复方米非司酮终止早孕的临床观察

复方米非司酮终止早孕的临床观察 第26卷第11期vo1.26,No.11生殖与避孕 2006年l1月Nov.2006Reproduction&Contraception randc@sippr.stc.sh.cn ? 复方米非司酮专栏? 复方米非司酮终止早孕的临床观察 赵维英沈杨黄桂英任慕兰 (东南大学附属lII大院妇:科,南京,210009) 中图分类号:R169文献标识码:A文章编号:0253—357X(2006)11—0703—03 近年来已有研究证明双炔火碳酯与米非司酮有 明显的协同抗早孕作用.由国家计划生育约具重点 实验室合成了双炔失碳酯和米非司酮的复合制剂一 复方米非司酮,经临床验证有很好的抗早孕效果. 1资料与 1.1研究对象 年龄18-41岁,平均年龄26.5岁,术前均行肝 肾功能及血常规检查正常,月经周期规律,无出血性 疾病,无使用米非司酮及前列腺素禁忌症者,停经 ?49d,经妇科检查,尿hCG及B超确诊为止常宫 内妊娠者,共100例. 1.2用药方法与随访 按随机数字将孕妇随机分为2组,每组5O 例.观察组口服复方米非司酮(上海计划生育科学 研究所国家计划生育药具重点实验室提供,每片含 双炔失碳酯5mg,米非司酮30mg)l片/dx2,末次 服药2-4h后续服米索前列醇(喜克馈,美国法玛商 亚公司西尔药厂生产,每片200g)600g.对照 组口服米非司酮(北京第三制药厂提供,每片25mg) 晨2片,晚1片×2d(共150mg),d3晨即首次 服药后72h内续服米索前列醇600g.2组服药 前均行B超检查,记录孕囊形态大小.服米索前 列醇后留院专人观察6h以上,待孕囊排出.记 录孕囊排出时间(以服米索前列醇时为"0"点记 时),副反应,阴道出血情况,出血天数,转经 通讯作者:赵维英:Tel:+86—25.83272420; E-mail:zhaoweiying@sina.corn 时间并发随访卡患者作相应记录.于孕囊排 出后d8,d15及第1次月经复潮时来院复诊随访, 了解出血情况,并复查月十肾功能,血常规及B超 观察宫内有无残留物.冈流产不全行刮宫者,刮 山宫腔内容物送病理检查. 1.3流产效果评价 1.3.1完全流产服药后孕囊白行完整排出,或米见 孕囊完整排出,但经超卢检查宫内无妊娠物,未经刮 宫,出血自然停止. 1.3.2不全流产服约屙孕囊白然排山,在随诊过 中冈出血过多而刮宫者;或流产后15d复查,阴 道流血未净而刮宫者.刮出物经病理检查证实为 绒毛组织或妊娠蜕膜组织. 1.3.3流产失败服药后d8朱见孕囊排出,经B超 证实胚胎继续发育或停J卜发育,需行刮宫术终_I卜 妊娠者. 1.4统计学处理 统计资料采_H=jSAS8.2软什处理.计量资料采 用t检验,计数资料采用)C检验或Fisher精确x2检 验,P<O.05为有统计学差异. 2结果 2.1患者基本情况 观察组和对照组研究对象用约前的基本情况相 似,其年龄(26.8?O.7岁VS26.2?O.5岁,既往 妊娠情况(初孕:23人VS24人;孕?1次:27人VS26 人),既往分娩情况(未产妇:44人VS46人:经产妇: 6人VS4人),停经天数(43.0?1.1dVS43.2?0.9d) 和孕囊直径(16.8?1.5ITIITIVS15.8?1.0mm)差异 均无统计学意义(P>O.05),具有良好的可比性. - 703- 2.2服药后不良反应 两组对象均出现了不同程度的不良反应,主 要为头晕,恶心,呕吐,腹泻等,其中以恶心反 应最常见.除服用米索前列醇前头晕反应发生率 有显着筹异(P,0.o5)~b,两组对象的其他不良反应的 发生率无统计学差异(0.05).所有对象服药后均 未发生严重不良反应,详见表1. 2.3流产效果评价 共有3例患者(观察组1例和对照组2例)因6h 内未儿孕囊排出要求清宫,故退山观察.完全流 产和不全流产观察组,对照组分别为39例(79.59%1 VS39例(81.25%)和10例(20.41%)9例(18.75%), 2组均无流产火败者.此外,观察组和对照组中各 有1例服用米索前列醇后6h米见明显孕囊排山,d 8随访m-tN道流血已净,B超检查宫腔内未见残留物, 1月后月经复潮,证实为完全流产.但因孕囊排出 时间不明确,未记入孕囊排出时间.孕囊排出时间 与对照~H(255.4?105.4min,30—380mitn)比较,观察 组(166.4?97,5min,25—710min)明显缩短,有显着 的统计学差异(P<0.05). 2.4阴道流血及转经时间 两组中均各有23例服川米索前列醇前开始阴 道流血.其中,观察组中4例如月经苗,1例伴孕囊 排山,2例多于月经量,无人山血发生.对照组中 2例如月经量,3例多丁月经量,无孕囊排出. 服约后观察组出血m-ti司(9.8?4.7d)较对照组 (13_3?5_3d)明显缩短,差异有统计学意义,P<O.05. 转经~,-jlh-](33.2?5.4VS35.3?8.41两组间无显着 差异>0.05). 2.5病理检查结果比较 观察组和对照组中,冈不全流产或退山观察 而行刮宫术者分别为11例和10例.除子宫内膜变 化着异显着外,两组绒毛死度及蜕膜蜕变坏死 程度比较无显着统计学差异(表21. 表1服用米索前列醇前不良反应表 3讨论 米非司酮(Mifeprist0ne)通过与孕激素受体(PR) '— 704--. 竞争性结合抑制孕酮的分泌,配伍米索前列醇作为 抗早孕药物已J泛J{j于临床.