降钙素基因相关肽对缺血心肌保护作用的实验研究

降钙素基因相关肽对缺血心肌保护作用的实验研究 降钙素基因相关肽对缺血心肌保护作用的 实验研究 j7弓豫.亳勰{(,Rf)丧敝-126’t心电学杂志】993年第】2卷第2期 一 降钙素基因相关肽对缺血心肌 保护作用的实验研究, 中国-人民解放军第口军医大学生理教研室, ,J 李虹梅裴建明朱妙章牛国保减益民张宁仔施溥涛… 心肌缺血损伤会引起心律失常和缺血心肌 局部代谢的异常,使用扩血管药物可以纠正或 改善之.降钙素基因相关肽(0GRP)是含有37 个氨基酸残基的神经多肽r,是目前已知体内 最强大的舒血管物质[.在心肌缺血情况下. CGRP亦能扩张冠状动脉,增加冠脉血流量]. 本文观察了心肌缺血后心电图sT—T的变化及 正常,缺血区心肌局部um,GOT,SOD改变的 影响,并观察CGRP对缺血性心律失常的防治 作用. 材料和 CGRP由上海生化所提供,用前配制成溶 液. 健康杂种犬21只,体重11—20kg,雌雄不 拘.戊巴比妥钠静脉麻辞(3O?/kg),气管插管 后行正压人工呼吸.经右股动脉插入导管,记录 平均动脉压(MAP).左侧第5肋间开胸暴露心 脏并缝制心包吊床,分离心太静脉.行心太静脉 . 右心房回流术r,分离左前降支第1分支远端 的2级分支并插管供冠脉内逆行给药,分离前 降支1—2era并安放MF一27电磁流量计探头测 量冠脉血流量,远端放置一自制微米缩窄器以 造成不同程度冠脉狭窄r连接标准?导联心 电图以观察心律及sT—T的变化. 心律失常的判断:室性早搏<5次/min为 +}5—10次/rain为++;10次/rain以上为卅,室 ?邮政编码:710032 *中国人民解放军第四军医大学唐都医院 …上j辱生化研究所 速,室颤为.将上述流量,压力,心电信号均输 入4导生理记录仪(Mingograf一4)同步记录. 实验在开胸后稳定30rain时进行.实验动 物随机分成两组,I组(单纯缺血组):分别于正 常,中度,重度冠状动脉狭窄后30rain从心脏大 静脉取血5ml以检测酶含量(LDH,GOT用比色 法,超氧化物歧化酶SOD用双抗体放射免疫法 测定),并记录心电图观察心率(HR),心律及 sT—T变化;I组(CGRP组):在上述相同条件下 加冠脉内拄射CGRP(o.3g/l【g)后30rain时采 血,观测指标与I组相同.用卡方检验及配对z 检验进行统计学处理. 结果 一 ,CGRP对心律失常的预防作用 单纯缺血组在中度冠状动脉狭窄时,室性 早搏发生率为33.3(其中+为75,+卞为 25),重度狭窄时室性早搏发生率为100 (其中+为8.3,H为25,卅为4I.6, 为75).而CGRP组中度冠脉狭窄时无心律 失常发生,重度狭窄时室性早搏发生率仅为 25(均为+),与对照组比较,明显降低(P< o.O1).表明心律失常的严重程度明显减轻. 二,CGRP对心肌缺血时盯一T的影响(表 1) 在冠脉内注射cGJIP后,蛱血后sT—T变化 明显减轻. l27 表1CGRP对心肌缺血时sT_T的影响单位: 表2CGRP对21只犬不同程度缺血时缺血区局部LDH,GOT,SOD的 影响(i士s) 与正常时比较,*P<O.05,…P<001?>O05 三,CGRP对心肌缺血局部LDH,GOT和 SOD的影响(表2) 单纯缺血组在中度冠脉狭窄时,LDH,GOT 和SOD均无明显变化(P>0.05),在重度冠脉 狭窄时LDH,GOT升高(P<0.05),而SOD仍 无显着改变.?组在中度冠脉狭窄时,LDH, GOT和SOD与单纯缺血组比较均无明显改变 (P>O.05) 讨论 CGRP为心血管系统的调节肽,对缺血性 心脏病的防治有重要意义_5].本实验结果表明, 在不同程度的冠状动脉狭窄后,心电图均有明 显的缺血性改变,且随冠脉狭窄程度的加重,其 改变也更明显,同时,缺血性心律失常的发生率 也明显增高.冠脉内给予CGRP后,上述异常改 变可明显减轻,说明CGRP对缺血心肌有很好 的保护作用. 冠状动脉狭窄引起L-肌缺血后,在代谢上 主要表现为供氧不足,有氧代谢减少,无氧酵解 增强,心肌细胞内蛋白质和LDH,GOT大量漏 出,CGRP可减少缺血心肌细胞LDH,GOT的漏 出口],并抑制脂质过氧化物丙二醛的产生,减少 心肌细胞的损害口].本实验观察到CGRP在心 肌缺血早期对LDH,6oT和SOD等酶的变化无 明显影响 CGRP对心律失常的预防和缺血心胧豹僳 护作用可能通过以下机制发挥作用:CGRP的 正性变力作用和舒血管作用不仅使心脏功能得 以改善,并使后负荷降低;在心肌缺血时,CGRP 仍可直接扩张冠状动脉,降低冠脉血管阻力,增 加冠状动脉血流量,提高缺血区心肌的血流灌 注,并使心肌缺血早期局部血流动力学异常程 度得到改善.