扶正养阴方辅助高强度聚焦超声治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究
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扶正养阴方辅助高强度聚焦超声治疗
兔肝VX2肿瘤的实验研究
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刘艳红,潘锦瑶,杨齐华,贾林
基金项目:广东省中医药管理局资助项目(No.401019)
作者单位:510180广州市第一人民医院中医科
通讯作者:潘锦瑶,E-mail:panjy5152@sina.咖
【摘要】 目的探讨扶正养阴方联用高强度聚焦超声(mFU)治疗兔肝VXz肿瘤的治疗效果。方
法 30只兔肝VX2肿瘤模型随机分为HIFU组(}玎Fu照射)、联用组(mFU照射...
墅蕉题苤查2塑堡垒旦箜!鲞筮垒塑鱼垫』堂!趔剑垒:盘逊垫鳗:燮:2№:璺
扶正养阴方辅助高强度聚焦超声治疗
兔肝VX2肿瘤的实验研究
‘
刘艳红,潘锦瑶,杨齐华,贾林
基金项目:广东省中医药管理局资助项目(No.401019)
作者单位:510180广州市第一人民医院中医科
通讯作者:潘锦瑶,E-mail:panjy5152@sina.咖
【摘要】 目的探讨扶正养阴方联用高强度聚焦超声(mFU)治疗兔肝VXz肿瘤的治疗效果。方
法 30只兔肝VX2肿瘤模型随机分为HIFU组(}玎Fu照射)、联用组(mFU照射+扶正养阴方)和对照组
(不予任何治疗),每组10只,治疗后监测肿瘤体积、丙氨酸氨基转移酶(A工T),脏器转移及组织病理学改
变等。结果HIFU组与联用组的肿瘤体积较对照组缩小,差异有统计学意义(P(0.05),但HIFU组与
联用组差异无统计学意义。治疗后28d,联用组和HIFU组的ALT低于对照组(P<0.05)且联用组降低
更明显(P<0.01)。联用组未发生肺转移,HIFU组有2只发生肺转移,对照组全部发生肺转移。超声
和病理检查均提示HIFU治疗后肿瘤组织变性坏死。结论扶正养阴方联用HIFU能有效地抑制兔肝
VX2肿瘤的生长,可为mFU联用中药治疗肝癌的临床研究提供实验依据。
【关键词】高强度聚焦超声;VX2肿瘤:扶正养阴方;兔
【中图分类号】R454.3;R735.7【文献标识码】A【文章编号】1671—6450(2008)04一0207—03
1kⅡ比瑚阳蚯cem!ctofnl曲蛐髀ngy劬decoctionm鳓antwithlli;曲intensityfocusedultrmmmdOnVX2liv-
crclBloerInrabbits:锄experimentalstudyHUYan-hong,PANJin-yao,YANG函缸船,eta1.O|晖,anmentof
TraditionalChineseMedicine,g'neFirstPeople’5HospitalofQ埘咖,Guangdong,C删/gT.hou510180,China
【Abstract】ObjectiveToexperimentthetherapeuticeffectofFuzhengyangyindecoctionassistantwithlash
intensityfocusultrasound(HIFU)ontheVX2liverct锄iicerinrabbits.~k岫odsTotally30rabbitswhichinducedwith
VX2锄c盯inliverwel'edividedinto3groups,HIFUgroup(HIFUtherapy),combinationgroup(HIFUassistantwith
Fuzhengyangyindecoction),andcontrolgroup(withoutanytreatment),each殍Dupinvolved10rabbits.Thevolumeof
tumor,ALT,metastasis,andpathologicalchangeswerefollowedupduringthestageoftreatment.ResultsThevolume
ofB.unoI"inthecombinationgroupandHIFUgroupdecreasedobviouslythanthecontrolgroup(P<0.05),although
therew私110significantstatisticaldifferencebetweenthesetwotreatmentgroups.Fourweekslater.theALTofHIFU
tg"oupandthecombinationgrouplowerthanthecontrolt目roup(P<0.05)。andthecombinationgroupgotmoresig—
nificantresults(P<0.01).Therewerenometastasisincombinationgroup,but2ofHIFUgroupandallcontrol
groupwel'emetastasizedIolung.Ultrasoundandpathologicalreportsupportedthefinalresults.ConclusionThe
FuzhengyangyindecoctionassistantwithHIFUhadbettertherapeuticeffectinVX2livercallcerinrabbitliver.Thispri—
marilyexperimentalstudyprovidesthefoundationresultstOtheclinicresearchofthecombinationtherapyonlivertu·
mot.
