null 中毒性肾病 中毒性肾病 北京大学临床毒理研究中心
北京大学第三医院职业病研中心
赵 金 垣 一. 概 述 一. 概 述(一)什么是中毒性肾病
化学物质的直接毒性引起的肾脏功能和结构
损伤,称为“中毒性肾病(toxic nephropathy)” 。
如上述病原性化合物系为来自工作过程或生
产操作,或属于生产性化学原料、试剂、产品、
副产品、中间物质、半成品、生产废料,则称为
“职业性中毒性肾病”
null
(二)中毒性肾病的特点
● 系化学物质的直接毒性作用引起;
● 剂量-效应关系明显;
● 主要定位于近曲肾小管(少数为远曲~)。
null(三)中毒性肾病的致病机制
●肾脏化学物质敏感性的生理及解剖基础
(1)血流量丰富:重量不到体重0.4%,血流量却占全身25%左右,达4.2ml/min/g,血中有害物质得以大量进入肾脏;
(2)高度浓缩功能:原尿99%水份在肾小管被重吸收(约浓缩50倍),血中浓度较低的毒物亦得以达到毒性“阈浓度”。
(3)回收和排泄功能:肾小管可重吸收和主动排泄重金属和某些有机物,使这些物质得以集中在肾细胞而发挥毒性。
(4)巨大的内皮细胞网:具有按重量计全身最大的内皮细胞网,达0.005m2/g,给免疫性损伤提供了结构基础。null ●中毒性损伤机制
1. 直接毒性损伤
与暴露强度(剂量×时间)有密切关系,具体机制为:
(1)与生物膜结构结合(As),或与必需元素竞争配体;
(2)与酶蛋白结合或与酶竞争受体(OP),致酶活性抑制;
(3)造成细胞内钙超载,激活Ca++介导的某些生化过程,诱发“瀑布效应”;
(4)激活自由基生成或转化过程,诱发脂质过氧化反应,导致细胞损伤甚至凋亡、坏死;此过程可能是中毒性损伤最重要的启动环节,并可能是各种疾病的共同损伤途径。null 2. 血循障碍
化学物质造成肾血循障碍具体环节有:
(1)大量外源性化学物、溶血产物、肾细胞溃解物、肾间质炎症等→反射性肾血管痉挛→肾血流骤减;
(2)化学毒性造成重吸收功能障碍,通过管-球反馈机制引起肾动脉收缩、肾组织缺血缺氧→导致过量氧自由基生成及肾脏脂质过氧化损伤。
几乎所有致病因素皆能通过直接或间接途径造成肾脏血
循障碍,故缺血机制在化学性肾脏损伤中具有特殊的重要
地位;研究
明,约有60%的急性肾小管坏死系因肾脏血
循未得及时纠正所致。null 3.机械性堵塞
有些化学物质或代谢物可在肾小管内形成结晶(SN);
有些化学物质可引起血管内溶血、血红蛋白管型(AsH3);
有些化学毒物可引起横纹肌溶解(rhabdomyolysis)、肌
红蛋白尿(myoglobinuria)及管型,均会堵塞肾小管(酒
精、CO等)。肾小管的酸性环境会使色素蛋白荷有正电,
与管腔中荷负电的Tamm-Horsfall蛋白聚合沉淀,加重肾小
管堵塞。机械堵塞、压迫,可造成肾小管坏死。
有的堵塞物本身的理化特性尚可直接引起肾小管坏死。 null 4.免疫反应
不少化学物质可通过免疫机制引起急性肾小球肾炎、急性间质性肾炎等,造成肾脏损害;虽不属中毒,但
仍属化学性损伤的重要机制,故在此列出。
5.致癌作用
有些化学物质可通过诱发染色体点突变、染色体易位、DNA重排、DNA缺失、DNA甲基化能力缺失等机制引起原癌基因(protooncogene)激活及过量表达,或使抑癌基因(tumor-suppressor gene or antioncogene)丢失或失去功能,最终诱发肾脏和泌尿系癌症。
二. 中毒性肾病的临床分类
二. 中毒性肾病的临床分类
(一)急性中毒性肾病
职业接触造成毒性剂量的工业毒物进入机体,引起以急性
肾功能衰竭(ARF)为最严重临床结局的肾脏急性功能障碍和
