阿奇霉素对肺间质纤维化大鼠的治疗作用

阿奇霉素对肺间质纤维化大鼠的治疗作用 288中国公共卫生2006年3月第22卷第3期c^JPublicHealthMar2006.22No.3 和水肿,减少了肠道内毒索进入血中的量,以致细胞因子 TNF等的产生减少;(3)热毒平能减少脂质过氧化反应,降低 MDA的含量,保护细胞结构和功能;(4)热毒平以扶正祛邪为 立方之本.该药能增强机体的免疫能力,提高SOD活力,保护 肝细胞及线粒体及减少细胞凋亡.增强对自由基的清除能力. 总之,热毒平能有效的防止中暑引起的脂质过氧化反应, 减少细胞凋亡.对重症中暑有着良好的治疗作用. 参考文献 [1]GathiramP.GaffinSL.BRock—UtneJGeta1.Timecourseofen. dotoxemiaandcardiovascularchangesinheatstressedprimates[J]. AViatSpaceEnvironMed,1987.58:1071—1074. [2]GathiramP,WelIsMT,RaidooD,eta1.Portalandsystemicplasma lipopoly—sacchafideconcentrationsinheat-stressedprimates[J].Cite shock,1988.25(3):223—230. 【3]GathiramP.WellsMT,BrockUtneJG,etal,Preventionof?do. toxemiabynon.absorbableantibioticsheatstress[J].JClinPathol. 1987.40(11):1364—1368. [4]罗炳德.闰文生,万为人,等.热性发热兔血浆脂多糖(LPS)浓度 与生理反应的变化[J].中国应用生理学杂志.1998,14(2):166 — 169. [5]邓文龙,徐嘉红,王文烈,等.热毒平的抗内毒索作用研究(J].中 药药理与临床,1995,11(2):16. 收稿日期:2005.06.04(宋艳萍编辑赵淑艳校对) 文章编号:1001.0580(2006)03.0288.01中圈分类号:R4文献标识码:A 阿奇霉素对肺间质纤维化大鼠的治疗作用 剩,晓芳,马幼敏,寇素茹,刘晋芝,李少春,王伟伟,牛小龙 阿奇霉素为大环内脂类抗生素,近年研究发现其具有抗 炎和免疫抑制作用(1,23.有研究认为,其抗炎作用是通过抑 制中性粒细胞的功能来实现].肺间质纤维化早期病变基础 是肺泡炎.中性粒细胞迁徙及在肺泡腔内聚集是肺泡炎形成 的启动环节,因此我们利用博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化 动物模型初步观察阿奇霉索在肺间质纤维化进程中的作用, 为临床治疗肺问问质纤维化提供实验依据. 材料与方法(1)材料:?动物:健康SD大鼠,雄性,3O 只,体重180,200g.由河北医科大学动物室提供.?实验药 物:阿奇霉素(广西防城标轮药业有限分司);博莱霉素(辉瑞 制药有限分司).(2)动物模型复制和分组:大鼠用乌拉坦腹 腔注射麻醉后固定,颈部消毒,切开颈部皮肤,逐层剥离,暴露 气管.然后向气管内注入0.3ml博莱霉素生理盐水(1.5mg/ 200g).注后立即将动物直立旋转,使药液在肺内均匀分布. 将大鼠随机分为模型组,正常对照组和治疗组,每组1O只,造 模第2d起,模型组每日灌胃生理盐水0.2ml;治疗组每日灌 胃80rag/kg阿奇霉素.共28d.此外.另取1O只大鼠做正常 对照组.不作处理.(3)一般状况,肺系数,肺外观的观测:肺 系数=肺脏重量(rag)/体重(g).(4)病理切片制备:实验第 28d,乌拉坦腹腔注射麻醉后,取肺组织,称重后分别投入 10%福尔马林液固定,常规脱水,二甲苯透明,进行苏木素一 伊红染色.