米尔贝肟片对犬血液学指标和肝肾功能的影响

米尔贝肟片对犬血液学指标和肝肾功能的影响 米尔贝肟片对犬血液学指标和肝肾功能的 影响 2011,45(2):1,5/张耀腾,等中国兽药杂志 米尔贝肟片对犬血液学指标和肝肾功能的影响 张耀腾,于晓蕾,曲明丽,向文胜,陈国庆,李睿,李继昌 (1.东北农,l大学动物医学学院,哈尔滨150030;2.浙江海正药业股份有限公司,浙江台州318000) [收稿日期]2010—11—23[文献标识码]A[文章编号]1002—1280(2011)02,0001—05[中图分类号]$859.796 [摘要]为了米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按 0.5,1.5,2.5,5.0mg/kg剂量(相当于临床推荐剂量的1,3,5,10倍)食喂米尔贝肟片,连续给药3 d.在用药前(0d)和用药后1,3,7,14d测定其体温,体重,血常规及肝肾功能指标.结果明, 与给药前相比,4种剂量的米尔贝肟片对犬的血常规及肝肾功能指标无显着影响,且动物体温,体 重及临床表现均正常.米尔贝肟片在试验剂量下对犬的血液学和肝肾功能没有影响. [关键词]米尔贝肟片;犬;血液学检查 EffectsofMilbemycinOximePelletonHaematologicalIndexesand FunctionsofLiverandKidneyinDogs ZHANGYao—teng,YUXiao—lei,QUMing—li,XIANGWen—sheng CHENGuo—qing,LIRui',LIJi—chang f1.College0,'Veterinar)Medicine,NortheastAgriculturalUniversi0,Harbin150030,China ; 2.Zh4iangHisunPharmaceuticalCo.1ad,Taizhou,Zhejiang318000,China) Abstract:Inordertoevaluatethesafetyofmilbemycinoximepelletstodogs,24healthyhybriddogswere randomlyallocatedtofourtreatmentgroups,andwereadministeredmilbemycinoximepelletsorallywith2.5, 7.5,12.5mg/kgwhichwerecorrespondingto1,3,5,10timesofitsclinicaldose,respectively,successive administration3days.Thenthebodytemperature,bodyweight,bloodroutine,liverandkidneyfunctionindexes weredetectedOiltheday0,1,3,7,14dafterthefirstadministration.Theresultsindicatedthatmilbemycin oximepellethadnosignificanteffectsonthephysicalexaminationparameters,bodytemperature,bodyweight, bloodroutine,liverandkidneyfunctionindexesatallthefourdosages.Inconclusion,milbemycinoximepellet hadnoeffectsonhaematologiealindexesandthefunctionsofliverandkidneyindogsundertestdose. Keywords:milbemycinoximepellet;dog;hematologydetermination 米尔贝肟(Milbemycinoxime)属于大环内酯类 药物,是米尔贝霉素A和A的肟衍生物,其中 A1>80%.