结构损伤;根据发病机制及临床特点,分为如下三型:
(1) 急性肾小管坏死(ATN)
(2) 急性肾小管堵塞(ATO)
(3) 急性过敏性肾炎(AAN)
急性间质性肾炎(AIN)
急性肾小球肾炎(AGN)
其他过敏性肾炎(急性过敏性血管炎综合征—AAS,溶血性尿毒症综
合征—HUS)
null (二)慢性中毒性肾病
主要指长期职业性接触情况下,摄入较低剂量化学毒物
所引起的肾脏功能障碍和结构损伤。根据发病机制及临床
特点,也可分为三种临床类型:
1. 肾小管功能障碍 (RTD)
2. 无症状性蛋白尿 (ASP)
3. 慢性间质性肾炎(CIN)
三. 急性中毒性肾病的病因
三. 急性中毒性肾病的病因
(一)急性肾小管坏死(acute tubular
necrosis, ATN),直接毒性所致
1. 病因:
重金属(几乎全部)
有机溶剂(卤代烃、芳烃、脂烃等)
农药(有机磷、有机氟、有机氯等)
生物毒素(蛇毒、鱼胆、毒蕈素等)
药物( 氨基糖苷类、抗癌药、造影剂等)null 2. 病理改变 :
有明显量-效关系
多定位于近端肾小管
镜下见细胞变性、坏死、溃解,上皮变薄,管
腔扩大,间质水肿、细胞浸润等;基膜多完
整,故较缺血性肾小管坏死易修复
null图1. 急性肾小管坏死患者肾脏病理改变.
A. 肾小管出现细胞剥离及基底膜裸露(箭头所示); B.肾小管腔内出现剥脱的完整肾小管细胞(箭头所示);C.肾单位中出现细胞管型;
D.肾小管近侧毛细血管边缘出现炎性细胞(箭头所示) null (二)急性肾小管堵塞(acute tubular
obstruction, ATO),化学物质或其毒作用后果
造成肾小管机械性堵塞
1.病因:
溶血物质(砷化氢、铜盐、萘、蛇毒等)
致肌红蛋白尿物质(CO、乙醇、甲苯、蛇毒、蜂毒、海
洛因等)
在肾小管形成结晶(乙二醇、磺胺、水杨酸盐、呋塞米、
氯噻嗪类、VitC等)null 2.病理
肾小管腔内充满堵塞物(血红蛋白、肌红蛋白、
结晶物等);
堵塞部上方有尿液充斥,管腔上皮变薄,堵塞
部上皮细胞肿胀、变性、 坏死,管腔内有
溃解物、炎性细胞及渗出物间质水肿.
null (三)急性过敏性肾炎(acute allergic
nephritis, AAN),属免疫性损伤
1.急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis,
AIN) ,发生于肾间质之免疫性损伤
• 病因:
金属(金、铋、汞等)
生物毒素(蜂毒等)
药物(青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、解热镇痛
药、利尿剂等)null• 病理 :
肾间质水肿,弥漫性炎性细胞浸润,以淋巴、
单核、嗜酸细胞为主;
肾小管常被累及,发生变性、坏死,免疫荧光
检查可见肾小管基膜免疫球蛋白、补体沉积.
null 2.急性肾小球肾炎(acute glomerlular nephritis,
AGN) ,肾小球之免疫性损伤。
• 病因 :
金属(金、银、汞、镉、锂、铋等)
有机溶剂(汽油、三氯乙烯等)
生物毒素(蛇毒、蜂毒、花粉、类毒素、疫苗等)
药物(抗癫痫药、降血糖药、降压药、解热镇痛药、
抗心律失常药等)
null •病理:
主要为肾小球充血,内皮细胞增生肿胀,血管
腔堵塞;
系膜增生、细胞浸润及纤维蛋白沉积;肾小管
细胞也可受累,发生混浊肿胀。null 图2. 电镜下IgA肾病患者之肾小球毛细血管及其系膜区图象.
图中显示系膜区紧贴基底膜下有明显的致密性沉积物(箭头所示),×7000 null图3-6-3. 电镜下中期膜性肾小球疾病(阶段II)患者肾小球毛细血管图象.
