复方谷氨酰胺颗粒质量研究

复方谷氨酰胺颗粒质量研究 ?71? 2015年第2期 复方谷氨酰胺颗粒质量研究 于鑫 (黑龙江省澳利达药业股份有限公司?150001) 摘要 目的:通过对比不同生产厂家复方谷氨酰胺颗粒制剂质量标准。以及与颗粒弃J质量相关的检验 项 目的实验对比，找出各制剂处方工艺的差别和质量差异j方法:应用中国药典二部方法，取供试品lOg，加 200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物;有关物质采用高效液相色谱法，流热水 动相乙 腈一o(05mol,L磷酸二氢钾缓冲液(70:30);波长为215rim。结果:按颗粒剂制剂通则试验，及有关 物质试验。 均有一定差异。讨论:各公司产品质量标准各有利弊，建议尽快出台统一的质量标准，规范制剂质 量。 关键词 复方谷氨酰胺颗粒溶化性有关物质 复方谷氨酰胺颗粒为奠磺酸钠和L一谷氨酰胺组成的复方 2(2有关物质试验及结果 制剂。奠磺酸钠可直接作用于有炎 2(2(1样品、对照品溶液配制按照国家食品药品监督管症的粘膜，具有抗炎作用。 L一谷氨酰胺对胃肠粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合 局标准YBHl5622003【2]，取本品适量(约相当于L一谷氨酰 理 250rag)，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀， 成有促进作用，对胃肠粘膜损伤具有保护和修复作用。胺 目前，国内市场总共有四家公司生产复方谷氨酰胺颗粒， 精密量取lml置10ml量瓶中，加流动相(乙腈一0(05mol 分别是河北医科大学制药厂，黑龙江澳利达奈德制药有限公 磷酸二氢钾缓冲液70:30)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤 ,L 液作为供试品溶液;精密量取续滤液lml置50ml量瓶中，司，广东岭南制药有限公司，海南海神同洲制药有限公司。 另外，市场上还有来自日本进口品种L_谷氨酰胺呱仑酸钠颗 流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 粒。本文主要研究用 2(2(2色谱条件柱填料:氨基键合硅胶为填充剂;流动相: 三家公司的复方谷氨酰胺颗粒的质量标准 乙腈-0(05mol,L磷酸二氢钾缓冲液(70:30);检测波长: 异同，选出对制剂质量影响比较显著的溶化性、有关物质进 215rim。 行实验对比，找出各制剂处方工艺的差别和质量差别。 1仪器与试药 2(2(3测定法取对照溶液20ll 1注入液相色谱仪，调节 测灵敏度，使主成分的峰高约为仪满量程的2096’30,;再 BP-211S电子天平(梅特勒一托利多国际股份有限公司);检 LC-IOA高效液相色谱仪(日本岛津公司);CS—light数据处 p 1分别进样，记精密量取上述供试品溶液和对照溶液20 色谱图至主成分峰保留时问的2倍，供试品溶液的色谱图录 理平台 除 L一谷氨酰胺对照品(批号200316—201389，纯度99(996) 奠磺酸钠、辅料及溶剂峰外如有杂质，量取各杂质面积的和， (商品 不得大于对照溶液的主峰面积(2(096)。 名施林，批号 购自中国食品药品检定研究院，复方谷氨酰胺颗粒:品名舍兰，批号140106海南海神同洲制药有限公 2(2(4试验结果 14030201黑龙江澳利达奈德制药有限公司:商 2不同生产厂家有关物质测定结果 司;商品名 麦之林，批号$430日本寿制药株式会社)，试剂乙腈为色谱级， 其余试剂均为分析 纯。 2方法与结果 2(1溶化性试验及结果 4讨论 取本品lOg，照中国药典二部附录附录I N溶化性检测方 颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂， 法n]，加热水200ral，搅拌5分钟后观察，可溶性颗粒应全部一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。 溶化或轻微浑浊，但不得有异物。三家公司样品试验结果如颗粒剂主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应 下表。 用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂的溶化性 表l不同生产厂家溶化性数据 优劣可以影响到制剂进入机体的吸收效果，因此溶化性好的 一般机体吸收也好;有关物质主要是在生产过程中带入的起 始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的 万方数据 降解产物等，是药品质量关键性的项目之一，其含量是反映 黑龙江中医药 中药抑制基质金属蛋白酶抗肿瘤转移的研究进展 王珍珍陈良良+ (浙江中医药大学第一临床医学院?