孕中期唐氏综合征产前筛查结果分析：附1038例报告

孕中期唐氏综合征产前筛查结果：附1038例 孕中期唐氏综合征产前筛查结果分析:附 1038例报告 南方医科大学(JSouthMedUniv)?l773? HGF能影响肿瘤的生长,侵袭和肿瘤新生血管的形 成.日本学者已开发出HGF的拮抗剂NK4.通过与 HGF竞争与其受体c—Met的结合来抑制肿瘤的侵袭 生长.防止肿瘤细胞转移.此为抑制癌症转移的基因 疗法.因此.深入研究HGF/c—Met与胃癌的关系.不 仅有助于胃癌发生,发展及转移机制的研究.也为胃 癌的治疗提供一条新的有效途径. 参考文献: [1]陈俊忠,徐嘉凤,叶红军.肝细胞生长因子及其受体与胃癌[J].国 际消化病学杂志,2006,26(2):l04—6. [2]BeppuKUchiyama,MorisakiT'eta1.Elevationofserumhepatocyte growthfactorconcentrationinpatientswithgastriccanceris mediatedbyproductionfromtumortissue[J].AnticancerRes,2000, 20(2B):1263—7. [3]BottaroDP,RubinJS,FalettoDL'eta1.Identificationofhepatocyte growthfactorreceptorasthec-metproto—oncogeneproduct[J]. Science,l991,25l(2):802. [4]PratM,CrepaldiT,Pennacchie~iS,eta1.Agonisticmonoclonal antibodiesagainsttheMetreceptordissectthebiologicalresponses toHGF[J].JCellSci,l998,ll(Pt2):237-47. [5]LiuSI,LjuWY,MokKT,eta1.Effectofhepatocytegrowthfactoron cellcycleandc-metexpressioninhumangastriccancercells[J]. AnticancerRes,l997,l7(5A):3575—80. [6]wuCW,LiAF,ChiCW,eta1.HepatocytegrowthfactorandMet/ HGFreceptorsinpatientswithgastricadenocancer[J.OncolRep, l998,5(4):8l7-22. [7]MurakamiN,KoufujiShirouzuK.Influenceofhepatocytegrowth factorsecretedfromfibroblasteonthegrowthandinvasionof scirrhousgastriccancer[J].IntSurg,2001,86(3):l5l一7. [8]江晨,崔琳,纪萍,等.胃癌组织中HGF/c-Met的组织芯片检测 及其与肿瘤血管生成关系[J].齐鲁医学杂志,2005,2O(3):211-3. 币矫矫锛不:币;.;尔乖尔乖幂不尔乖尔不 孕中期唐氏综合征产前筛查结果分析:附1038例报告 李田,梅志雄,侯红瑛,霍道贵,许成芳,郝秀兰,黄敏(中山大学附属第三医院妇产科,广东广州510630) 摘要:目的探讨孕中期孕妇血清标志物甲胎蛋白(AFP)和游离人绒毛促性腺激素B亚单位(Free.13hCG)检测在产前筛 查中的作用.应用时间分辨荧光免疫分析系统对妊娠14,21周的1038例孕妇进行血清AFP和Free.13hCG的检 测及分析,风险率?1:250为唐氏综合征筛查高风险,产前诊断及新生儿检查以确认.结果1038例筛查孕妇中,唐氏综 合征筛查高风险74例,检出1例21三体,1例Y染色体倒位,1例染色体多态.在唐氏综合征筛查低风险而 Free.13hCGMoM异常的孕妇中,发现5例胎儿畸形,其中1例为染色体多态.在唐氏综合征筛查低风险以及AFP和 Free.13hCG正常的孕妇中,B超检查发现3例胎儿畸形,其中1例为染色体平衡易位.染色体异常检出率为60%.结论 孕中期孕妇血清生化筛查胎儿唐氏综合征是有效的产前筛查方法.