激活线粒体钙激活钾通道加强心脏停搏液心肌保护作用的观察(可编辑)

激活线粒体钙激活钾通道加强心脏停搏液心肌保护作用的观察(可编辑) 激活线粒体钙激活钾通道加强心脏停搏液心肌保护作 用的观察 蚌埠医学院学报 旦箜 查箜 塑基础 医学 文章编号?激活线粒体钙激活钾通道加强心脏停搏液心肌保护作用的观察 高 琴,胡 杰,于 影,李正红 摘要 目的:探讨线粒体钙激活钾通道 一, 的激活是否加强改良. 心 脏停搏液的心肌保护作用。方法:采用离体大鼠心脏灌流方法,全心停灌和复灌复制局部缺血/再灌注损伤模 型;实验分单纯缺血复灌组、改良.停搏液 改良. 停搏液 组和改良.停搏液 组,观察各组心室力学指标、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶 含量及心肌含水量的变化。结果:与单纯缺血/ 复灌组比较,改良. 停搏液组左心室舒张末期压力抬高程度下降.,做功增加.,冠状动脉流量增 加. ,心肌含水量减少 .,释放减少.;与. 停搏液组比较,线粒体钙激活钾通道激动 剂 能进一步降低.停搏液灌注时的释放 .,心肌含水量进一步降低,促进左心室功能的恢复 .;线粒体钙激活钾通道阻断剂 取消了 的作用 . 一. 。结论:线粒体钙激活钾通道的 激活可加强心脏停搏液的心肌保护作用。 关键词 心肌;线粒体钙激活钾通道;心脏停搏液;心肌缺血/再灌注 中国图书资料分类法分类号. 文献标识码, , , ? , , , : . . . .: ; .; . . . .. : , . ? ., ? . ., .叭 ... . , ., ... 一 .. : .; ; ;/ 为便于心脏外科手术的操作,需使心脏处于停 心脏功能。如何增强心脏停搏液的心肌保护功能, 搏状态,阻断冠状动脉血流。但术后心脏恢复正常 减轻心肌再灌注损伤已越来越引起临床心脏外科手 血液灌流时易导致心肌再灌注损伤? 。心脏手术 术的重视。许多研究 着重于改良心脏停搏液的 成分,使得供体心脏保存时间延长,促进供体心脏缺 后的并发症发生率及手术病死率与手术中心肌损害 血再灌后心功能的恢复。线粒体钙激活钾通道 程度密切相关。临床已研制出各种心脏停搏液,于 .,手术前灌流人心脏内,使心脏在术中保持停搏状态, 参与钾离子从胞质中内流入线粒体基质,该通道的 同时术后减缓心肌再灌注损伤,但仍不能完全恢复 开放参与抗心肌缺血再灌注损伤的作用,是心肌保 护的一个重要靶点。已有报道 ,收稿日期 ? 的开放参与远距预处理、缺血预处理以及地氟烷、 一 基金项目 安徽省自然科学基金资助项目 ;安徽省高 阿片受体激动剂、腺苷等药物预处理的心肌保护作 校优秀青年人才基金资助项目作者单位 蚌埠医学院生理学教研室,安徽蚌埠用。该通道的开放亦参与脑保护 等,提示 作者简介 高 琴 一 ,女,博士,讲师. 的开放发挥脏器保护作用具有普遍性。本 , ,. , . 研究采用大鼠离体心脏灌流模型,观察应用 记录冠状动脉流量 的变化。灌流心脏流出激动剂 是否具有加强心脏停搏液 液乳酸脱氢酶 的测定:在复灌各时间点收集 的心肌保护作用,并进一步探讨 的作用机 冠状动脉流出液,利用分光光度法测定 的含 制。 量。心肌含水量的测定:心肌复灌 后,留 取左心室前壁的一块心肌,用滤纸拭干,称湿重后置 材料与方法 于 ?烘箱中烘烤 ,称取心肌干重。心肌含水 . 试剂 、 为公司产品, 量 %湿重一干重 /湿重× %。 . 统计学方法 采用方差和 检验。 其余为国产分析纯。改良 . ? 液 成分如下:./ , . / , 结果 . / ,. / , . 左心室功能改变 与/ 组相比,改良 .. / , . / , 葡萄糖 ., 停搏液引起抬高程度下降 . ~ . ,以 % %饱和,维持灌流 .,做功增加 .,冠状动脉流量增加 液温度 ?。改良 . 停搏液成分: . / , . / ,. / .,与 . 停搏液相 比,含 , . / , . / ,激动剂 的 .停搏液灌流使抬高程度进一步下降 .,抬高 . , ?保存。 明显 .,冠状动脉流量进一步增加 . 离体心脏缺血/再灌注模型复制 雄性 大 .。与含的 . 停搏液相比, 鼠,体质量~ ,断头后开胸迅速取出心脏, 阻断剂 使抬高 置于改良 ? 液中洗净血液,迅速转移、固定 .,下降 .,冠状动脉流量下降于灌流装置,以改良 液行常规恒压. 见表 。 灌流。切开左心耳,将充水乳胶囊由此 插人左心室,囊内压力经特氟纶管传递至压力传感 表 离体心脏缺血复灌过程中心室动力学指标; 器,由 生物信号采集处理系统记录和分析。 ? 瓷嘛器阻一 各组心脏均稳定 后,进行实验处理。