重组人干扰素-2b阴道泡腾胶囊联合LEEP治疗宫颈上皮内...

重组人干扰素-2b阴道泡腾胶囊联合LEEP治疗宫颈上皮内... 重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合LEEP治疗宫颈上皮 内瘤变的疗效分析 12覃烨 谢莉* 1湖北省松滋市人民医院妇产科 湖北 松滋 434200 2解放军第一六一医院妇产科 湖北 武汉 430010 摘要 目的:观察宫颈上皮内瘤变(CIN)患者LEEP刀术后加用重组人干扰素α -2b阴道泡腾胶囊治疗的疗效。 方法:136例病例随机分为两组, 对照组75例， 治疗组61例。两组患者在月经干净后3 d-7 d内行LEEP手术，治疗组患者在LEEP 术后于宫颈管创面放置重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊。对照组未放置任何药 物。观察两组患者宫颈创面愈合时间、术后并发症的发生情况及HPV持续感染 率。 结果:两组患者宫颈创面愈合时间、并发症发生情况比较有显著性差异 (P<0.01，P<0.05);HPV持续存在率有显著性差异(P<0.01，P<0.05)。 结论:LEEP 术后使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊，HPV持续存在率显著降低，宫颈创 面愈合时间缩短,术后创面肉芽增生等并发症明显减少,临床效果好，值得推广。 关键词 宫颈上皮内瘤变(CIN);人乳头瘤病毒(HPV);重组人干扰素α-2b阴道 泡腾胶囊; LEEP 中图分类号 R711.74 文献标识码 A 文章编号 Efficacy Analysis of Recombinant HumanInterferon α-2b Vaginal Effervescent Capsule Combined with LEEP in Cervical Intraepithelial Neoplasia 12Qin Ye Xie Li 1 Dept. of Obstetrics and Gynecology, Renmi n Hospi tal of Songzi y , Songzi 434200, China 2Dept. of Obstetrics and Gynecology, No.161 Hospital of Chinese PLA,Wuhan 430010,China Abstract Objective: To observe the effect of the recombinant human interferon α-2b vaginal effervescent capsule combined with LEEP in Cervical intraepithelial neoplasia. Methods: 136 patients were randomly divided into two groups as control group(n=75) and treatment group(n=61). LEEP was done during 3d~7d after Menstrual clean in two groups of patients. Recombinant human interferon α-2b vaginal effervescent capsule was placed into the wound of cervical canal after LEEP in the treatment group, but not in control group. Then we observed healing time, post-operative complications and persistent infection rate of HPV in two groups. Results: There was significantly difference in the effect, conplications and persistent infection rate of HPV in two groups (P <0.01, P <0.05). Conclusion: The use of recombinant human interferon α-2b vaginal effervescent capsule after LEEP contributes to decreasing persistent infection rate of HPV, shortening the wound bleeding time of cervical scab and reducing post-operative complications such as wound granulation hyperplasia. Therefore, it is worth popularizing with good clinical results. Key Words Cervical intraepithelial neoplasia; HPV; Recombinant HumanInterferon α-2b Vaginal Effervescent Capsule; LEEP 宫颈疾病是生育年龄妇女的常见病多发病，其中宫颈上皮内瘤变(CIN)是与宫 [1,2]颈浸润癌相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。而高 [3]危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌和CIN的必要条件。2006年7月-2007年9月我们收集CIN(排除CIN?及原位癌)患者136例。采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗LEEP术后CIN患者HPV持续感染，降低CIN复发率，疗效显著，现报道如下: 1资料与方法 1(1临床资料 136例病例均为于我院妇科门诊就诊，术前由阴道镜，宫颈活检或液基薄层细胞学检测系统确诊为CIN(排除CIN?及原位癌)并自愿接受LEEP术的患者。且 HPV检测提示高危型HPV阳性。136例患者常规行阴道分泌物、血常规、出凝血时间、心电图检查均无异常。将上诉患者随机分为两组，对照组75例，治疗组61例。年龄28岁-44岁，平均32.8岁。 1(2治疗方法 1(2(1 手术方法 两组患者在月经干净后3 d-7 d内行LEEP(美国生产，型号:ELLMAN SURG ITRON FFPF)手术，患者取膀胱截石位，常规消毒，暴露宫颈后，采用5%的复方碘液确定病变范围，根据病变的性质和范围，选用不同型号电极，从宫颈病灶外缘3mm的正常宫颈处插入电圈，插入组织深度15-25mm，由宫颈一侧缓慢均匀连续的移至另一侧，一次将全部病变组织切下，创面用球形电极止血，术后阴道填塞活力碘纱布两块，压迫创面，防止渗血。 