血细胞去除术在骨髓增殖性疾病中的治疗作用

血细胞去除术在骨髓增殖性疾病中的治疗作用 血细胞去除术在骨髓增殖性疾病中的治疗 作用 临床血液学杂志2005年1月第l8卷第1期?59? ? 经验教Il? 血细胞去除术在骨髓增殖性疾病中的治疗作用 郭晓楠任金海林风茹王颖杨荣雪王君利田金满杨琳张静楠 [关键词]骨髓增殖性疾病,慢性;血小板 [中图分类号]R733.72[文献标识码]A[文章编号]1004—2806(2005)01—059—02 慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)是一组克隆性 造血干细胞病,共同特点为骨髓中髓系细胞(粒细 胞,单核细胞,红细胞,巨核细胞)程度不等的增殖, 成熟分化基本正常,以至外周血粒细胞,红细胞和 (或)血小板数增多,如真性红细胞增多症,特发性 血小板增多症及慢性粒细胞白血病等.由于血细 胞过度增殖,患者大多出现血液淤滞,黏稠度增加, 肝脾肿大等表现.单用药物治疗显效较慢,毒副作 用较大,并发症较多,使其治疗效果较差.我们医 院自2001年10月,2003年9月,采用血细胞去除 术配合药物治疗49例CMPD患者,取得较好效 果.现如下. 1资料与方法 1.1临床资料 采用血细胞去除术治疗的49例均为2001年 10月,2003年9月期间的住院患者,经骨髓象,骨 髓活检,流式细胞检测及分子生物学检测后确 诊.真性红细胞增多症(PV)14例,男5例,女9 例,中位年龄57.5(49,67)岁.特发性血小板增多 症(ET)23例,男8例,女15例,中位年龄48.5(22 , 73)岁.慢性粒细胞白血病慢性期(CMI一CP)12 例,男7例,女5例,中位年龄51.5(39,62)岁.所 有患者均有头晕,乏力等高黏滞血症表现.PV患 者,颜面部绛紫色,肝脾肿大8例,继发血栓形成3 例(脑血栓2例,下肢静脉栓塞1例),高血压4例. ET患者,出血6例(皮肤,黏膜出血4例,消化道出 血1例,泌尿道出血1例),肝脾肿大8例,继发血 栓形成5例(脑血栓3例,下肢静脉栓塞2例). CML—CP患者,肝脾肿大11例,发热4例. 1.2主要材料与仪器 CS一3000Plus血细胞分离机(规格型号 4R4539R),开放式血细胞分离机管路(规格型号 4R2210T)均为美国Baxter公司生产. 1.3治疗方法 根据患者情况做好充分准备:采集前复查血常 规,血钙,凝血因子等,并输注脉通等降低血液黏 稠度,水化及碱化尿液.采集前晚及术日晨口服 河北医科大学第二医院血液科(石家庄,050000) 10葡萄糖酸钙各1Om1,牛奶25O,500ml.应用 CS一3000Plus血细胞分离机l_血小板收集程序(血 小板去除)及3一淋巴细胞收集程序(白细胞去除和 红细胞去除),选取患者两侧肘正中静脉,双针连续 循环,复方枸橼酸钠(AC【)IA)抗凝,全血流速4O, 70ml/min,循环血量4000,10000ml.血小板及 白细胞去除术,根据患者血小板及白细胞计数不同 选择IDO值为4O,120,腾空0,3次,采集量460 (2OO,620)ml.于分离中及分离结束后作血小板 或白细胞计数,血小板>600×10/L,或白细胞> 50×10/I次日再分离一次.血小板<600×10"/ I,或白细胞<5O×1O./L停止分离.红细胞去除 术,根据去除压积红细胞的量,1020(1000,2180) ml,等量等速的输注代血浆,脉通和生理盐水.于 分离中及分离结束后监测血红蛋白,血红蛋白> 180g/I次日再分离一次.血红蛋白<180g/I停 止分离.治疗中严密观察患者病情及生命体征变 化. 血细胞去除后,予以干扰素及小剂量阿糖胞苷 或羟基脲等治疗. 1.4统计学方法 采用SPSSl1.0进行统计学分析.细胞去除 前后对比采用Wilcoxon秩和检验. 2结果 2.1单采治疗的疗效 术后所有患者头晕,乏力等高黏滞血症表现均 有明显改善. PV患者:术前血红蛋白207(183,236)g/i, 红细胞计数8.02(6.41,1O.42)×10/L,红细胞 压积0.66(0.56,0.84).经1,2次红细胞去除术 后血红蛋白148(129,173)g/I,红细胞计数4.87 (4.1,5.86)×10/I,红细胞压积0.47(0.39, 0.61).平均去除压积红细胞202毫升,血红蛋白 下降1og/I.在去除红细胞过程中,颜面部绛紫色 转浅,8例肝脾肿大患者中5例在采集过程中就有 2,4cm不等的明显回缩,4例高血压患者中2例 血压降至正常. ET患者:术前血小板计数1558.1(685,1 990)×10./i,血红蛋白l19.1(70,175)g/I,白 ? 60? 细胞计数18.5(4.2,55.2)×10./I.