微营养素对中老年男性部分雄激素缺乏综合征的作用研究

微营养素对中老年男性部分雄激素缺乏综合征的作用研究 微营养素对中老年男性部分雄激素缺乏综 合征的作用研究 ? 784? 第11卷第10期 2005年10月 中华男科学杂志 NationalJournalofAndrology Vo1.11No.10 0ct.2005 ? 综述? 微营养素对中老年男性部分雄激素缺乏综合征 的作用研究 何芳综述;冯磊审校 (浙江大学营养与食品安全研究所,浙江杭州310006) 摘要:随着我国人口老龄化进程的加快,中老年人口的增加以及生活水平的提高,我国已进入老龄社会,对中老年 男性健康和生活质量问题的研究已经逐渐受到重视.中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)作为影响中老 年男性健康的一种综合征,目前国内外多采用睾酮补充治疗,但是雄激素补充治疗引起的红细胞增多,前列腺增生 以及前列腺癌的潜在影响也引起人们的密切关注,影响了雄激素补充治疗的临床应用.一些研究发现,许多营养 素与人体的生殖功能,精子发生,雄激素合成与分泌都有一定的关系,尤其是维生素A,维生素E,微量元素锌和硒. 本文主要从微营养素对PADAM的作用方面进行综述: 关键词:维生素A;维生素E;微量元素;锌;硒;部分雄激素缺乏综合征 中图分类号:R151.4.3;R588文献标识码:A文章编号:1009—3591(2005)10-0784-03 EffectsofSomeMicronutrientsonPartialAndrogenDeficiencyintheAgingMale HEFang,FENGLei InstituteofNutritionandFoodSafety,ZhejiangUniversity,Hangzhou,Zhejiang310006,China Correspondenceto:HE,E—mail:hefang_xbd@163.corn Abstract:Withthestep— upoftheagingprocess,theincreaseofoldpopulationandtheadvanceoflivingstandard,Chinahasalready enteredintotheagedsociety.Problemsonthehealthandlifequalityoftheagingmalehavebeenreceivingmoreandmoreattention fromscientificresearchers.Partialandrogendeficiencyintheagingmale(PADAM)isakindofsyndromewhichaffectstheagingmale ? health.Atpresent,testosteronesupplementationtherapyismostlyusedtoimprovethesymptomsofPADAM, butitmaybringsome adverseeffects,suchaserythrocytosisandhyperplasiaandcarcinomaoftheprostate.Somestudieshaveshownthatquiteafewnutri— ents,especiallyvitaminA,vitaminE,zincandseleniumarefavorablyrelatedtoandrogendeficiencyandspermproduction.Thisarti— clediscussedtheeffectsofmicronutrientsonPADAM.NatlJAndrol,2DD5,11(10):784.786 Keywords:vitaminA;vitaminE;mlcroelement;zinc;selenium;partialandrogendeficiencyintheagingmale 世界上60岁以上的人口将由1999年的5.93 亿(约占总人口的10%)增加到2050年的19.7亿 (约占总人151的22%).随着世界人口老龄化的 加快,中老年男性的健康问题也越来越引起人们的 关注.1998年2月第一届国际老年男性医学会议 上,中老年男性部分雄激素缺乏综合征(partialan— drogendeficiencyoftheagingmale,PADAM)被提出. PADAM是指中老年男性随着年龄的增加而雄激素 生成进行性下降,血清睾酮水平低于健康青年男性 的正常范围(可以伴有或不伴有基因组对雄激素及 其活性代谢产物敏感性的降低),并出现一系列雄激 素部分缺乏的相应临床症状和体征的一组综合征. 