米尔贝肟由日本三共株式会社于1967 年发现,经过近二十年的改良后于1986年正式以 商品名米尔贝霉素A在日本上市以来,成为当时唯 一 的以单一成分可以同时防治犬心丝虫及肠道寄 生虫的产品.美国于上世纪90年代初批准该药上 市,2003年又批准该药与氯芬奴隆的复方药品上 市?.1997年我国台湾地区推出台湾诺华有限公 司生产的倍脉心(成分为米尔贝肟),作为犬猫预防 基金项目:"十一五"国家科技支撑计划项目(2006BAD31B02) 作者简介:张耀腾(1983年一),男,河南杞县人,硕士,研究方向为兽医药理学与毒理 学.E—mail:dongnongshouyi@163.corn 通讯作者:李继昌,教授.E—mail:lijichang828@sina.corn 中国兽药杂志2011,45(2):1—5/张耀腾,等 心丝虫与治疗肠道寄生虫的内服药,是米尔贝肟首 次在中国应用.由于米尔贝肟对体内外寄生虫 均有很好的驱杀作用,且对伊维菌素类药物敏感的 犬毒性较小,其应用和研究越来越受到重视.为了 评价米尔贝肟片的安全性,本文对犬食喂相当于临 床推荐剂量的1,3,5,10倍药物后,对其血常规及 肝肾功能指标等进行了测定研究. 1与方法 1.1实验动物24只本地健康杂种犬,体重 5,10kg,购于黑龙江省哈尔滨市市郊.观察其健 康状况(精神状态,饮食等),并测体温,心跳和呼吸 次数(正常范围:体温37.5,39c《=;心跳70,120 次/分;呼吸l0,30次/分),将确定健康的犬在实 验条件下喂养一周,然后进行实验. 1.2药品与仪器米尔贝肟片(2.5mg/片),由浙 江海正药业股份有限公司提供.BC一2800型全自 动三分群血液细胞仪(迈瑞生物医疗电子股份 有限公司),D240V型全自动血液生化分析仪(南京 神州英诺华医疗科技有限公司),DK一600B型电热 恒温水槽(上海森信实验仪器有限公司),TDL一40B 型高速离心机,上海安亭科学仪器厂生产. 1.3实验方法试验犬称重后,随机分成0.5, 1.5,2.5,5.0mg/kg4个剂量组(分别为临床推荐 剂量的1,3,5,10倍),每组6只,雌雄各半,连续给 药3d.于给药前(0d,作为健康对照)及给药后的 1,3,7,14d用无抗凝真空采血管取静脉血3mL, 放37?水浴中0.5h,3000r/rain离心10min,取 血清做血液生化分析.测定肝功能指标:谷草转氨 酶(AST),胆碱脂酶(CHE),总蛋白(TP),直接胆 红素(D.Bili),总红素(T.Bili),白蛋白(ALB),谷 丙转氨酶(AIJT),碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转肽 酶(GGT);肾功能指标:尿素氮(BUN),肌肝 (CRE),尿酸(UA).另同时取全血(肝素钠抗凝) 做血常规分析,测白细胞计数(WBC),红细胞计数 (RBC),血小板计数(PIJT),红细胞压积(HCT),平 均红细胞容积(MCV),平均红细胞血红蛋白浓度 (MCH),平均红细胞血红蛋白含量(MCHC),血红 蛋白(HGB)等指标. 在给药后6h内检查犬的心跳,呼吸,体温是 否异常,每天观察犬的精神状态及饮食状况,并记 录0,1,3,7,14d时的体温,于试验结束时称重. 1.4数据处理与分析数据以?S表示,使用 Excel2003进行可重复双因素显着性分析, P<0.05为差异显着,P<0.0l为差异极显着. 2结果 2.1一般指标在实验过程中,体温,心跳,呼吸, 精神状态及饮食情况等未见异常,实验结束后体重 没有明显变化.体温测定结果见表1. 表1试验犬体温变化(?s) 注:药后与药前P>0.05,剂量之间P>0.05,相互之间P>0.05 2.2血常规指标分析由表2可见,各剂量组血 常规所有指标在用药后的1,3,7,14d与用药前 (对照组)相比差异不显着(P>0.05),各剂量组之 间差异也不显着(P>0.05),说明米尔贝肟片在 0.5,5.0mg/kg剂量范围对血液常规指标没有明 显的影响. 