杭州 310053) 摘要肿瘤的转移是及其复杂的过程，有不同的调节机制，其中包括肿瘤细胞通过基质金属蛋白酶(MMP) 破坏机体原有组织结构使其侵润或转移，MMP是肿瘤侵袭转移的关键。近年来在中药抑制MMP的研究中取 得 了一定进展，是开发中药抗肿瘤转移的一个新兴领域。本文主要概述了单味中药、中药单体及复方中药通过抑 制 MMP抗肿瘤转移的研究进展。 关键词 中药基质金属蛋白酶肿瘤转移 恶性肿瘤严重威胁人类健康并危及人类生命，((2012中 降，说明大黄素可通过降低M卿分泌抑制细胞外基质降， 国肿瘤登记年报》显示已经超越了心脑血管疾病成为致死疾 而使PG细胞的转移相关能力下降。孙鹏达H1研究发现桂 从 病的第一位。恶性肿瘤转移是肿瘤患者死亡的首要原因，控 提取物能够抑制大肠癌细胞M胛一2和M忡一9的表达，降 枝 瘤细胞的黏附、浸润和迁移能力，明显抑制大肠癌的复低肿 制转移是决定癌症患者预后的关键因素。在众多影响肿瘤侵 增殖和转移。陈晓锋等哺1研究金荞麦Fr4对Lewis袭和转移的因素中，MMP与肿瘤转移关系极为密切。MMP活性发、 的增加与肺、乳腺、胃、结肠、胰腺等多种恶性肿瘤的侵袭中MMP一9、TIMP一1表达的影响，发现金荞麦能够 小鼠肺癌 表达，抑制肺癌的生长和转移。Shao ZM等旧和转移有关，其导致细胞外基质降解，促进肿瘤细胞突破基下调MMP的 黄素对MDA-MB一231人乳腺癌细胞具有明显底膜和细胞外基质组成的包膜屏障，从而促进癌细胞侵润或1实验表明，姜 种作用可能和其下调肿瘤细胞与宿主的抗侵袭作用，这 转移u11。如何抑制M肝，是抗肿瘤转移需解决的关键性问。 肿瘤细胞的细胞外基质受抑制有关。中药是我国宝贵的资源，在抗肿瘤转移药物开发中具有巨大 细胞分泌的蛋白酶，使 抑制HT一1080细胞的侵袭能力，抑有研究发现u伽茶多酚能 的潜力。从中药中寻找抑制MMP，抗肿瘤侵袭转移的药物，对 制HT一1080细胞分泌蛋白 推进中医药现代化具有重要的意义。近年中药在此研究取得 酶介导的细胞外基质降解。陆振东研究表明u?，苦参碱能够 显著抑制胃癌细胞MKN-45中M肝的分泌，抑制M肝从而 了一系列的进展，其作用也在众多研究中得到验证。现将这 些研究进展综述如下: 降低 肿瘤转移。卷柏u副的提取物能够下调M肝一2、MMP一 9和u—PA 1单昧中药 在高转移性h549和Lewi S肺癌细胞中的表达，并且呈剂量 赖的关系。刘炳亚等u副研究表明苦马豆素对胃癌转移有明显 究郭继龙?1在乌梅、椿皮对小鼠移植肉瘤生长的影响的研依 中发现乌梅、椿皮可抑制M姗的表达，改善肿瘤的异型性。 抑制作用，对胃癌腹膜转移具有较高抑制率，主要是增加金 属蛋白酶组织抑制物基因的转录和Iv型胶原酶的表达。研高静东等H-将荷瘤肺癌小鼠随机分为清热解毒药组、养阴药 结果显示清热解毒类中 报道u4。”1，白藜芦醇能够抑制宫颈癌侵袭和转移，主要是抑 组、健脾药组、补肾药组及对照组，究 药(半枝莲、白花蛇舌草、石上柏、蒲公英等)更能降低肺 制MMP一2，岫一9的活性、mRNA与蛋白的表达，上调金属 基质 癌组织分泌的MMP，抑制小鼠Lewis肺癌的转移，清热解毒 蛋白酶组织抑制剂一1(TI卿一1)，TIMP一2的活性、mRNA 表达水平。朱宝芹等u?认为，鲨鱼软骨素能抑制M 及蛋白 组的抑瘤率高于其它组。黄健飞嵋。在丹参注射液对荷瘤小鼠 生长转移及M肝表达的影响研究中发现，丹参注射液可明显 表达、减少肿瘤组织内微血管生成和促进E一钙好一9蛋白 降低肿瘤组织M肝的表达，减少lewis肺癌小鼠的肺内转移 从而抑制肺癌小鼠的肿瘤转移率。 粘蛋白表达等， 灶数目。 3复方中 药 2中药单体 冯利等u驯发现中药复方制剂肺瘤平II号药(主要由 王心华等发现哺1，大黄素处理人高转移巨细胞肺癌PG细 芪、西洋参、桃仁、红花、重楼、白花蛇舌草组成)，可降 黄 胞，细胞的侵袭力明显下降，M肝一2和M肝一9的分泌也显著下 低肿瘤组织M肝一9的含量，提高TIMP-1的含量。中草 药Sho一 制剂稳定性也药品纯度的直接指标。有关物质含量越小，药品纯度越高， 参考文献 [1] 国家食品药品监督管理局中国药典二部2010年越好。 版 因此，考察药物制剂质量的优劣不能仅仅单纯考察某个 [2] 国家药品监督管理局标准YBH05622003 制剂某一种指标，而要进行综合考察。建议国家药品质量标 [3] 国家药品监督管理局标准YBH06272005万方数据 准的相关行政主管单位尽快统一和提高药物的质量标准，体 (2014—07—07收稿) 现药物质量是有效性和安全性的高度统一。