图中显示肾小球毛细血管上皮下有大量致密沉积物(直箭头所示)及邻近基底膜性物质形成的突起物(弯箭头所示),×4000 null 3. 其他急性过敏性肾炎
(1)过敏性血管炎综合征( allergic angitis
syndrome, AAS) —— 发生于肾小球、肾间质及
体内其他部位小动脉之免疫性损伤(血中出现抗中
性白细胞胞浆自身抗体)。
本病较为罕见
• 病因:
感染(病毒、细菌)
工业性化合物(碘、溴、砷等)
药物(青霉素、磺胺、别嘌呤醇等)
null •病理:
表现为坏死性肾小球炎——肾小球血管壁大量
嗜酸粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润及节
段性纤维蛋白样坏死,伴急性间质性肾炎表
现;
体内其他器官小动脉亦可同时受累。 (2)溶血性尿毒症综合征 ( hemolytic uremic
syndrome, HUS) , 发生于肾小球毛细血管之免疫性损伤(免疫荧光检查见有大量免疫球蛋白、补体沉积),损伤处形成纤维蛋白、血小板网→溶血、血栓形成、血小板↓、肾血循障碍。
本病较为罕见
• 病因:
感染
药物
生物毒素(蛇毒、蜂毒)
工业性化合物(碘、砷、co等)
null •病理:
呈典型血栓性微血管病表现,严重者小动脉也受
累,引起肾皮质坏死;
病程晚期,可有肾小球玻璃样变及硬化、肾小管
萎缩、肾间质纤维化;
除肾脏损害外,中枢神经系统及肺、心、胃肠道等
也可发生微血管栓塞及坏死. 四.中毒性肾病的诊断要点 四.中毒性肾病的诊断要点
(一)急性中毒性肾病之诊断
1.判断有无急性中毒性肾损伤
● 警觉性:肾毒物质接触者严密观察48h
● 注意可疑症状:腰部胀痛、黄疸、血色素骤降、
血尿或酱油色尿、局部肌肉肿痛、突发性少尿或
无尿等
● 细致的尿液
——尿量、色泽、pH、渗透压、
镜检等 null2.判断中毒性肾损伤的临床类型
● 注意病因提示
● 注意尿液变化特点
● 注意临床表现特点
举例说明——null(1)急性肾小管坏死
临床特点:
尿中出现大量肾小管上皮细胞及颗粒管型,红
细胞及蛋白量不大;
早期即有肾小管功能障碍出现;
可很快进展为急性肾功能衰竭(acute renal
failure, ARF)
null(2)急性肾小管堵塞
临床特点:
常以茶色尿、酱油色尿或结晶尿起病,伴不同
程度之肾绞痛或突发性少尿、无尿;
有血管内溶血表现,多提示为血红蛋白尿所致
之ATO;
有肌肉涨痛且伴血中CPK及醛缩酶升高,提示为
肌红蛋白所致之ATO
null图4. 光镜下之各种异常尿沉渣.
A.为红细胞管型(×900); B.为透明管型 (×900) ; C.为透明管型和颗粒管型 (×400);D.为粗大颗粒管型,旁边为白细胞 (×750) ; E.为细小和粗大颗粒管型 (×900) ; F.为卵园形脂肪体,旁边为透明管型 (×400) ; G.为白细胞管型 (×400) null (3)急性过敏性肾炎
总体特点:严重度与剂量无明显关系;有多次
化学物质接触史,有潜伏期(1-2W)。
A.急性间质性肾炎
临床特点:
血尿,白细胞尿(嗜酸较多),尿蛋白少,尿细
菌检查阴性;
血中嗜酸细胞、IgE增加,发热,皮疹、关节痛
等过敏表现,有时血中可查见抗基膜抗体;
可迅速进展为ATN而导致ARF。
null B.急性肾小球肾炎
临床特点:
肉眼血尿、大量蛋白尿(>2g/24h),常伴水肿、
高血压等典型症状;
有汽油等有机溶剂吸入史及咯血、呼吸困难等症
状,而后出现血尿、蛋白尿,提示可能为“肺出
血-肾炎综合征” 。null C.其他过敏性肾炎
a.过敏性血管炎综合征
临床特点:
明显血尿、轻度蛋白,红细胞变形,伴有过敏症
状,有的尚查见抗中性白细胞胞浆自身抗体;
其他器官亦出现小动脉受损症状(肺最常见)。null b. 溶血性尿毒症综合征
临床特点:
接触致病化合物1-2周后出现溶血性贫血、血小
板减少症、急性肾功能不全三联综合征为临床
特点;
周围血涂片可见形态多样的破碎RBC;
血浆LDH及其同工酶、丙酮酸脱氢酶活性升高。 3.判断中毒性肾损伤的严重程度 3.判断中毒性肾损伤的严重程度
(1)建立肾功能障碍的正确概念
A. 尿量不是判断ARF的绝对