然而,由了:米非司 酮对子宫内膜ER/PRI:L值的影响导致子宫内膜修复 障碍【1.21,及其对蜕膜生K的抑制作用的可逆性【31,使 得阴道出血时间,出血量增加. 双炔失碳~(2cL,1713一双乙炔基,A环失碳雄烷一 2,1713双羟基双丙酸酯)义称抗孕一53号(anordrin), 由我国于20世纪60年代首次合成,最初作为探亲避 孕药应用,近年又发现其具有抗早孕作用【4】.双炔_火 碳酯为多环:作用:弱雌激素活性及较强的抗雌激素 能力,抗孕酮活性,溶黄体及促使子宫内膜甲.衰作用, 以及对绒毛和蜕膜细胞直接损伤作用[4,51. 在动物研究中发现双炔失碳酯与米非司酮有协 同作用,两药合用可增加抗早孕效果【611.金力等 观察复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌孕激素受体 的影响,发现复方米非司酮显着降低胞浆孕激素受 体(PR),升高雌激素受体(ER),改变ER/PR的比 值,这个作用显着强于40mg米非司酮单独应用,提 示米非司酮与双炔失碳酯有协同作用,且两药合 可减少米非司酮的用量【81.本研究结果支持上述结 果:复方米非司酮在降低米非司酮的剂量同时并未降 低完全流产率,孕囊排出时间却明显缩短.本研 究同时发现:复方米非司酮可缩短阴道流血时 间,且刮宫标本病理提示子宫内膜多呈增生期改 变.刘丹等认为:复方米非司酮制剂中减少了米 非司酮的用量,增加了双炔失碳酯的成分,减轻 了药物对子宫内膜激素受体的影响,有助于流产屙 激素受体水平的恢复,有利于蜕膜的剥落和子宫内膜 的修复,减少子宫内膜不规则脱落的发生【9】.但张 翔等的进一步研究却表明:服用复方米非司酮不会使 PR,ERmRNA发生显着变化,其浓度与临床上的 抗早孕效果关系不火【lo1.基因水平和临床水平研究 的不一致性,还有待进一步研究探讨.有研究提 示复方米非司酮对蜕膜ER,PR性细胞着染百分 率的下调作用比米非司酮更明显,对绒毛,蜕膜 组织的变性,坏死程度及范围远大于米非司酮, 从而有助于蜕膜组织与子宫的剥离…】.但本研究中 2组刮宫标本的病理检查结果示绒毛坏死程度无显 着差异,考虑可能刮宫标本多为不全流产者的宫内容 物,故而对两药物作用后的ER及PR受体水平或比 值改变的着异不显着有关.本研究结果示:除服用 米索前列醇前的头晕症状外,复方米非司酮与米非 司酮用于终止早孕的副反应无显着差异.提示双炔 火碳酯可能增加头晕的副反应,但服用复方米非司酮 并无严重不良反应发生,故仍可作为终止早孕的安全 有效方法;且由于其服药方便,患者依从性更好,故 较米非司酮可行性强.本研究表明复方米非司酮并 未干扰转经时间,提示复方米非司酮中增加的低剂量 双炔失碳酯并米因为其雌激素样作用而抑制卵泡发 育,干扰月经周期的调节作用. 总之.本研究证实临床复方米非司酮用于终止 早孕可行性良好,可缩短孕囊排出时间及阴道流血时 间.且服药方便,安全.由于本研究样本例数较少, 其确切临床效果有待扩大样本进一步研究. 参考文献 [11邱晓燕,酆豫增,李大金,等.米非司酮抗早孕后出血与宫 腔组织学观察.生殖与避孕,l997,17(2):82.5. [2]ZaytsevaTS,GoncharovaVN,MorozovaMS,etal,Theeffect ofRU486onprogesteroneandoestrogenreceptorconcen- trationinhumandeciduasonearlypregnancy,HumReprod, l993,8(8):l288—92. [3]:美丽颖,周健,薛英,等.米非司酮(RU486),ZK98.734 对离体培养人体蜕膜细胞形念的影响.中国临床药物学 杂志,l991,7(2):l69—73. [4】刘芳,于俊荣.双炔失碳酯抗生育作用及机理研究进展. 生睛医学杂志,2000,9(51:31O_4, [5]孙朝霞,陈浩宏,游根娣,等.双炔失碳酯对离体黄体,蜕 膜和滋养细胞的影响.生殖与避孕,l999,19(4):220.5, [6]ChangCC,WangWC&BardinCW.Teminationofearly pregnancyinrat,rabbit,andhamsterwithRU486andanordrin. Contraception,l993,51(6):597-608. [7]DaoB,VanageG,LiXJ,eta1.Comparativeeffectivenessof threeantiprogestinsaloneandincombinationwithanordrin interminatingpregnancyintherat.Contraception,l997,55 (1):35-40. [8]金,沈维维,孙志达,等.复方米非司酮对人早孕蜕膜 组纵雌孕激素受体的影响.生殖与避孕,2000,2O(41: 202.8. [9]刘丹,苟文丽,冯骏.复方米非司酮片配伍喜克馈终止 孕的临床研究.生殖与避孕,2006,26(11:62.4, [10]张翔,孙志达,沈维雄,等.复方米非司酮对人早孕蜕膜 组织雌激素和孕激素受体mRNA水平的影响,生殖与避 孕,2000,20(2):74.7, [11]刘效群,刘芳,于俊荣,等.复方米非司酮对早孕绒毛, 蜕膜形态学及雌,孕激素受体的影响,生殖医学杂志. 200l,13(2):75.9. —- 705-