【精品文档】盐酸川芎嗪氯化钠注射液检验操作规程

【精品文档】盐酸川芎嗪氯化钠注射液检验操作 盐酸川芎嗪氯化钠注射液检验操作规程 1.目的：建立盐酸川芎嗪氯化钠注射液检验操作规程，便于检验人员操作。 2.范围：适用于盐酸川芎嗪氯化钠注射液检验。 3.责任：质检科检验员对实施本规程负责。 4.程序： 4.0[处方] 盐酸川芎嗪 0.32g 氯化钠 9g 注射用水加至 1000ml 4.1成品质量 依据 国家药品监督管理局标准 标准 法定标准 企业标准 一等品标准 项目 无色或几乎无色澄明无色或几乎无色澄无色或几乎无色澄 性状 液体 明液体 明液体 鉴别 应符合规定 应符合规定 应符合规定 pH值 3.5～6.0 3.6～5.9 3.7～5.8 有关物质 ?1.0% ?0.8% ?0.6% 重金属 ?千万分之五 ?千万分之五 ?千万分之五 ＞10μm?25 ＞10μm?23 ＞10μm?20 不溶性微粒（粒/ml） ＞25μm?3 ＞25μm?3 ＞25μm?2 细菌内毒素 ＜0.5EU/ml ＜0.5EU/ml ＜0.25EU/ml 装量 不少于标示量 不少于标示量 不少于标示量 抽检：0/20（瓶、袋） 抽检：0/20（瓶、袋） 抽检：0/20（瓶、袋） 可见异物 或?1/40（瓶、袋） 或?1/40（瓶、袋） 无菌 应符合规定 应符合规定 应符合规定 盐酸川芎嗪 90.0～110.0 91.0～109.0 91.5～108.5 含量（为 标示量%） 氯化钠 95.0～105.0 95.5～104.5 96.0～104.0 4.2试验方法 各种试验必须在洁净的环境中进行，以避免式样的玷污，均使用分析纯试剂。 4.2.1鉴别 4.2.1.1仪器 4.2.1.1.1紫外分光光度计 4.2.1.1.2高效液相色谱仪 4.2.1.2试剂和溶液 4.2.1.2.1盐酸、次硝酸铋、冰醋酸、碘化钾 4.2.1.2.2碘化钾（4?10）：取碘化钾4g，加10ml水溶解，即得。 4.2.1.2.3碘化铋钾试液：取次硝酸铋0.85g，加冰醋酸10ml与水40ml溶解后，加碘化钾溶液（4?10）20ml，摇匀，即得。 4.2.1.3操作步骤 4.2.1.3.1取本品10ml，滴加碘化铋钾试液4ml，放置10分钟，逐渐出现桔红色沉淀。 4.2.1.3.2在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的 保留时间一致。 4.2.1.3.3钠盐 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 4.2.2pH值：依法对仪器进行校正后，用纯化水冲洗电极，用滤纸吸干，将电极插入被 测溶液中，待电极反应平衡，即为供试液的pH值，应反复测定两次，取平均值。 4.2.3重金属：取本品5ml，蒸发至约20ml，依法按“重金属检查操作规程第一法”检 查。应符合规定。 4.2.4不溶性微粒 4.2.4.1仪器：微粒仪 4.2.4.2操作步骤 取本品，按“不溶性微粒检查操作规程”检查，应符合规定。 4.2.5细菌内毒素：取本品，依法按“细菌内毒素检查操作规程“检查，应符合规定。 4.2.6无菌 取本品适量，依法按“无菌检查操作规程”检查，应符合规定。 4.2.7装量 取本品，依法按“最低装量检查操作规程”检查，部少于标示量。 4.2.8可见异物 取本品，依法按“可见异物检查操作规程”检查，应符合规定。 4.2.9盐酸川芎嗪含量 4.2.9.1仪器和试剂 4.2.9.1.1高效液相仪 4.2.9.1.2甲醇 4.2.9.1.3 1%醋酸钠：取醋酸钠1g，加100ml水溶解，即得。 4.2.9.1.4流动相：甲醇:1%醋酸钠＝45:55 4.2.9.2操作步骤 4.2.9.2.1依法按“高效液相色谱法测定操作规程” 4.2.9.2.2色谱条件与系统适用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇:1%醋酸钠（45:55）为流动相，检测波长为302nm，理论板数按川芎嗪峰计算不低于2000，峰的拖尾因子小于1.05，分离度应符合要求。 4.2.9.2.3测定法：精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液；另取经室温真空干燥至恒重的盐酸川芎嗪对照品适量，同法制成每1ml含盐酸川芎嗪0.128mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各 20μl分别注入液相色谱仪，色谱图，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.2087，即得。 4.2.9.3计算 A×2.5×C×1.2087 YS 盐酸川芎嗪含量为标示量%＝ A×0.32 S 式中：A————样品的峰面积， Y ————标准品的峰面积， AS C————每1ml对照品中含盐酸川芎嗪（以无水物计）的毫克数， S 2.5————稀释倍数， 1.2087————含结晶水的盐酸川芎嗪与无水盐酸川芎嗪的分子量比值， 0.32————每1ml样品中含盐酸川芎嗪的毫克数。 4.2.10氯化钠含量 4.2.10.1试剂和试液 4.2.10.1.1 2%糊精 4.2.10.1.2 2%荧光黄指示液 4.2.10.1.3硝酸银滴定液（0.1mol/L） 4.2.10.2操作步骤 精密量取本品10ml，加水50ml，加2%糊精5ml与荧光黄指示液5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，再自消耗的硝酸银滴定液（0.1mol/L）的毫升数减去供试量中所含盐酸川芎嗪消耗的硝酸银滴定液（0.1mol/L）的毫升数，计算，即得。 4.2.10.3计算 0.1533×测得的盐酸川芎嗪的标示量 -3 F×(V- ）×5.844×10 氯化钠含量为标示量%＝ F ×100% 0.09 式中：F—————硝酸银滴定液（0.1mol/L）校正因子， V—————消耗硝酸银滴定液（0.1mol/L）消耗数， 5.844———每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于氯化钠的毫克数， 0.09————10ml供试品中含氯化钠的理论克数， 0.08 1 1 1 0.1533—— ×10× × × ＝0.1533 -3 250 208.69 0.1 10 4.2.11有关物质 4.2.11.1仪器和试剂：同4.2.9.1 4.2.11.2操作步骤 取本品适量，按含量测定项下的方法，用流动相稀释成每1ml约含盐酸川芎嗪0.128mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中约含盐酸川芎嗪1.28μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪进行预试，调 节检测灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20%～25%；再取供试品溶液和对照溶液各 20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍；供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰峰面积。