主要包括神经心理症状,血管运动症状,体能下降和 性功能减退症状等,实验室检查表现为体内雄激素 水平下降.目前国内外提倡对PADAM患者进行睾 酮补充治疗(TST),能够显着改善症状,提高中老年 收稿日期:2005-01.17;修回日期:2005-03.15 作者简介:何芳(1978一),女,fj'肃厌【j【]巾人,硕士研究生,从事营养食品卫生专业 通讯作者:何芳,E-mail:hefang,xbd@163.toni 第10期何芳等微营养素对中老年男性部分雄激素缺乏综合征的作用研究?785? 男性生活质量,但是也引起一些不良反应,如红细胞 增多,前列腺增生以及对前列腺癌的潜在影响,从而 影响了TST的临床应用". 一 些研究发现,许多营养素与人体的生殖功能, 精子发生,雄激素合成与分泌都有一定的关系,尤其 是维生素A,维生素E,维生素c,微量元素锌和 硒剖.睾丸作为体内合成睾酮的主要器官,约 95%睾酮由睾丸Leydig细胞生成,肾上腺皮质也可 合成部分睾酮.Leydig细胞合成和分泌睾酮主要受 下丘脑.垂体.性腺轴调控.睾酮合成需要黄体生成 素(LH)与Leydig细胞膜LH受体结合,激活腺苷酸 环化酶,使ATP转化成环磷酸腺苷(cAMP),激活蛋 白激酶(PKA),并通过一系列酶联反应调节胆固醇 进入胞质内,最后在线粒体和平滑肌内质网内P., 快速调节蛋白(StAR)等各种酶作用下,完成生物转 化.Leydig细胞合成睾酮过程除r受内分泌轴调节 之外,睾丸间质内巨噬细胞,睾丸支持细胞以及管旁 细胞通过细胞间相互作用方式,也影响Leydig细胞 合成睾酮.胆固醇通过细胞介导的内吞作用以细胞 外低密度脂蛋白为载体进入细胞内,也可以在睾丸 问质细胞内由乙酰胆碱A原始合成.胆固醇存储于 胞质脂质体内,脂质体的数量与睾酮合成速度有 关.本文就常见的几种微营养素对PADAM的作 用进行综述. 1锌 但食物 不论动物还是植物性的食物都含有锌, 中的锌含量差别很大,吸收利用率也不相同.食物 中大部分锌与蛋白质和核酸结合,一般处于稳定的 络合状态,需要消化作用使锌能够被利用. 20世纪30,50年代,人们陆续发现自然界中一 些动物存在营养性锌缺乏,并用实验得到证实.缺 锌主要表现为生长受阻,性器官发育障碍,性功能低 下以及表皮过度角化,脱毛等.20世纪60年代初, Prasad报道了伊朗和埃及农村一些男性青少年存在 营养性锌缺乏,表现为身材矮小,睾丸萎缩,性功能 障碍,精神萎靡,嗜睡,食欲低下,皮肤损害,血清锌 低下,补锌后,症状逐渐缓解或消失,以后人们证 明了缺锌可引起血清睾酮下降.锌是人体生命必需 的微量元素之一,锌不足可影响下丘脑.垂体.性腺 轴,而使垂体分泌的促性腺激素减少,影响了Leydig 细胞合成睾酮功能,体内睾酮水平下降;睾酮的合成 需要多种与锌有关的酶的参与才能完成,因而锌缺 乏可使睾酮合成减少?;缺锌对睾丸有特殊损害作 用,影响Leydig细胞产生和分泌睾酮. 锌是存在于精液中的一种重要的微量元素,精 浆锌对男性生殖功能有非常重要的作用:参与生殖 系统多种酶的组成;可延缓精子细胞膜的脂质氧化, 以维持胞膜结构的稳定性和通透性.在精浆缺乏锌 时,精浆超氧化物歧化酶含量降低,氧自由基产生增 加,精浆抗氧毒性能力下降.研究表明,锌缺乏的动 物,睾丸活检发现Leydig细胞减少,长时间锌缺乏可 导致血清睾酮和LH水平降低?.缺锌使DNA, RNA聚合酶活性降低,DNA,RNA和蛋白质合成障 碍,使细胞增殖受阻.同时使3t3-羟类固醇脱氢酶 活性降低,睾酮合成障碍. 2硒 人摄取硒的主要来源是食物,各类食物的含硒 量不同,大致顺序为:动物内脏>海产品>鱼>蛋> 肉>油料>豆类>粮食>蔬菜>水果.食物硒含量 的高低直接影响人体的营养状况,而食物中硒含量 受地区影响很大,各地应根据各自地理条件进行调 查研究,如存在居民摄硒偏低则应多选择富硒食物 或强硒的食品,提高硒的摄人量. 硒是人体重要的微量元素,其主要生物学作用 是构成谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的重要成分, 催化还原型谷胱甘肽(GSH)为氧化型谷胱甘肽 (GSSG),使有毒的过氧化物变成无毒的羟基化合 物.硒在男性生殖过程的作用已经越来越引起人们 的重视.