1(2(2 置药方法 治疗组在LEEP术后24小时来院取出阴道填塞之纱布后，由手术医师确认创面无渗血的情况下将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊80万IU/粒 (上海华新生物高技术有限公司生产，商品名:辛复宁)放入宫颈管内紧贴创面，此后每隔两日由患者依照医师告知方法将1粒药物放置阴道后穹隆处，期间避开宫颈脱痂出血期和月经期。10粒为1个疗程。对照组未放置任何药物。术后禁止性生活12 周，禁止盆浴、剧烈运动4 周。观察两组患者宫颈创面愈合时间，术后并发症及HPV持续存在的情况。 1(2(3 高危型HPV检测 采用美国二代杂交捕获法检测患者血清HPV。患者于术前和术后第6月进行HPV检测。 1(2(4 随访 患者术后1月、2月、3月每月复查一次，主要行妇科检查观察宫颈创面愈合情况及手术并发症的情况。6月进行HPV检测，检查HPV清除情况。 1(2(5 统计学处理方法 用SPSS10.0软件对数据进行统计学处理。 2 结 果 2(1 术前术后病理检查情况 136例患者LEEP术前后病理诊断符合率约为92.7%，其中术后级别低于术前约8例，考虑为术前病理活检切除了小病灶。高于术前级别两例，均为CIN?，两例标本切缘为阴性，因患者无生育要求故均入院行全子宫切除术，术后病理检查结果与临床相符。 2(2 通过对两组患者术后前三个月的随访，我们发现运用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊的治疗组，宫颈创面完全愈合大部分在4周以内，仅有7例于6周愈合。而对照组未用任何药物，宫颈创面愈合时间明显长于治疗组，4周以内愈合21例，6周39，8周愈合15例，以6周为限比较两组患者术后宫颈创面愈合时间有显著性差异(P<0.01);第三个月随访，发现对照组有9例出现宫颈管息肉样增生，而治疗组0例，两组患者术后宫颈管息肉样增生比较情况存在显著性差异(P<0.01);对照组有16例出现宫颈管狭窄，而治疗组仅有3例出现。两组患者术后宫颈管狭窄比较说明治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结果见表1。 表1两组患者术后宫颈创面愈合时间、宫颈管息肉样增生及宫颈管狭窄情况比较 Tab. 1 Comparison of healing time and blood loss of two groups after operations healing polypoid stenosis time like of 222Group n more χ hyperplasia χ χ cervical than 6 of cervical canal weeks canal Control 75 54 9 16 5.80**13.69* 6.96** Treatment 61 12 0 3 * *P<0.01vs治疗组 ;**P<0.01 vs治疗组;*** P<0.05 vs治疗组 2(3 两组患者术后6月行宫颈高危型HPV检测结果表明治疗组运用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊后未发现有高危型HPV残存，而对照组仍有13例检测出高危型HPV。两组患者术后高危型HPV持续感染情况及持续感染率比较有显著性差异(P<0.01)。结果见表2。 表2两组患者术后高危型HPV持续感染情况及持续感染率比较 Tab. 2 Comparison of complications of two groups after operations HPV infection Persistent infection 2Group n χ after LEEP rate(%) Control 75 13 17.3 9.87* Treatment 61 0 0 *P<0.01vs治疗组 3 讨 论 宫颈疾病是生育年龄女性的高发病、常见病，以往多采用激光微波或电灼冷刀 [4]锥切手术治疗,但具有一定局限性。1999年世界妇产科协会(Society of international gynecology and obstetrics.SIGO)制定的CIN治疗指南及欧洲的CIN [5]治疗指南,均推荐宫颈电圈环切术(LEEP)来治疗CIN， LEEP由法国学者Carfier1981年首创，是一种新型的切除大块组织的电切疗法，其切除病变的范围大，能够达到一定深度，并且用低功率电圈切除，整块转化区的组织不被破坏，可做详细的病理组织检查，具有诊断及治疗双重功效，且其具有手术时间短，电切同时电凝止血，不需缝合，术后恢复快，价格低廉等优点。 流行病学调查发现90%以上CIN存在有HPV感染，高危型HPV生殖道持续 [8]感染及病毒负荷是宫颈疾病转归的重要因素。但我们通过近几年对CIN合并HPV阳性患者治疗过程中体会到，单纯的物理治疗并不能完全有效的清除病毒， [6,7]李轶梅等在研究LEEP治疗CIN预后影响因素时发现LEEP治疗CIN术后仍有病变持续存在及复发可能，HPV持续存在是影响其预后的重要因素之一。她们还发现术后6个月以内HPV检测假阳性高于6个月以后。因此，我们在CIN合并HPV阳性患者进行LEEP术后第6月进行HPV检测发现仍有部分患者存在高危型HPV感染，而当此病毒持续存在，并在一些其他因素(如吸烟，使用避孕药，性传播疾病等)作用下，可再次诱发CIN。且我们也发现LEEP手术本身也可能出现以出血(包括脱痂期出血)，创面感染，术后宫颈管粘连或狭窄为 主的并发症。 重组人干扰素α-2b具有广谱抗病毒、调节免疫功能和抑制细胞增殖作用。其抗病毒作用主要是通过与靶细胞表面干扰素受体相结合，诱导细胞内2-5A合成酶、蛋白激酶等抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质合成、抑制病毒核酸的复制和转录 [7]而实现。邵为荣等通过PCR及免疫组化SP法评价重组人干扰素α-2b得出结论:重组人干扰素α-2b对HPV有一定转阴作用，具有广谱抗病毒、调节机体免疫功能，提高抗病能力，还可以降低人体血清内雌二醇和孕酮的水平，使宫颈分泌物减少，改善创面局部环境，促进组织再生修复和抑制细胞增殖作用，在LEEP术后联合应用重组人干扰素α-2b治疗,可以明显缩短术后愈合时间，减少术后并 [8,9]发症的发生率，更重要的是它可以清除HPV，降低再次诱发CIN的机率。 且其剂型“泡腾胶囊”放置阴道穹隆后，遇液体后快速溶化，十五分钟内全部崩解，利用泡腾气泡产生的推动力，使药物充分地分布于宫颈口与阴道各侧面，与感染病灶充分接触，治疗更彻底，复发率更低，并避免了片剂面积较大，吸收药物周围大量体液使患者产生局部烧灼感的不良反应。 因此在LEEP术后使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊是一种很好的辅助治 [10]疗措施，既能帮助清楚HPV，预防疾病复发，又能改变阴道内环境，缩短创面愈合时间，使术后感染、宫颈管狭窄、粘连，创面肉芽增生等并发症发生率降低，值得应用和推广。 参考文献 [1] 曹泽毅主编. 中华妇产科学. 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