二萜生物碱它拉乌头胺的结构改造
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2O?广州化工2011年39卷第16期
二萜生物碱它拉乌头胺的结构改造
朱开礼,刘乐燕
(甘肃民族师范学院化学与生命科学系,甘肃合作747000)
摘要:二萜生物碱是一类重要的天然化合物,在具有药性的同时也具有较大的毒性.以二萜
生物碱Talatisamine为原料,与
一
系列的酰氯进行酯化反应,利用现代波谱技术(主要为HNMR,13CNMR)确定所得产物的结
构,共得到了7个非天然二萜生物碱,
其中6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱.
关键词:二萜生物碱;结构改造;它拉乌头胺
StructuralModificationofDiterpenoidAlkaloidTalatisamine
ZHUKai—li,LIULe—yan?
(CollegeofChemistryandLifeScience,GansuNormalUniversityforNationalities,GansuHezuo7470
00,China)
Abstract:Diterpenoidalkaloidwasanimportantclassofnaturalcompoundsthathadmedicinalpropertie
sbutaslo
hadgreatertoxicity.Somestructuralmodificationswereundertakenfromtalatisamine,whichreactedwi
thaseriesofacyl
chlorides.UsingmadernPoptechnology(mainlyHNMR,”CMMR),thestructureoftheproductobtaine
dwasdeter—
mined,andsevenderivativesweregot,inwhichsixofthemwereunreportedditerpenoidalkaloids.
Keywords:diterpenoidalkaloid;structuralmodification;talatisamine
二萜生物碱是一类重要的天然化合物,迄今报道的此类化
合物(含衍生物)已达上千个.自20世纪80年代以来,有较多
的工作者开始关注二萜生物碱的结构改造方面的研究.国外以
Pelletier教授为代表的研究工作较为突出.国内梁晓天教授和
王锋鹏教授在二萜生物碱的结构改造方面做了大量工作.
虽然二萜生物碱有较高的活性,但正式临床用药者甚少,主要是
由于其具有较高活性的同时也具有较高的毒性.
我们以二萜生物碱它拉乌头胺(talatisamine)与一系列的酰
氯(氯乙酰氯,各种取代芳酰氯)进行酯化反应,得到了7个化合
物,其中有6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱.
1主要仪器与试剂
仪器:旋转蒸发仪(RE一52CS),上海亚荣生化仪器厂生产;
核磁共振仪(AM一400),Broker公司.
试剂:硅胶(100—120,200,300目),青岛海洋化工厂;硅胶
H(1O一4O),青岛海洋化工厂;高效薄层层析板(硅胶G板),
青岛海洋化工厂;其他试剂均为工业级,重新蒸馏后使用,其中
石油醚沸程为(60—90?);检测薄板(TLC)显色剂为改良的碘
化铋钾试剂.
2实验操作步骤
将0.48mmol的talatisamine溶于5mL的吡啶溶液中,再加
入4.8mmol的各酰氯,室温条件下搅拌7h.酰化后的反应液用
氯仿移至分液漏斗中,加少量冰水,用2moL/LNaOH调至溶液
呈中性(pH=7),洗涤,萃取,无水N%SO干燥过夜.氯仿萃取
液浓缩,加苯和乙醇共沸数次,抽尽吡啶,然后硅胶H减压短柱
层析,环己烷一二乙胺(9:1)为洗脱剂,石油醚一丙酮(3:1)再
加2滴二乙胺为薄板展开剂,最后分得化合物A1,A7.
3产物光谱数据及
从图1上,我们可以看到它拉乌头胺仅含有两个一OH,分别
位于C一8和C一14位上,由于C一8位为叔醇,C一14位为仲
醇,显然酯化反应会优先发生于C一14上.因此产物应为各种
C一14位不同取代的二萜生物碱.
H3GO
24
图1Talatisamine及化合物A1,A7的结构图
作者简介:朱开礼(1982一),男,讲师,主要从事有机化学理论研
究.E—mail:zhukaili2008@gmail?con
2011年39卷第16期广州化工.21.
