恶性肿瘤肝转移血瘀证与参三七、丹参干预作用的研究

恶性肿瘤肝转移血瘀证与参三七、丹参干预作用的研究 恶性肿瘤肝转移血瘀证与参三七、丹参干预作用的研究 作者: 陈培丰 刘鲁明 陈震 徐颖扉 谢长生【摘要】 ,目的,了解血瘀证及其活血化瘀中药对肿瘤转移的影响。,,采用两种血瘀证肝转移模型(小鼠B16黑色素瘤和大鼠W256肉瘤经脾种植肝转移模型)，对血瘀证及部分活血化瘀中药对荷瘤动物肝转移的影响进行了观察。,结果,在血瘀状态下，可在一定程度上抑制原发肿瘤的生长，荷瘤肝转移小鼠血清IL 18和HGF的水平降低，可能干预了肝转移的过程，参三七醇提液对荷瘤肝转移大鼠的脾脏原发肿瘤的生长和肝转移有一定抑制作用，血小板在肿瘤增殖、浸润和转移中起着重要作用。,结论,参三七这种既能改善血瘀证又能抑制肿瘤生长和转移、又具有一定扶正作用的活血化瘀中药值得在肿瘤临床推广使用，其作用机理值得深入研究。 【关键词】 肿瘤转移;肝转移;参三七;丹参、 Abstract: ,Objective, To understand blood stasis and TCM’s effect on cancer metastasis. ,Method, Use two kinds of liver metastasis model of blood stasis, observe the influence of blood stasis and part of Chinese drugs activating blood circulation to remove stasis on liver matastasis of animals bearing cancer. ,Result, Under blood stasis, it can to some extent inhibit the production of primary cancer, the serum IL 18 and HGF were reduced in mouse of liver metastasis with cancer, which may intervene the liver metastasis; Shensanqi extract had some definite function on the primary cancer of spleen and liver metastasis of rats with liver metastasis of cancer, the platelet exerted key functions in cancer hyperplasia, infiltration and metastasis. ,Conclusion, Shensanqi can not only improve blood stasis, but inhibit cancer production and metastasis, as well as has functions of reinforcing essence. So the said Chinese drugs worth promotion clinically, whose mechanism is worthy deep research. Key words:cancer metastasis; liver metastasis; Shensanqi; Danshen 活血化瘀中药对肿瘤转移的作用一直存在争议，故在血瘀证基础上复制肿瘤转移模型进行研究，可以部分阐明血瘀证及其活血化瘀中药对肿瘤转移的影响。我们采用两种血瘀证肝转移模型(小鼠B16黑色素瘤和大鼠W256肉瘤经脾种植肝转移模型)，对血瘀证及部分活血化瘀中药对荷瘤动物肝转移的影响进行了观察，并对其作用机理作了探讨，为临床活血化瘀中药在肿瘤中的科学合理应用提供实验依据。 本研究旨在前期研究的基础上，通过建立两种血瘀证肝转移动物模型，观察血瘀证对荷B16黑色素瘤小鼠和荷W256肉瘤大鼠脾脏原发肿瘤及肝转移的影响，并探讨了其作用机理。选择参三七醇提液和丹参注射液为具体研究对象，观察此两种活血化瘀中药对血瘀证肝转移的干预作用，以及对荷瘤动物血凝相关指标、肿瘤病灶血管内皮生长因子(VEGF)达的影响，进一步探讨参三七醇提液抑制恶性肿瘤的生长和肝转移发生的作用机理，诠释活血化瘀法在肿瘤治疗中的作用，为活血化瘀中药在肿瘤临床中的科学合理应用提供实验依据。 1 研究内容和方法 (1)通过实验方法复制两种血瘀证肝转移模型;观察血瘀证对实验动物全血粘度等血液流变学指标的影响; (2)观察血瘀证、及在血瘀状态下，参三七醇提液和丹参注射液对肝转移动物脾脏原发肿瘤生长和肝转移的影响; (3)观察血瘀证对荷瘤动物血清白介素 18(IL 18)和肝细胞生长因子(HCG)水平的影响; (4)观察血瘀证、及在血瘀状态下，参三七醇提液和丹参注射液对肝转移动物血浆血凝相关指标(血栓素A2(TXA2)和6 酮 前列腺素F1α (6 Keto PGF1α)的影响; (5)观察血瘀证、参三七醇提液和丹参注射液对荷瘤动物脾、肝肿瘤及在无肉眼看到转移灶的肝组织中VEGF表达的影响。 2 研究结果 2.1 采用的两种血瘀证肝转移动物模型，既模拟了肿瘤转移的规律，又体现了传统中医的血瘀证候特点，适合中医血瘀证肿瘤转移的实验研究。从有关实验数据(对实‎‎验动物全血粘度等血液流变学指标、血凝相关指标及肝转移的影响)来看，本实‎‎验复制的两种血瘀证肝转移模型是成功可靠的。 2.2 研究显示，在血瘀状态下，可在一定程度上抑制原发肿瘤的生长(抑瘤率为53.28%，与对照组比较，有非常显着差异，P0.01)及肝转移的发生(肝转移的抑制率分别为65.41%和30.77%，与对照组比较均有显着差异，P0.01和P0.05)。 2.3 在血瘀状态下，荷瘤肝转移小鼠血清IL 18和HGF的水平降低，可能干预了肝转移的过程;其机理可能为IL 18水平降低，抑制了肿瘤细胞与肝血窦内皮细胞的粘附;HGF水平降低有可能抑制肿瘤细胞在肝内的生长、运动、侵袭，从而使荷瘤小鼠在血瘀状态下的肝转移受到抑制。 2.4 在血瘀状态下，参三七醇提液对荷瘤肝转移大鼠的脾脏原发肿瘤的生长和肝转移有一定抑制作用(抑瘤率、肝转移阳性率和肝转移抑制率分别为23.02%、30%、65.39%，与对照组比较，均有显着差异，P0.05)。参三七醇提液组在肉眼未见肝转移病灶的肝组织中VEGF表达率较低。显示参三七醇提液有较好的干预肿瘤生长和肝转移的作用。 2.5 同样在血瘀状态下，丹参注射液对荷瘤肝转移大鼠的脾脏原发肿瘤的生长和肝转移的抑制作用不明显(抑瘤率和肝转移抑制率分别为19.9%、23.08%)、且肝转移阳性率较高(达90%)。