“非少尿型肾衰竭(non-oliguric acute renal failure, NOARF )”发病率升高(40-90%);死亡率(<33%)则低于“少尿型肾衰竭(oliguric acute renal failure, OARF )”的55%;
建立NOARF概念对早期发现ARF,改善其预后,有重要意义。
null B.肾小球滤过率是发现ARF的敏感指标
氮质血症并不等于肾功能衰竭,脱水、高蛋
白饮食、高热、严重感染、体腔或软组织出血
及各种高分解状态,均可引起氮质血症;在ARF
早期阶段,即便肾小球滤过功能已丧失75-80%,
其BUN仍可维持于正常水平。
上述情况也称 “肾前性氮质血症”。
null (2)肾小球滤过率是肾功能最敏感指标
* 正常:80-120ml/min
下降>70%:肾功能不全(氮质潴留)
下降>90%:肾功能衰竭(尿毒症)
放射性核素技术如99m锝-二乙三胺五乙酸(99mTc-DTPA)注射,可简便而精确地测定双肾
GFR(glomerular filtration rate);但临床更多使用内生性肌酐清除率作GFR
简便测定方法:
CCr(ml/min) = UCr/PCr × V(ml/min) ×
1.73/S
null 其它指标 如:
a.血浆肌酐 (plasma creatinine, Pcr)—
生成稳定(1mg/min,成人每日大约生成1.5g)不被肾小管重吸收,干扰因素少,故能可靠反映肾小球功能状况;
较GFR迟钝(GFR减少70%以上,方见升高)
* 正常: <88μmol/L(<1mg/L)
肾功能不全:>177μmol/L(>2mg/L)
或每日增加 >88μmol/L(>1mg/L)null b.血尿素氮( blood urenitrogen, BUN )
GFR下降70%以上即见升高,较Pcr稍敏感;但
30-40%可被肾小管重吸收;
影响因素多(感染、高热、脱水、消化道出血、
高蛋白饮食),故BUN↑不一定即是肾功能障碍.
* 正常:<7.5mmol/L(<21mg/dl)
null (3)正确判断急性肾功能不全类型
A.鉴别肾前性肾功能不全(prerenal azotemia,
PRA)
PRA:肾灌流不足引起;表现为尿浓缩、BUN升高;
改善肾灌注后氮质潴留情况可很快消失,也称
“肾前性氮质血症(prerenal azotemia,PRA)”
多无肾实质损伤,可逆性强;如未及时纠正可
进展为ATN。
ATN:肾小管坏死可导致肾脏排泄功能障碍→氮
质血症、血肌酐升高及肾小管功能障碍。null PRA与ATN的主要鉴别指标
————————————————————
指 标 名 称 PRA ATN 注
——————————————————————————
尿比重 >1.025 <1.015 浓缩↓
尿渗透压(mOsm/Kg•H2O) >500 <350 “
尿渗透压/血浆渗透压 >1.5 <1.2 “
尿肌酐/血浆肌酐 >40 <20 “
血尿素氮/血浆肌酐 >12 <8 重吸收↓
尿钠(mmol/L) <20 >40 “
尿滤出钠排泄率(%) <1 >2 “
————————————————————————————————null B.鉴别肾后性(post-renal)ARF
乃尿路梗阻引起,起病较急,一旦梗阻解除,肾功能多可完全恢复。要点为:
腰部疼痛或向腰部、会阴部放射,为梗阻性肾病(obstructive nephropathy)的最常见症状;
物理检查可见肾脏肿大或膀胱明显充盈,突然出现的少尿或无尿也有提示意义;
B 型超声波检查、放射性核素检查、泌尿系造影检查(可提供图象),便于观察肾脏形态、软组织阴影、结石,肾盂或输尿管扩张、积液等,有助于早期判断有无梗阻性肾病发生。null图3-6-5. 左侧急性肾堵塞之核磁共振图像.
A.为钆(gadolinium)注射后1min之磁共振梯度回波图像; B为钆注射后1 .5 min之磁共振梯度回波图像, 右肾显示正常之增强图像, 左肾则见肾盂扩大,肾实质有较持久的高信号强度, 提示有肾图像延长相存在. null(二)慢性中毒性肾病之诊断
慢性中毒性肾病临床症状常不明显,起病隐匿,动态尿液监测对及时发现十分重要!