使用中国人群的数据库进行分析可提高检出率. 关键词:唐氏综合征:产前筛查:产前诊断 中图分类号:R714.5文献标识码:A文章编号:1673-4254(2007)11-1773.02 唐氏综合征(DS)是一种先天性染色体异常(2l 染色体三体).其发病率1/600,1/800t,以往认为高 龄产妇所孕胎儿发生率较高.但资料显示35岁以下 孕妇所产唐氏综合征缺陷儿占80%.我院自2006年 2月对于我院行常规产检,符合条件(孕14-21周)的 孕妇常规行唐氏综合征的产前筛查,现将检查的1038 例孕妇资料进行分析. l资料与方法? 1.1f临床资料 筛查对象为2006年2月至2007年3月间于我 .年龄 院产科门诊行常规产检的单胎孕妇共1038例收稿日期:2007.06.13 作者简介:李田(1973一),男,硕士,主治医师 20-~42岁.其中<30岁者679例,?30岁且<35岁者 276例.?35岁者83例.检测孕周14~21周.平均l7 周.所有孕妇取得知情同意自愿接受本检查. 1.2研究方法 接受筛查者在孕l4~2l周期间,抽取静脉血2ml. 待自然凝固后分离血清.标本保存于一20?冰箱,于l 周内收集并由专人检测.筛查的血清标志物为AFP 和Free一13hCG.血清学分析测定使用广州市丰华生物 有限公司生产的AFP和Free一13hCG试剂盒,检 测仪器采用泰莱II型时间分辨荧光免疫分析系统,测 定按操作程序严格进行质控.测定批内变异系数.不 同批次试剂不混用,异常结果重复实验2次..根据血 清检测结果.结合孕妇预产期年龄,体质量,末次月经 或B超推算的孕周,有无不良产史等资料进行分析, ? 1774?南方医科大学fJSouthMedUniv)第27卷 应用随机筛查统计分析专用软件连机统计分析风险 率.判断标准唐氏综合征高风险的切割值为1:250.? 1:250为DS高风险孕妇;当AFPMoM>2.5时.判断 为神经管畸形(NTD)高风险.对筛查出的高风险孕 妇进一步作产前诊断.取羊水细胞或脐静脉血行染色 体核型分析,或产后新生儿检查追踪:疑NTD者行B 超追踪检查.对DS低风险而Free一13hCGMoM<0.5 或Free一13hCGMoM>2.1l或AFPMOM<0.65的孕 妇,B超检查追踪. 2结果 在1038例筛查的孕妇中.检测质控的实测CV 均小于标准CV.检出DS高风险孕妇74例.NTD高 风险孕妇20例.唐氏综合征筛查阳性率为7.13% (74/1038),NTD筛查阳性率为1.9%(20/1038).DS高 风险孕妇经产前诊断发现1例21三体核型,1例Y 染色体倒位,1例染色体随体增大.即染色体多态,另 有2例DS高风险孕妇拒绝行产前诊断,要求引产: NTD高风险孕妇中未发现神经管畸形病例.对DS 低风险而Free一13hCGMoM异常的孕妇,B超检查追 踪.发现5例胎儿畸形,其中心脏畸形伴侧脑室增宽 1例.心包积液伴肠回声增强1例.水囊状淋巴瘤1 例,胎儿发育迟缓,胎儿畸形,羊水过少1例,孕36周 发现右侧多囊肾1例(染色体多态).对于低风险以及 AFP和Free一13hCG正常的孕妇.B超检查发现3例 胎儿畸形.分别为唇额裂畸形1例,足内翻伴肋骨下 缘外翻1例.胎儿成骨发育不良1例,其中1例为染 色体平衡易位.暂未发现唐氏综合征及神经管畸形漏 诊病例.染色体异常检出率为60%(3/5). 3讨论 Wald等报道利用母血清生化检测进行胎儿出 生缺陷产前筛查.其检出率可达60%~70%.母血清生 化检测可选择孕早期和孕中期进行检测,但研究显示 孕中期的产前筛查更为可靠1,且通过孕中期的母血 清筛查可筛选其他的三倍染色体异常….目前国内使 用的唐氏综合征产前筛查分析系统多数是国外的产 品.数据库,中位数及相关参数为白种人,无中国人群 的相关数据.因此影响筛查的准确性.我们使用的分 析系统为国内自主研发的产品,采用先进的时间分辨 荧光免疫技术.较国内同类产品使用酶联免疫检测比 较.时间分辨荧光检测准确性更高,且实验中严格 地进行质控.实测CV均小于标准CV,可提高检测的 准确性l6l.软件所使用的数据库资料来自中国人群 (根据12.2万中国孕妇的数据统计分析),数据库中 的中位数值,体质量指数等指标均来自我国孕妇资 料,并将妊娠期糖尿病l7l,不良孕产史等因素进行综 合评估,可提高筛查的准确率[8'.