2-丙二醇加热至70~C,5min溶解,其他辅料先加水溶解, 再加入到上述丙二醇溶液中,lO/.trn微孑L滤膜过滤除去杂质.加 水稀释,冷却后定容,0.8/an微孑L滤膜过滤,10mL灌封,灭菌即 可. 表1丙二醇含量与复方制剂溶解性的考察n:3 注:+表示有结晶析出,一表示无结晶析出. 2.2色谱条件的选择根据文献[4]略加改变.色谱注: Di啪onsilC5m,150m/n×4,6mm;流动相:甲醇.乙腈.0.02 mol'L'磷酸二氢钾溶液(20:10:70);流速0.8mL?min.:检测波 长221tam;进样量:20t-L;柱温为室温. 2.3标准曲线的制备精密称取对乙酰氨基酚标准品250mg, 盐酸伪麻黄碱标准品30mg,氯苯那敏标准品3rng,置500mL量 瓶中,加纯化水溶解,稀释至刻度,摇匀,精密量取0.2,0.5,1.0, 2,0,5,0,10.0fnL分别置50fnL容量瓶中,用纯化水稀释至到 度,摇匀,进样检测并峰面积.分别以浓度(C)对峰面积 (以吸收度A表示)进行线性回归处理.得到对乙酰氨基酚标 准曲线主程为:C×l=0.0206A一482,79,r=0,9999,线性范 围:0,002—0.100mg?mL-';盐酸伪麻黄碱标准曲线方程为:C× l=0.0586A一265.o8,r=0.9997,线性范围:0.00024 0,01200mg?mL"';氯苯那敏标准曲线方程为:C×l06= 0.0245A一0.603,r=0.9999,线性范围:0.0000240.000600 mg'mL-. 2.4回收率的测定精密称取标准品对乙酰氨基酚1250mg, 盐酸伪麻黄碱150nag,氯苯那敏l5mg,分别置50mL量瓶中,加 入处方量的1,2-丙二醇,加热溶解后,再加入其他辅料的水溶 液,冷却后用纯化水定容.分别精密移取1fnL至5个100fnL 量瓶中,用纯化水定容,摇匀.再从中取1mL至l0fnL量瓶中, ?940?HeraldofMedicineVo1.23No.12December2004 加纯化水稀释定容,进样检测并计算峰面积及回收率.结果, 对乙酰氨基酚的平均回收率为101.27%,RSD:1,78%(n=5); 盐酸伪麻黄碱的平均回收率为99.62%,RSD=3.21%(n=5); 氯苯那敏的平均回收率为97.24%,RSD=4.83%(n=5).以不 加辅料的药物溶液作为空白对照.经空白试验证明,辅料对测 定无干扰. 3质量标准的研究 3.1性状本品为无色澄明液体,味甜,微苦. 3.2鉴别 3.2.1对乙酰氨基酚取少量本品加三氯化铁试液,即显蓝紫 色. 3.2.2盐酸伪麻黄碱取本品20mL,置试管中加热蒸干,加 二氧化锰60mg,混匀,加硫酸润湿,缓缓加热,即发生氯气,能 使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色. 3.2.3氯苯那敏取本品20mL水浴蒸干,加枸橼酸醋酐试液 1mL,置水浴上加热,即显红紫色. 3.3检查 3.3.1pH值检查参照《中华人民共和国药典)2000版二部附 录?H. 3.3.2其他应符合口服溶液剂项下有关的各项(《中华 人民共和国药典)2.000版二部附录10). 3.4稳定性考察 3.4.1热稳定性实验将新配的药物溶液于4JD?恒温箱中放 置1个月,考察其外观性状,澄明度,pH值,有效成分含量的变 化(以新配时药物的浓度为100%计),结果见表2. 3.4.2光稳定性实验将新配的药物溶液于3500lx光强度下 放置一个月,考察其外观,性状,澄明度,pH值,有效成分含量的 变化(以新配时药物的浓度为100%计),结果见表2. 4讨论 丙二醇为澄明,无色,粘稠,几乎无臭,具吸湿性的液体,味 似甘油样甜,微辛的,几乎无毒,能与水任意比例混溶,其作为 口服液溶剂浓度为10%,15%.本品采用丙二醇的浓度为 表2复方对乙酰氨基酚口服液的热稳定性和光稳定性试验结果 13%的混合溶液作为口服液的溶剂,能完全溶解主要药物.本 复方制剂采用丙二醇一水混合溶媒作为溶剂主要是为了解决主 药中对乙酰氨基酚的溶解性问题,主药中盐酸伪麻黄碱和氯苯 那敏的水溶性均较好.此外,笔者也试用了乙醇.水和甘油一水 作为溶媒,对本复方药物也有很好的增溶作用,但乙醇的口感 不好,甘油的粘性较大,用量也比较大(体积比>20%),溶解时 加热所需的温度也更高.本品在自然条件下长期留样考察试 验尚在进行中. [参考文献】 [1]张伦.扑热息痛市场[J].中国药房,2002,13(1):11—12. [2]卢丹,许美蓉,尤孝庆.对乙酰氨基酚口服液的增溶研究[J].山 东医药工业,1996,15(4):5—6. [3]王瑾,陈剐,李丁民.对乙酰氨基酚口服液的研制与临床应用 [J].河南医药信息,2000,8(3):50. [4]陈镇生,林建屏.HPLC法测定双扑伪麻片中三组分的含量[J].现 代应用药学,1996,13(6):52—53. [5]罗明生,高天惠.药荆辅料大全[M].成都:四川科学技术出版社, l()95.300—302. 克林霉素磷酸酯注射液的制备与质量控制 贡雪ji:,丁水平 (华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030) 【摘要]目的:制备克林霉素磷酸酯注射液,并对其质量进行控制.方法:采用高效液 相色谱法测定克林霉素磷 酸酯含量,依据《中华人民共和国药典》对注射液进行质量控制.结果:克林霉素磷 酸酯在0.152,0.902mg?mL浓度范 围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.86%,RSD:0.43%(n:9).结论:该制荆 处方合理,制备工艺简便, 质量易于控制. 【关键词]克林霉素磷酸酯;制备;质量控制 【中图分类号]R978.19;TQ460.6;R927.11【文献标识码]A【文章编号]1004-0781(2004)12.0940-03 [收稿日期]2003.11-07[修回日期]20(M-OI.20 [作者简介]贡雪芄(1972一),女,湖北武汉人,药师,主要从事医 院药学工作. 克林霉素磷酸酯(clindamycinphosphate)为克林霉素的衍生 物,其抗菌谱,抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同.克林霉 素磷酸酯的抗菌活性比林可霉素强4,8倍,而且吸收好,刺激