据研究报道_l,人类精子线粒体囊泡中存 在一种特异性GSHPx,称为磷脂过氧化氢谷胱甘肽 过氧化物酶(PHGPx),硒是其重要组成成分.在精 子细胞中,PHGPx具有与其他GSHPx相同的过氧化 物酶活性,但随着精子的成熟,其过氧化物酶活性逐 步散失,并最终成为精子线粒体结构蛋白的一部分, 对维持精子鞭毛结构和功能的完整性有重要作用. 精液缺硒引起的精子质量下降可能与缺硒引起的抗 氧化作用下降有关?.它作为一种抗氧化物质,在 体内外均有抑制脂质过氧化作用,认识硒对性腺细 胞睾酮的合成具有一定的影响,为从营养角度防治 PADAM开辟了新的途径. 3维生素E 维生素E是所有具有仅生育酚活性的生育酚 和三烯生育酚,具有维生素E活性的有两类共8种 化合物,他们又可分为Ot,p,^y,6生育酚和三烯生育 酚.其中以Ot生育酚的生理活性最高.其c上的. OH极易被氧化,是其具备抗氧化作用的关键结构, 维生素E在自然界分布广泛,主要存在于植物油中. ? 786?中华男科学杂志2005年l0月第11卷 维生素E作为人体一种必需维生素,它具有较 强的抗氧化作用,即能清除自由摹,对抗生物膜磷脂 中多聚不饱和脂肪酸的过氧化反应,避免脂质过氧 化物产生,从而保护生物膜结构和功能.当人类缺 乏维生素E时,体内过氧化物增多而引起蛋白质,基 因损伤,影响Leydig细胞合成睾酮的功能,导致体内 睾酮水平下降.由于脑乖体和.肾上腺内有很高浓度 的维生素E,能刺激这两个腺体的促性腺激素,并在 中枢神经系统内调节性腺功能,对于治疗男性性功 能减退有较好的疗效.大鼠缺乏维生素E时,生 殖器官受损,雄鼠睾丸萎缩. 4维生素A 维生素A包括所有具有视黄醇生物活性的化合 物,是一种具有B一白芷酮环的不饱和一元醇.天然 维生素A包括A.及A两种,A.即视黄醇,A即3一脱 氢视黄醇,其前身物质为胡萝卜素,通常以B.胡萝 卜素为代表,但它只有视黄醇1/6的生物学活性. 维生素A的基本作用包括:促进发育及维持健 康;参与糖蛋白合成,作为单糖转运载体;抗癌和抗 氧化作用;以及对于调节细胞的生长,分化与分裂等 都具有重要作用.在生殖功能方面的作用与其对生 殖系统上皮组织的影响有关.维生素A缺乏会导致 暗适应力下降,生长迟滞,睾丸,卵巢等器官萎缩,影 响雄性动物精子的生成,上皮细胞角化过度等,以及 可导致大鼠精子生成量,支持细胞和生精小管生精 功能的改变..维生素A缺乏阻碍各级生精细胞 生长发育,导致睾丸组织萎缩,睾酮生成水平下降, 精子数也减少,畸形精子数增多,对精子发育有明显 作用 5维生素C 维生素C又名抗坏m酸(ascorbicacid),是一种 含有6碳的a一酮基内酯的弱酸,能防治坏血病,具有 还原剂的性质,易溶于水.维生素C主要来源于新 鲜的蔬菜与水果,动物性食物仅肝脏和肾脏含有少 量的维生素C,鱼,蛋和牛奶等食品中含量也较少. 维生素C在细胞内是一个强还原剂或电子供 体,抗氧化是维生素C的一个主要功能,它可以还原 超氧化物,羟基,次氯酸及其他活性氧化物,这些氧 化物可损伤DNA,并可影响DNA转录,蛋白质或膜 结构.维生素C由于其还原性质,可使二硫键还原 为巯基(一SH),在体内与其他抗氧化剂一起清除自 由基.另外,维生素C可促进维生素E再生,减少 低密度脂蛋白胆固醇(LDI一C)的氧化,有利于胆固 醇存储于胞质脂质体内,促进睾酮的生成. 综上所述,维生素A,E,C及微量元素锌,硒都 是人体重要的微营养素,在人体正常功能中发挥重 要作用,在男性生殖功能中也起了重要的作用.能 否通过对中,老年男性补充相关营养素促进男性生 殖功能,来预防和改善PADAM,降低PADAM患者 睾酮治疗的给药量,减少其不良反应,这将有待于进 一 步的研究. 参考文献 郭应禄,李宏军.男性更年期综合征[J].中华男科学杂志, 2004,10(8):563-566. 李江源.中老年男子部分性雄激素缺乏综合征(PADAM)的诊断 和治疗研究进展[J].中国男科学杂志,2002,16(3):163—165. 邓庶民,伍建业,许进,等.中老年部分雄激素缺乏的l床 研究(附32例雄激素替代治疗的观察)[J].中国男科学杂 志,2003,17(5):357—358. 郑晓舂,陈淑英,郑松柏,等.中老年男性血清睾酮,游离睾 酮,双氢睾酮和性激素结合球蛋白含量的变化[J].中国男科 学杂志,2003,17(4):242-243,246. 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