如肾小管功能障碍,除非对尿液进行特殊检查,否则很难早期发现。
此种由化学物质引起之无症状性蛋白尿,预后相对较好,及时脱离接触,多能获得较好康复。null 1.慢性中毒性肾病的早期监测指标
选择特异、敏感的指标对长期接触肾脏毒物者进行定期监测,是及时发现慢性中毒性肾病的主要手段。
● 近端肾小管功能障碍最敏感、实用指标是
“低分子蛋白尿”检测
早期使用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳——
SDS-PAGE)技术进行尿蛋白分子量分析;
近年已有酶联免疫法、放射免疫试剂盒,可直接检测
尿中某种低分子蛋白,如β2微球蛋白(β2-MG)、
视黄醇结合蛋白(RBP)等,灵敏、简便、快速,
已得到广泛应用。null ● 远端肾小管功能监测则需要更为细致的实验室检查,主要是:
尿浓缩试验检测肾脏浓缩功能;
尿液pH结合血浆pH测定判断I型肾小管性酸中毒
——此时血浆pH虽明显减低,但尿pH值仍持续
>6.2(正常人或II型肾小管性酸中毒时,尿中pH
<5.5),必要时可行氯化铵负荷试验(酸负荷
试验)进一步证实;
尿磷、尿钙、血钾、血钙、血磷监测则有助于
判断远曲小管损伤程度及进展情况。null ● 其他提示事项
尿液常规检查即可发现“白蛋白尿”,但要准确
判断究究为肾小管或肾小球损伤,需进行24h
尿蛋白定量才行;
目前仍以“双缩脲法”和“考马斯亮蓝法”较为准
确常用;
尿蛋白若 >2.0g/24h多提示有肾小球损伤,若
>3.5g/24h则提示为肾病综合征。null 2.慢性慢性间质性肾炎的监测
CIN多无明显症状,肾浓缩功能障碍常为其早期特
殊表现;尿比重持续偏低(<1.015)、尿磷和
尿钙增加,伴肾小管功能障碍(近端或远端),
常提示CIN可能;
肾脏B超、肾盂造影、肾活检,可发现积水、钙化、
乳头坏死、肾盏变形、肾萎缩等CIN确征;
GFR明显下降,或PCr、BUN、血钙、血磷等持续增
高,常提示慢性肾功能不全或CRF;蛋白尿则提
示有肾小球损伤;
上述表现不具病因特异性! 五.中毒性肾病的治疗原则 五.中毒性肾病的治疗原则
中毒性肾病的处理除考虑肾脏本身的损伤状况外,尚需考虑毒物的全身毒性,故与一般肾脏疾病的治疗有所不同。
其治疗的主要原则如下:null(一)急性中毒性肾病的治疗
1.早期发现、及时治疗
是改善急性中毒性肾病预后的关键;
具有肾脏毒物过量接触史者,均应严密监测尿液
(尿量、尿pH、尿比重或渗透压、尿钠、尿沉
渣镜检等)至少48小时;
异常者需进行进而检查尿滤出钠排泄(FENa)、
CCr、PCr、BUN、PK、血尿酸等。null 2.治疗重点及具体措施
重点有三个:尽速清除体内致病化合物、积极防治ARF、对症支持。
具体措施如下:
1. 立即脱离可疑化合物接触(停用可疑药物,脱除污染衣物、清洗胃肠道、洗净皮肤),静卧保暖,严密监测尿液及全身表现;避免使用肾脏毒性较强的药物。
2. 先按中毒治疗常规处理;出现肾功能障碍后,则不宜再用,除非有血液透析措施支持。
3. 早期防治水、电解质和酸碱失衡,防治血容量不足。这不仅可促进毒物排出,也有助于改善肾脏灌注,防止缺血性肾损伤。null 4. 利尿。可加速毒物排出,对PRA和ATO有较好效果,且有助于防治AFR;宜早期使用;一般不用甘露醇或山梨醇,多用呋塞米或利尿酸钠静脉缓注(与多巴胺联用效果更好)。
5. 改善肾脏微循环状况。可用多巴胺、654-2、川弓嗪、酚妥拉明等静脉滴注。
6. 出现色素蛋白尿应尽早投用碱性药物,可减轻色素蛋白沉积,防治ATO及ATN。
