4.正常染色体

nullnull主讲教师韩彦龙nullnull第四章 人类染色体和染色体病 一、人类正常染色体 二、染色体畸变 三、染色体病数目畸变结构畸变常染色体病性染色体病nullnull第一节 人类的正常染色体二、人体染色体数目、结构和形态 一、人类染色体标本的制备四、染色体的显带技术五、人类细胞遗传学研究进展三、正常人类染色体核型 null 1923年Painter T S（佩因特）利用睾丸组织为实验材料制备了人类染色体标本并进行了观察，提出 2n＝4８，XX（XY）。 细胞遗传学的发展与染色体研究技术的进步有着极为密切的关系。1877年Fleming首次发现了细胞中的染色体细胞遗传学的发展简史一、人类染色体标本的制备null 1956年，美籍华人蒋有兴（Tjio J H）和Levan A（莱文）以人的胚胎肺组织为材料，人的体细胞染色体数为46，这标志着人类细胞遗传学的开始。 1952年美籍华人徐道觉（Hsu T C）等建立了低渗处理法制片技术，他虽然发现人的染色体数为46，但是未能肯定自己的发现，而仍相信Painter的2n=48的结论。null1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备采血接种培养秋水仙素处理收集细胞低渗固定制片染色观察显带nullnull人类G显带染色体null2、染色体标本制备取材及细胞培养 肿瘤细胞 外周血淋巴细胞 骨髓细胞 腹水细胞染色体标本制备抽羊水最佳时间妊娠16—20周 吸绒毛最佳时间妊娠7—9周null二、人体染色体数目、结构和形态 染色单体次缢痕短臂（p）长臂（q）随体常染色质区异染色质区主缢痕（初级缢痕）null染色体的三种形态：1/2~5/8中央着丝粒 染色体5/8~7/8亚中着丝粒 染色体7/8 近端着丝粒 染色体中部亚中部近端部 —— 末端处null根据Denver体制，按相对长度、臂率和着丝粒指数把人类46条染色体分为23对，7个组。其中1～22对为男女共有，称为常染色体(autosome)，另一对与性别有关，在组成上男女有所不同，称为性染色体(sex chromosome)。XX代表女性，XY代表男性。（一）、丹佛体制：1960年，在美国Denver召开了第一届国际细胞遗传学会议，讨论并确定正常人有丝分裂染色体的标准命名体制。三、人类染色体核型分析null 核型式的描述: 第一部分为染色体总数 第二部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开。 正常女性: 46，XX 正常男性:46，XY 异常核型的描述除包括以上两部分外，还包括畸变情况， 也是用“，”与前面部分隔开。 核型（Karyotype): 一个体细胞中的全部 染色体即构成 其核型。核型分析：将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列后，分析确定其是否与正常核型的异同，称为核型分析(karyotype analysis)。null人类体细胞的正常核型（Denver体制）A组 B组 C组 D组 E组 F组 G组 亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体4 —— 5亚中着丝粒染色体、无随体6 ——12、X亚中着丝粒染色体13 ——15近端着丝粒染色体、有随体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体19 ——20中央着丝粒染色体21——22、Y近端着丝粒染色体、有随体 Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体null正常男性：46，XY正常女性：46，XXnullnull四、染色体的显带技术 1968年瑞典的细胞化学家Caspersson，首次应用荧光染料处理染色体标本，在荧光显微镜下出现宽窄和亮度不同的荧光带。带（band）:用特殊的染色方法可使染色体在 其长轴上显出一个个明暗交替或染色深浅 不同的横纹。带型(banding pattern)：应用显带技术，将人类24种染色体显示出的各自特异的带纹。null人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)nullQ带：用氮芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖因（QH）等荧光染料所显示的带，在荧光显微镜下进行观察。 缺点：Q带保存时间短，而且需要在荧光显微镜下进行观察，因而，限制了Q显带技术的应用。nullnull人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋GiemsanullQ带亮带相应的部位，被Giemsa染成深带， Q带暗带相应的部位，被Giemsa染成浅带。 1971年Seabright M用胰酶处理和 Giemsa染色显示的带纹，称为G带。可以显示出与Q带相似的带纹。G显带（G banding）：null G显带克服了Q显带的缺点，G带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用，是目前进行染色体分析的常规带型。我们能够确认染色体结构的改变。 null人类G显带染色体nullnull人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋Giemsanull人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋GiemsaR带：染色体末端深带与G带相反1971年Dutrillaux盐溶液处理染色体标本 ＋Giemsa nullnull人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋GiemsaR带：盐溶液＋Giemsa C带：NaOH或Ba（OH）2 ＋Giemsa Y染色体 、 着丝粒 、 次缢痕nullnullnull人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋GiemsaT带：加热＋Giemsa 染色体端粒特异性深染R带：盐溶液＋Giemsa C带：NaOH或Ba（OH）2 ＋Giemsa Y染色体 、 着丝粒 、 次缢痕nullnull人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋GiemsaC带：Y染色体 着丝粒 副缢痕T带：染色体末端结构异常N带：AgNO3＋Giemsa, NOR深染R带：盐溶液＋Giemsa nullnull3211234界标区染色体的界标、区和带记述某一特定带时：①染色体号 ②臂的符号 ③区的序号 ④带的序号染色体带命名的国际体制null界标XpXq区带1 1 2 2 1 2 3 4 5 6 7 8Xq28null（一）高分辨显带(high resolution banding)五、人类细胞遗传学研究进展 20世纪70年代一套单倍体带纹数320条 70年代后期，细胞分裂同步化制片技术和染色体显带技术的改进，一套单倍体带纹数550条、850条或更多的带纹。null染色体高分辨显带 早中期、晚前期 550--850null人类1号染色体高分辨带及其与分子标志的关系 人类1号染色体高分辨带及其与分子标志的关系 null(二)微细胞遗传学 运用人类高分辨染色体显带技术,研究染色体细微结构及结构改变后的遗传学效应的科学。例:先天愚型1959年细胞学检查多了一条21号染色体。 显带分析后，21q22片段重复相关。 应用高分辨染色体显带技术， 21q22.3片段重复。null先天愚型患者null荧光原位杂交（fluorescence insitu hybridization，FISH）技术。（三）分子细胞遗传学应用高分辨染色体显带技术， 先天愚型病因与21q22.3片段重复相关。21q22.3片段显微切割、荧光标记绒毛细胞、羊水细胞荧光原位杂交null分子细胞遗传学--在微细胞遗传学基础上 4500KB--------几十KB到2000KB 1、荧光原位杂交 2、DNA纤维荧光原位杂交 3、染色体涂染 4、比较基因组杂交null第二节 染色体变异与多态性 一、染色体长度的差异 二、随体 三、副缢痕 四、Q、G、C带的多态性nullnullnull三 基 要 求三 基 要 求中期染色体的形态、数目特征 核型及核型分析(常规制备染色体的识别) 染色体显带的术语及描述原则