我们应用的软件分 析仅适用于单胎妊娠,未对双胎妊娠进行分析.这与 国外的软件分析相同.但有文献显示,DS产前筛查仍 然可适用于双胎妊娠.优于单纯从年龄因素考虑进行 的产前筛查ll0].本研究对1038例孕妇进行了检测.唐 氏高风险筛查出的孕妇中有21三体综合征1例.以 及1例染色体倒位,1例染色体多态,未发现DS假阴 性病例,由此可见DS筛查不仅可发现21三体.而且 还可以筛查部分胎儿染色体异常,检出率为60%.由 我们的资料可以看到,在唐筛风险率正常单项指标异 常的孕妇中.有5例出现胎儿畸形.因此对于这部分 孕妇需定期行超声检查.并密切随访.以尽早发现胎 儿畸形.在低风险以及AFP和Free一13hCGMOM正 常的孕妇中,B超发现胎儿畸形3例,其中1例为染 色体平衡易位,可见B超检查在产前诊断中起着重 要的作用. 本研究应用国内自主研发的DS和NTD分析系 统.能有效地筛查唐氏综合征高风险患者.随诊暂未 发现DS和NTD漏诊病例. 参考文献: [1]吴刚,伦玉兰.中国优生科学[M].北京:科学技术文献出版社, 2O00:306. [2]WaldNJ,DensemJW,SmithD,eta1.Four-markersCrUlTIscreening forDown'ssyndrome[J].PrenatDiagn,1994,14:707-16. [3]MorrisJl('WaldNJ.EstimatingtheriskofDown'ssyndromein antenatalscreeningandtheges~tinnatwhichthisriskapplies[J].J MedScreen,2007,l4(1):5-7. [4]HuangT,AlbermanE,WaldN,eta1.Triploidyidentifiedthrough second-trimesterserumscreening[J].PrenatDiagn,2005,25(3): 229.33. [5]方园,辜敏,吴成雍,等.2180例孕妇唐氏综合征产前筛查结果 临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2007,l5(1):36. [6]SerdarMA,TutuncuL,OlgunA,eta1.111eeffectsofanalytical factorsonsecondtrimesterriskestimations[J].IntJGynecol Obstet,2006,9(3):28-32. [7]RatyAnttilaL,VirtanenA,eta1.Matemalmidtrimesterfree beta-HCGandAFPserumlevelsinspontaneoussinglcton pregnanciescomplicatedbygestationaldiabetesmellitus, pregnancy-inducedhypertensionorobstetriccholestasis[J].Prenat Diagn,2003,23(13):1045—8. [8]王雅荪,罗军,王慧.孕中期ll297倒母血筛查胎儿唐氏综合 征临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2007,l5(1):32—3. [9]WangYY,LuoJ,ZhuMW,eta1.Second-trimesterdoubleortriple screeningforDownsyndromeacomparisonofChineseandCaucasian populations[J].IntJGynaecolObstet,2006,94(1):67-72. [1O]MullerF,DreuxS,DupoizatH,eta1.Second-trimesterDownsyn— dromematernals|眦screeningintwinpregnancies:impactof chorionicity[J].PrenatDiagn,2003,23(4):33l?5.