表2不同药物剂量组犬血常规指标的变化(?s) 2011,45(2):1,5/张耀腾,等中国兽药杂志'3' 注:药后与药前P>0.05,剂量之间P>0.05,相互之间P>0.05. 2.3血清生化指标分析由表3和表4可见,各各剂量组之间差异也不显着(P>0.05),说明米尔 剂量组血清生化学所有指标在用药后的1,3,7,l4贝肟片在0.5,5.0mg/kg剂量范围内对肝肾功能 d,与用药前(对照组)相比差异不显着(P>0.05),指标没有明显的影响. 表3不同药物剂量组犬血清中肝功能指标的变化(?S) ? 4?中国兽药杂志2011,45(2):1,5/张耀腾,等 注:药后与药前P>0.05,利量之间P>0.05,相互之间P>0.05 表4不同药物剂量组犬血清中肾功能指标的变化(?s) 注:药后与药前P>0.05,剂量之间P>005,相互之问P>0.05 3讨论 米尔贝肟属大环内酯类药物,能有效的预防犬 心恶丝虫,治疗犬蛔虫,钩虫,鞭虫,螨虫等作用,是 一 种很好的宠物用抗体内外寄生虫药.据报道, 它与结构和性质十分相像的伊维菌素相比,更为安 全,副作用更少,甚至对伊维菌素敏感的品种对其 副作用也很少见.对于它的安全性,国外已有这方 面的资料,在国外,已经在超过75种犬上证实了米 尔贝肟的安全性,包括柯利犬,妊娠犬,公犬,母犬 以及2周龄以上的幼犬.成年犬内服的LD.大于 2011,45(2):1,5/张耀腾,等中国兽药杂志?5? 200mg/kg.但国内还没有相关资料进行报导. 3.1米尔贝肟片剂对一般指标的影响本试验过 程中,以0.5,1.5,2.5,5.0mg/kg的剂量给药后, 犬只没有出现心跳,呼吸,精神状态,饮食等方面的 异常,体重无异常变化,体温也在正常范围内,且各 个剂量组在用药后1,3,7,14d与用药前相比无显 着差异(P>0.05). 3.2米尔贝肟片剂对血常规指标的影响RBC, HGB,HCT,MCV,MCH常用来判断贫血及鉴别贫血 的类型.在各种贫血时,由于红细胞平均血红蛋白 含量不同,红细胞和平均血红蛋白二者减少程度可 不一致,因此在贫血的判别上,除了使用HGB外, 还要参考RBC,如二者比例失调,则需进一步参考 MCV,MCH,MCHCEs].P与凝血机制密切相关, 在正常情况下血小板具有参与生理性止血,促进凝 血,维持毛细血管壁的完整性等作用.P计数可 作为药物性变态反应的辅助诊断指标之一.血液 中WBC担负着机体的免疫和防御功能.本试验结 果显示,所有试验动物的这些指标均在正常值范围 之内,且给药前后无显着性差异(P>0.05),各剂 量组之间也无显着差异(P>0.05).因此,米尔贝 肟片剂对犬血常规指标无影响. 3.3米尔贝肟片剂对血清生化指标的影响肝脏 和肾脏是动物体内最重要的药物代谢和排泄器官, 而一些血清生化指标的变化可直接反映肝肾功能 是否正常.如AIJT,AST,CHE可反映肝细胞有无 受损及严重程度;TP,ALB可反映肝细胞蛋白合成 代谢功能;T.BiLi,D.BiLi可反映肝脏排泄,分泌及 解毒功能;ALP,GGT是诊断胆汁淤积指示酶(包括 同工酶)有帮助的酶指标;Cre,BUN是肾小球滤过 功能的诊断和过筛指标;uA是反映肾小管排泌功 能的指标.从实验结果看,各剂量组在用药后的1, 3,7,14d,这些指标都在正常范围内,且与用药前 相比在统计学上无显着差异,且各剂量组之间也无 显着差异.说明米尔贝肟片剂对肝肾功能指标没 有明显的影响,这与国外研究结果相一致. 综上所述,米尔贝肟在最大推荐剂量10倍(5 mg/kg)下对血常规,肝肾功能及体温,体重没有影 响,且也无临床异常状况发生.国外Tranquilli 等的研究,当以5.0mg/kg的高剂量给最敏感的 柯利犬来评价米尔贝肟的安全性时,有40%的犬只 出现轻微的沉郁,24h后恢复正常,说明米尔贝肟 对犬的安全范围很大. 参考文献: [1]王建华.新型宠物用抗寄生虫药:米尔贝肟[N].中国畜牧兽 医报,2008,9:17—18. 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