(5)统计分析,采用t检验比较各组结果,肺泡炎 及肺间质纤维化程度以等级资料统计. 结果(1)大鼠外观变化:正常对照组及治疗组活泼好 动,强壮肥硕,皮毛光亮;模型组均现为不同程度的眯眼,呆 滞,拱背,蜷缩,毛枯,体弱瘦小.(2)大鼠体重及肺系数变化 (表1):由表1可见正常对照组与治疗组之间差异无统计学 意义,(P>0.05);而治疗组,正常组与模型组差异有统计学 意义(P<0.01).正常组与治疗组之间差异无统计学意义(P >0,05).(3)肺脏外观的变化:正常组大鼠肺脏外观肺叶轮 廓清晰,呈淡粉红色;模型组大鼠肺脏地质变实,肺叶轮廓不 清,整个肺脏萎缩.外观有大小不等的灰白色结节状物及串珠 作者单位:1.河北省职工医学院组胚教研室,保定071000;2.河北 省职工医学院实验中心;3.河北省职工医院药理教研宣; 4.河北省职工医学院生物教研室;5.河北省职工医学院 解剖教研室 作者简介:孙晓芳(1975一).女.河北保定人,讲师,硕士在读,主要从 事组织胚胎学研究. 【实验研究】 状充气空泡,呈灰褐色;治疗组肺外观与正常组相同.(4)肺 组织病理改变:在光学显微镜下观察,正常组大鼠的肺支气 管,终末细支气管结构正常.28d时模型对照组大鼠肺泡壁 显着增厚.肺泡结构紊乱,肺泡间隔显着增厚.部分肺泡腔扩 张成囊状,肺泡壁断裂,部分肺泡腔萎陷.腔内可见渗出物淤 积,部分肺泡沿终末细支气管,细支气管周边可见大量纤维增 生.治疗组炎症及纤维化均轻.表明阿奇霉素有抗炎,减弱 纤维积聚,抗纤维化作用. 表1各组大鼠体重,肺系数变化(x?s.,l10J 注:与模型组相比.aP<0.01 讨论博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型与人类 肺间质纤维化相近,其病理变化经过肺组织损伤水肿,肺泡 炎,间质增生,肺纤维化等几个阶段.肺泡炎阶段是肺间质纤 维化形成的关键所在[5】.本研究结果表明,阿奇霉紊有明显 地改善大鼠的一般状况,体重,肺系数,肺脏外观的效果.并有 减轻大鼠肺纤维化形成的作用.近年研究发现,阿奇霉素(十 五圆环大环内酯类抗生素)除抗菌作用外,还具有抗炎作用. 研究表明,阿奇霉素能影响巨噬细胞生长,趋化及吞噬功 能u.从而减轻了炎性期的损伤,这种较轻的损伤在肺泡炎 向纤维化发展过程中可以得到修复,所以能够保持肺泡结构完 整,肺纤维化显着减轻.提示阿奇霉索可减轻肺间质纤维化. 参考文献 [1JKobayashiH,TakedaH,SakayoriS.eta1.Studyonazithromycin intreatmentofdiffusepanbronchionlitis[J].Kansenshogaku Zasshi,1995,69:711—722. [2JXuG,FujitaJ,NegayamaK,eta1.Effectofmacrolideantibioticson macrophagefuncitons【JJ.MicrobiolImmunu1.1996.40:473— 479. 【3]OdaJ,KadotaJ,KohnoS,eta1.Erythromycin.diffusepan. bronchiolitis[JJ.Chest,1994,10:l116—1123. [4]SzaoielSV,ElsonNA,FulmetJD.eta1.Bleomycin.induced imterstitialpulmonarydiseaseinthenude,athymic[J].AMRev RespirDis,1979.120:893. [5j马万里.李元桂.基质金属蛋白酶与肺纤维化[J].国外医学呼吸 系统分册.1999,19(4):195—196. 收稿日期;2005.07.02(文涛编辑赵淑艳校对)