化合物A1:白色晶体,易溶于CHCb,CHOH等有机溶剂.
与talatisamine.HNMR相对照发现,二者高场处基本一致,仅在低
场处出现了芳环质子信号87.46,87.49,87.95,且其C一14一I3H
由于受芳环的影响,由原来的84.16(1H,t,J=5Hz),变为
85.O8.由”CNMR(见表1)也可以清楚的看到低场处芳环的信
号和芳环上碳基的信号8166.5.因此推断化合物Al为c—l4
位苯甲酰基取代的talatisamine(已有报道).
化合物A2:无色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂.
与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅
在低场处出现了芳环质子信号,且其C一14—13n由于受芳环的
影响,由原来的84.16(1H,t,J:5Hz),变为65.20.由
“CNMR(见表1)也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上
碳基的信号8166.0.因此推断化合物A2为C一14位3,5一二
硝基苯甲酰基取代的talatisamine(未见文献报道).
化合物A3:无色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂.
产物应为C一14位取代的二萜生物碱,与talatisamineHNMR相
对照发现,多出了一个84.28(2H,s)信号,应该为取代基氯乙
酰基上的CH:质子信号.由”CNMR(见表1)也可以清楚的看
到低场处碳基的信号8170.1.因此推断化合物A3为C一14位
氯乙酰基取代的talatisamine(未见文献报道).
化合物A4:白色晶体,易溶于CHC1,CH,OH等有机溶剂.
与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅
在低场处出现了对位取代的芳环质子信号87.58,87.86(各
2H,dd,J=7.0Hz),且其C一14一BH由于受芳环的影响,由原
来的84.16(1H,t,J=5nz),变为85.17.由”CNMR(见表1)
也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号8166.0.
因此推断化合物A4为C一14位对溴苯甲酰基取代的talati—
samine(未见文献报道).
化合物A5:白色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂.
与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅
多出了一个62.38(3H,s)信号,应该为取代基上的,CH信
号,在低场处出现了对位取代的芳环质子信号87.22,87.85(各
2H,dd,J:7.0Hz),且其C一14一I3H由于受芳环的影响,由原
来的84.16(1H,t,J=5Hz),变为85.13.由”CNMR(见表1)
也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号
8165.9.因此推断化合物A5为C一14位对甲基苯甲酰基取代
的talatisamine(未见文献报道).
化合物A6:无色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂.
与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅
多出了一个83.82(3H,s)信号,应该为芳环上的一OCH,信
号,在低场处出现了对位取代的芳环质子信号86.90,87.95(各
2H,dd,J=7.0Hz),且其C一14—13H由于受芳环的影响,由原
来的84.16(1H,t,J=5Hz),变为85.03,.由”CNMR(见表
1)也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号
8165.9.因此推断化合物A6为C一14位对甲氧基苯甲酰基取
代的talatisamine(未见文献报道).
化合物A7:白色晶体,易溶于CHC1,,cH,OH等有机溶剂.
与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅
在低场处出现了对位取代的芳环质子信号87.38,87.92(各
2H,dd,J:7.0Hz),且其C一14—13H由于受芳环的影响,由原来
的84.16(1H,t,J=5Hz),变为84.90.由”CNMR(见表1)也可
以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号8166.1.
因此推断化合物A7为C一14位对对氯苯甲酰基取代的talati—
samine(未见文献报道).
表2Talatisamine和A1,A7的碳谱数据
?
22?广州化工2011年39卷第16期
3结语
我们以二萜生物碱Talatisamine为原料,与一系列的酰氯进
行(氯乙酰氯,各种取代芳酰氯)反应,利用现代波谱技术(主要
为HNMR,13CNMR)确定所得产物的结构,共得到了7个非天然
二萜生物碱,其中6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱.
其药理活性正在进一步研究中.
[2]
[3]
参考文献
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