7. 早期使用细胞干预措施。如早期、足量、短程使用糖皮质激素;还可使用ATP、ACEI等。 null 8. 血液净化疗法(blood purifacation therapy)。对中毒性肾病尤应贯彻“预防性透析”,以尽早清除毒物,早期防止ARF发生。血液透析(HD)既可以清除体内废物,又可清除外源性化合物,但分子量大(>40kD)、与血浆蛋白结合的物质则不易被HD清除。
血浆置换(PE)或血液灌流(HP)尤适用于中毒性疾病,但PE需用大量血浆,使应用受到很大限制;HP系将血液引入装有固态吸附剂(活性炭、树脂等)的容器中,进行毒物吸附、清除,应用较广。
null 9. 加强对症支持,防治继发症,改善症状,促进康复。
如AGN,应认真控制血压,保证肾脏血流量、维持肾脏功能、预防心脑继发症;对于AAN,除前述治疗原则外,早期投用较大剂量糖皮质激素并维持一定疗程,对缓解症状十分有用。
null 10. ARF治疗原则与内科同;目的是争取时日,等待肾脏修复。
如少尿期应注意限制液体入量,利尿排水,密切检测血钾变化,防止血钾过高引起心脏骤停等;由于入量受限,易引起营养不良或诱发多脏器功能衰竭,应注意保证充足热量,减少蛋白质分解,必要时可给予静脉高营养。
多尿期则应注意体内水、电解质平衡,防止脱水和电解质过低,并注意营养支持和感染防治,一旦BUN和PCr接近正常水平,即可逐渐增加饮食中的蛋白量。null(二) 慢性中毒性肾病的治疗
1.早期阶段(指肾小管功能障碍、无症状性蛋
白尿等病程)
及时中止毒物接触,多能逐渐获得康复;
多数化学物质并无特异性解毒药物,非特异性解毒剂(如葡萄糖、维生素、能量合剂、葡萄糖醛酸、还原型谷胱甘肽、硒等微量元素等)亦有助于病情恢复;
避免使用有肾脏毒性及可用可不用药物。null 2.慢性间质性肾炎阶段
重点在于保护残存的肾单位,延缓病情进展;
病人应禁止从事有毒有害作业,严格合理用
药,避免使用具有肾脏毒性药物;
调整饮食结构(低蛋白高热量,以免产生过量
含氮废物,加重肾脏负担);
减轻体力负荷,早期防治感染,积极对症支持;
进展为CRF后透析疗法则成为维持生命手段,腹
膜透析(PD)的进展给CRF患者提供了新的机
会;肾脏移植将可能成为中毒性CRF最根本有
效的治疗办法。null 六. 展望
我国在上世纪80年代才在中毒性肾病领域开始真正的开拓。20余年来,除在急性中毒性肾病的临床工作方面继续积累实际经验外,早期精力多集中在慢性中毒性肾病的探索上。
最初,主要是建立简便而
的研究方法,如尿中蛋白分析方法、尿蛋白分子量测定、特殊尿蛋白的试剂盒检测、尿酶分析等,给职业中毒性肾损伤的健康监护、流行病学调查、临床研究提供了必要手段。
开展了重金属性肾损伤的研究,如汞、镉等肾脏毒性机制方面,取得了不少进展。null 根据我国在一领域的实际情况,如下几个方
面可能是今后最为有利的突破口:
1. 急性中毒性肾损伤早期启动环节研究,可
能为早期诊断和早期干预提供最佳切入点;
2. 一些经典肾脏毒物如汞、镉、铅、汽油等
肾脏损伤的分子机制及有效干预环节的研究一旦
突破,可能使目前对中毒性肾损伤发病机制的认
识有质的飞跃;
null 3. 中毒性肾损伤防治药物的开发,这是前述
研究取得进展后的必然动作,也是实验室研究回
馈临床实际的最佳方式;
4. 认真作好基础和临床研究资料的收集、整
理、总结、分析,进一步制订和完善各种急、慢
性中毒性肾病诊、治
,完成有关肾脏毒物手
册的编制,以为今后更系统、深入地开展中毒性
肾病的研究打好基础。
这些工作将为我国中毒性肾病临床和研究领域
培养、造就一大批年轻人才,值得重视。
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谢谢大家 !
2009-4-17