【Keyword8】Hi【ghintensityfocusedultrasound;VX2tumor;Fuzhengyangyindecoction;Rabbim
肝癌是我国高发的恶性肿瘤,迄今其死亡率已
上升至恶性肿瘤的第2位。临床上肝癌的治疗常采
用手术、放疗、化疗、介入等综合治疗措施,但预后极
差⋯。高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌是目前临
床证实有效的治疗方法之一,但从中医观点看,HI.
FU为热毒之邪,耗伤阴津。本研究采用兔肝VX2肿
瘤模型,探讨扶正养阴方联用HIFU照射治疗兔肝
VX2肿瘤的疗效。
1材料与方法
1.1材料(1)实验动物:纯种新西兰大白兔30
万方数据
·208· 筮堕瘟盘查垄堂堡垒旦筮Z鲞箜垒塑堂』丛£趔划鱼:蛔!!鲤:巡:2№:垒
只,雌雄不限,体质量1.5~2.0kg,月龄3~4个月。
由广州医学院动物中心提供和饲养。(2)细胞株:
VX2肿瘤细胞株由中山医科大学提供,VX2肿瘤起
源Shop病毒诱导的兔乳头状瘤衍生的鳞癌,是一种
可移植的肿瘤细胞株,具有浸润性生长、高转移等特
点。(3)HIFU治疗机:HIFU治疗系统为海扶JC.1型
高强度聚焦超声肿瘤治疗系统,治疗参数:频率1.6
MHz,焦距105inn'l,输出功率170W。
1.2兔肝VX2肿瘤模型建立将VX2肿瘤细胞悬
液[(2—3)×l@/m1]接种于大白兔后腿外侧肌肉内,
2周后可扪及一实质性包块,即制成皮下移植瘤模
型。取出瘤体,在无菌条件下去包膜,剪成l··吼3的
均匀组织瘤块,准备原位移植。30只实验兔移植前
10min给予麻醉,待完全麻醉后将其仰卧位固定于
动物手术台上,于兔上腹部剑突下1cm处作一纵行
切口,长约2.5cm,暴露肝脏,将右中央肝叶牵出体
外,在其隔面距上缘约lcm处作一小切i=i,将肿瘤
块植入肝实质内,缝合肝包膜,肝叶放回腹腔,依次
缝合切口。术后3d内实验兔注射青霉素60万U/
只,荷瘤兔2周后进行治疗。
1.3实验分组及处理将荷瘤动物随机分为3组:
(1)对照组(10只):不给予任何治疗。(2)HIFU组
(10只):行HIFU治疗,将荷瘤兔麻醉后仰卧固定于
治疗床上,启动超声定位监视系统,确定病灶部位,
HIFU治疗探头作x、Y、z轴立体扫描运动,确定治
疗范围。然后治疗探头从体外依层面顺序适形治疗
每个层面的肿瘤组织,使整个肿瘤发生凝固性坏死。
(3)联用组(10只):HIFU治疗加用扶正养阴方治疗。
治疗前1d开始灌服扶正养阴中药汤剂(主要包括
黄芪、太子参、石斛、花粉、麦冬、茵陈、蛇舌草、鳖甲、
全蝎、半枝莲、虎杖、板蓝根,炙甘草等),每日1次,
每次15fIIl,连续灌服28d。
1.4观察指标(1)观察动物的精神状态及饮食等
一般情况;(2)治疗前及治疗后7d、14d、28d测体
质量变化、肿瘤大小变化。使用超声仪器测量肿瘤
的体积,大小用公式:V=心/2(a、b分别为超声测量
所得的肿瘤最长径和最短径);(3)监测丙氨酸氨基
转移酶(ALT);(4)术后28d解剖荷瘤兔,观察肿瘤
内脏转移情况;并取肝脏肿瘤病灶在光学显微镜和
透射电子显微镜下(H-600HⅡ’Acm)观察组织结构
改变。
1.5统计学方法采用SPSSi1.5统计软件。计量
资料用均数4-
差表示,多组均数比较采用单因
素方差
,组间两两比较采用SNK法。P<0.05
为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般情况对照组食欲逐渐降低,活动少,精
神状态差,HIFU组和联用组则较前有好转,并较对
照组有明显的改善。
2.2体质量变化治疗前3组兔体质量差异无统
计学意义(P>0.05)。治疗后联用组和HIFU组体
质量增加,对照组减轻,3组比较差异有统计学意义
(P<0.05或0.01)。见表1。
表1术前及术后7、14、28d体质馈变化情况(j+,,k)
组别n 术前 7d 14d 28d
对照组lO 1.582±0.03l1.487士0.0281.4474-0.0251.416±0.044
}删组101.579±0,0361.620±0.034。i.660±0.032。1.714±0.036‘
壁!基丝!!!:墅圭!:堕!:塑!!:堡竖:!:!兰!!:堕竺!:婴!!:塑:?