经1,3次血 小板去除术后血小板计数485.6(302,560)×10/ L,血红蛋白l14.7(67,148)g/I,白细胞计数9.7 (2.8,31.8)×10/i.血小板计数下降绝对值543 (1l0b1207)×10/L,经统计学检验差异有统计学 意义(PdO.01),而白细胞及血红蛋白下降差异无 统计学意义.6例出血患者出血症状均得到控制,8 例肝脾肿大患者中5例在采集过程中就有2,5cm 不等的明显回缩,5例继发血栓形成者,2例症状得 到改善. CMI一CP患者:术前白细胞计数197(100, 10/I,血小板计数127(89,796)×10./I, 423)× 血红蛋白90.1(70,132)g/I.经1,3次白细胞 去除术后白细胞计数42(17.5,49.7)×10/I,血 小板计数101(78,627)×10/i,血红蛋白89.2 (63,121)g/I.白细胞总数下降绝对值91(52, 310)×10./i,经统计学检验差异有统汁学意义(P do.01),而血小板及血红蛋白下降差异无统计学 意义.l1例肝脾肿大患者在采集过程中7例均有 回缩. 2.2单采治疗的并发症 49例患者术中或术后有27例患者出现口唇, 面部及四肢麻木.经葡萄糖酸钙静脉注射后症状于 10min左右消失.2例患者出现穿刺部位血肿,1 例做红细胞去除术的患者,出现短暂的血压下降, 经积极补液治疗,数分钟后好转.余无其他并发症 发生. 49例患者随访中有5例失访(VPl例,ET3 例,CMI一CP1例),其余患者经1,3次血细胞去 除后,分别用干扰素,小剂量阿糖胞苷或羟基脲维 持治疗.病情稳定,门诊随访均无并发症发生. 3讨论 血细胞单采过程中须对血液按比例加入ACD — A液进行抗凝处理,全血,抗凝剂比例为10,11 :1,抗凝剂不断与患者血液中的游离钙结合,一般 发生于循环血量>1800ml时,患者出现低血钙症 状,如口唇,面部及四肢麻木,胸闷等.一旦发生即 予葡萄糖酸钙静脉注射(注意不可混入进血及返血 管路中的血液),同时减慢全血流速,10min内可缓 患者均能耐受. 解症状,钙剂使用不影响单采效果. 我们单采前常规予以患者葡萄糖酸钙20,40ml JournalofClinicalHematology,Jan2005,Vol18No1 口服,必要时静脉用药. 红细胞去除术:选用3一淋巴细胞收集程序,将 离心机速度升到最高1500,1600r/min,将全血流 速降到较低40,45ml/min,这样可以使压积红细 胞(分离袋中)更充分的压实,有利于去除.同时从 返血管路上等速,等量输注706代血浆或生理盐 水.保持置换量平衡,防止一次去除量过多,血红 蛋白下降过快.一般情况下,去除压积红细胞200 ml,血红蛋白下降10g/I. 血小板去除术:选用1一血小板收集程序(分离 夹用TNX一6),根据血小板计数高低,选择IDO值. 穷血浆管路的浊度一旦和富血浆管路的浊度相同, 立即进行腾空,保证血细胞去除质量.在血小板去 除中,红细胞和白细胞下降不明显.真正做到了选 择性细胞去除. 白细胞去除术:选用3一淋巴细胞收集程序,根 据白细胞计数高低,选择IDO值.在白细胞去除过 程中,患者白血病细胞浸润及淤滞的症状也迅速好 转直至消失.在达到迅速减负目的的同时避免了 化疗后大量白血病细胞破坏所可能引起的肿瘤溶 解综合征.红细胞和血小板下降不明显. 随着血细胞去除量的增加,患者高黏症状明显 改善,肿大的肝脾(特别是脾脏)明显回缩.高血 压,出血等并发症也得到控制.血细胞去除能够很 快减轻患者症状,为随后的药物治疗提供有利时 机,同时也减轻了并发症.是CMPD安全有效的 治疗手段. 参考文献 1张之南,沈悌,主编.血液病诊断及疗效标准.第2 版.北京:科学出版社,1998.141148,289—293. 2l9—228. 2ThiebautA,ThomasX.BelhabreA,eta1.Impactof pre——inductiontherapyleukapheresisontreatmentout—— comeinadultacutemyelogenousleukemiapresenting withhyperleukocytosis.AnnHematol,2000,79:501— 506. 3PierluigiP.ConstanceF.Danielson,eta1.Therapeutic leukopheresisinhyperleucocyticleukemias:lackofcor— relationbetweendegreeofcytoreductionandearlymor— talityrate.BritishJournalofHaemotology,1997,98: 433436. (收稿日期:2004—03—05)