其扩血管作用还有助于侧支循环 的开放和建立,这些都有利于缩小缺血面积和 降低心肌损伤程度.因此,CGRP可减轻缺血后 L-律失常的发生,并使心电图状况s蛱血得 到改善.另外CGRP可提高室颤阕值对预防 和减轻室颤的发生率有重要意关手CGRP 对不应期的影响尚待缍续研究 参考 1_R~rff~ldMG,,t.production.f8aov~tneuro0~pti4~~a~god- bytbeealcitoningviatlmcsptcifleRIqAproees~ng.Nature 1983;504I129- (下转第131页) ST段抬高对右室梗塞诊断的特异性较高,但对 CLBBB,13型预激,冠心病人Vt—V6ST下降组, 左室肥大者心电图的特异性较差,故应注意动 态观察. 2右胸导联病理性Q波对右室梗塞的诊 断价值至今怀疑者较多.M~rano首先将狗作 实验性右室坏死,发现右胸导联由原来RS或R 型变为Qs,QR,rrr,rS型【.Morgera尸检 证实的右室梗塞病人.生前Vm出现Qs型波的 敏感性为94.特异性为88.认为右胸导联 出现QR及Qs波可作为右室游离壁环死的特 异标志眦.本文非梗塞性心脏病人5例呈QR 型(5).Qs型l6例(16).许群等报告正常 人无1例q波>O.03sE.然而我们这组右胸导 联QR及Qls达22.假阳性率较高.应注意鉴 别. 3.关于右胸导联部位的选择,各家报道略 有不同,有的单用Vm也有的用各种不同的组 合Morgera报道正常人82l例中在VV5R, l3l V.出现QR或Qs型者依次增多,认为V, Vs出现Qs波不一定是坏死所特有【2:.我们的 观察结果与Morgera相同. 本文仅对非梗塞性心脏病患者中的右胸导 联表现加以讨论,故有较大的局限性.本组研究 从另一角度证实,几种非梗塞性心脏病人右胸 导联ST段上升?005my达62.QR,Qs型 达22,假阳性率高.应引起临床重视. 参考文献 l_第一届全国内科学术会议心血管组(离寿淇执笔).关于冠 状动脉性心脏病命名厦谤断标准建议中华心直臂病杂志 1991:9I75 2.MorgeraT,t.Rightp氍-djSTandQRSdmthedL agno~isofr劬tvenLtiectartaxctio~.AmH硎J1984,10a {13. 3许群等.右胸导联V3R,VsR厦右脾导联标涮诊断右室梗 塞.上i薛医学1994}439. MedmnoGA?et’a1.Rightpottererventricul~臌傩.JEke- ~~atdioLI979t】2t】97. (上接第125页) 0何秉费.临床心电向量图学.乌鲁本齐t新疆人民出版社, 196l33. 6.ChouFC.a1.SimplequatimtivevectorcardJo~a.phiccrimrafor thedJano~isofriEbtv印trIcul肛hypertrophy.Circulation1973; 48ll262. .CowderyCDtHm.Newv*删山哪F&口?crimeafc~diag~os- (上接第127页) 2StruthersAD,HHctaum~slcitoning?relm~ipetidea t=Rtendog~nousvasoclilatorinm蛐一ClinSd1986t70l399. 3.Or~nbc8Bgt,Calciton/ngene—rclat~ipcp”de(CGRP)a inhibitorofCoronaryv且s movoTto1]~-Br1Ph&tm~coI1987I92t799? 4.陈士良.冠脉获窄对血流量的影响.生理1999lx:91. 0.汤琏.循环系统的内分泌功脂北京t北京医科大学中国协 grnVent~ictthtrhrpemo~yinmitralstenc~m:Campcrlsi~~ wI【heI吐tdiogt日PMccrJu~ia.Circulation1980F62I1026. 8.os0口W,ctaJ.Ved0rc壮0aphkande】??ocaidi.gtc featuresof~x~cizestre~stest-induced~versihl~nEbtvnkul&r inkyc~~lltha10a~atsaftm~lfiz~tinferiormyocardialhr Uon. 1Car~~11992I6;224. 和医科大学联台出版杜t1989F126,127. 0李萍,等.降钙索基因相关肽对缺血心肌细胞的保护作用. 北京1988;20t302. 7李惊于,等.降钙套基因相关肽对肾缺血现灌注损伤的保护 作用及其机理研究中华医学杂志1990I70t509: 9.万发根,等CGRP对免心肌缺血早期室颤目的怍用.生理通 讯1992F11t49—4