全心停 复灌 灌 ,恢复灌流 模拟缺血再灌注损伤模 % 型。 . ?. ? ? .鼹,筋?昭叭一 / 组 . 实验分组 大鼠随机分为 组,每组 只。 .% 组 . ?. . ?.磊 . ?. 盎 单纯缺血复灌 ,/ . ? . ? . ? . 组 ?组:离体大鼠心脏平衡 后,全心停灌 ,. ? . . ? . . ? . 组 . . 恢复 . 液灌流 。改良 .停搏 . . . 液 . 组:离体大鼠心脏平衡 后,自 一 肘 组内 . .主动脉根部灌注 ?改良 . 停搏液灌流 % ,其余同/ 组。改良 . 停搏液 / 组 . 组. 组:离体大鼠心脏 . 组 平衡 后,含 /的 ?改良 .组 . 停搏液灌流,其余同/ 组。 改良 .停搏液 组. 组:离体大鼠心脏平衡 %后,含 /和 / / 组 . ? .? . . ?. 的 ? 改良 . 停搏液灌流 . 组 . ? . . ? . . ?. ,其余同/ 组。 . 组 . ? . ? . ?.组 . ? . . ? . . ?. . 指标 左心室功能评价:向插入左心.室内的乳胶囊注水使左心室舒张末压 维持 . .叭叭 ~ ,连续记录实验过程中左心室发展压 组内.. .、心率 和 等各项指标。计算 检验:与/ 组比较 . ,.们;与.组比较 . . 左心室做功量 的变化。 × 。埠医学院学报箜? 鲞箜 塑 循环有关的离子通道?? ,其激动剂 . 冠状动脉流出液中含量和心肌含水量变 化 与单纯/ 相比,改良 .停搏液灌注具有抗离体家兔心肌缺血/再灌注损伤的作 使冠状动脉流出液中释放和心肌含水量均减 用。 是电压依赖和钙敏感的钾通道,至少 盯 ? 舳 少 .。与 .停搏液相比,含 由两个不同的膜亚基即形成孔道的 亚基和调节激动剂 的 .停搏液进一步 性 亚基组成,大电导及其受膜电压和钙离子的双 降低了的释放和心肌含水量 .。与重调节是该种钾通道与其他钾通道不同的特征之 ? 一 含 的 .停搏液组相比, 阻 。开放是启动心肌保护的触发机 制之 一断剂 使释放增加 .,心肌含 。通过线粒体离子通道进入线粒体后可引起 水量增加 . 见表 、 。 线粒体膜去极化,减少 内流,减弱线粒体 超载而发挥心肌保护作用?引。同时, 的开 表 离体心脏缺血再灌不同时间点冠状动脉流出液中 ? 的变化 : ; ? 放促进了线粒体的生成,减少了线粒体的 眇 分组/ 产生,维持线粒体氧化还原状态的稳定,减少氧自由 ‘ 基的释放 。 开放的心肌保护作用可能是 通过依赖的蛋白激酶 调控? ,亦有文献 报道其保护作用是通过蛋白激酶 介导。另外,钙 激活钾通道的开放可能抑制心肌保护的终末效应器 线粒体渗透性转换孔道发挥心肌保护作用 。本 实验在离体大鼠心脏上观察到, 激动剂 / 加强了改良 . 心脏停 搏液对缺血/再灌注心肌的保护作用,表现为 检验:与/ 组比较 . ;与 . 组比抬高程度下降,明显抬高,冠状动脉流 较 . 量增加,冠状动脉流出液中释放减少,心肌含 表 离体心脏缺血再灌后心肌含水量的变化; ? 水量减少。该保护作用可被阻断剂 分组 心肌含水量 % 组 所减弱,提示 的激活可加强心脏 / 组 停搏液的心肌保护作用,能够更有效地减轻手术过 . 组 程中心脏停搏后再灌注损伤,这有可能为临床心脏 .组 外科手术提供一种新的保存供心的有效手段,其具. 组 体的保护机制还有待进一步研究证实。 检验:与/ 组比较 . ;与. 组比 参 考 文 献 较. . , : . 讨论, , :?. 心脏移植是终末期心脏病的唯一治疗手段,有 常昕,胡强,龙村.聚乙二醇一 牛血红蛋白对离体缺血心脏的 保护效果.中国胸心血管外科临床杂志,, : 效地保存供体心脏,使更多的终末期心脏病患者能 ??. 够得到救治成为医务工作者面临的一个重要课。 宁晓华,于平,黎京芳. 含磷酸肌酸心脏停搏液对鼠供心的心 临床上供者的心脏通常用冷晶体心脏停搏液直接灌 肌保护作用.中国胸心血管外科临床杂志,, : 注常温的供者心脏。经过低温保存的心肌,再灌后 ?. 可导致细胞内钙超载及氧自由基大量产生,线粒体张世忠,曹阳,夏强.线粒 体钙激活钾通道对大鼠远距缺血再 结构和功能的完整性被破坏,能量代谢减弱,造成再 灌注心肌的保护作用.基础医学与临床, ,: ? . 灌注损伤。改善保存液的有效成分有望降低缺血再 , ,, . ? 灌注损伤,提高心脏外科手术的成功率,提高心脏手 . 术的质量。钙激活钾通道广泛存在于机体内的多种, , :?. 组织内,包括神经、肌肉、垂体和嗜铬细胞等的细胞 , , . 膜上,具有高度的钾选择性和大电导,可被细胞内钙 ?和去极化协同激活, 参与多种细胞活动 。.等 在心肌线粒体内膜上发现了一类与线粒体 , .:?.