注:与对照组比较,‘P
0.05),治疗后7d开始联用组和
HIFU组肿瘤体积与对照组比较,差异有统计学意义
(P<0.05或0.01)。见表2。
表2术前及术后7、14、28d肿瘤体积
变化情况(i±,,r甜)
组别n 术前 7d 14d 28d
对照组lO
mnI组10
联用组lO
注:与对照组比较.’P<0.06,’P<0.01;与HIFU组比较
2.4 ALT变化治疗前各组ALT轻度升高,3组比
较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第1天
联用组和HIFU组ALT均明显升高,7d后逐渐下
降,2组比较差异有统计学意义(P<0.01),而对照
组ALT逐渐升高,3组间比较差异有统计学意义
(P<0.05)。见表3。
表3术前及术后1、7、14、28dALT情况(。±。,U/L)
组别n 术前 术后1d 术后7d 术后14d 术后28d
HIFU组1044.8±2.384.8±2.3。81.4士3.3”75.6±3.7’39.8±2.0’
堡旦望!!箜:!!!:!翌:!!j:!:!堑:!!!:竺!塑:!!!:!:!!!:!!!:!:!
注:与对照组比较,’P<0.01;与HIFU组比较.oP<0.01
2.5转移情况术后1个月解剖大白兔,对照组全
部发生肺转移,HIFU组有2例发生肺转移,联用组
未发现转移情况。
2.6超声观察肿瘤表现为圆形或近似圆形的均
匀低回声病灶,无包膜回声,周围可见声晕。经m—
FU治疗后,靶区的超声灰度立即增强,随时间延长,
灰度逐渐减弱.2min后超声灰度变化稳定。彩色多
普勒显示肿瘤周围及内部血流信号不论是静脉或动
脉均显示减少,周围正常肝组织内可见较多的血管
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万方数据
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影。图l,2见封3。
2.7病理观察处死荷瘤兔,剖腹见肿瘤在肝实质
内呈结节状,无包膜。肿瘤结节灰白色,鱼肉样,质
硬,其内可见丰富的供瘤血管,剖开肿瘤中心可见灶
性坏死。光镜下HE染色可见肝内浸润性癌巢,与
肝实质无明显边界,癌细胞核大,深染伴核异型。电
镜下观察治疗后靶区细胞出现不可逆损伤,细胞膜、
核膜、细胞器消失,细胞核碎裂、核溶解。图3~6见
封3。
3讨论
VX2肿瘤病理形态为低分化鳞癌,新生血管丰
富,其血供主要来源于肝动脉,兔肝VX2肿瘤与结
节型进展期肝细胞癌较为相似,目前作为理想的原
位肝肿瘤实验模型,广泛应用于肝癌的影像学和局
部治疗研究怛J。
HIFU照射是一种无创、安全、有效的体外“切
除”肿瘤新技术,将体外低能量非电离辐射超声波聚
集于体内靶组织或肿瘤病灶而形成高能量区,利用
热效应、空化效应、声化学效应及机械效应等生物学
效应,使局部靶组织出现凝固性坏死,达到灭活癌细
胞目的[3】。治疗过程中,诊断超声实时定位,实时判
断治疗效果和反馈性控制治疗剂量,对任意大小和
形状的肿瘤病灶实行三维适形扫描治疗,而不损伤
靶区外组织HJ。
中医认为肝癌属于肝积、癜瘕、积聚、膨胀、黄疸
等范围,HIFU是对瘤体进行高温烧灼,属热毒之邪,
易伤阴耗气、损液灼津。荷瘤兔经HIFU治疗后出
现肝损伤,ALT升高,导致HIFU相关性肝炎等不良
反应。扶正养阴方可充分发挥中药在扶正固本、清
·209·
热护肝、养阴生津等方面的优势。方中黄芪、太子
参、石斛、花粉、麦冬为益气养阴之品,可培本固源,
为君药;茵陈、蛇舌草、虎杖、半枝莲、板蓝根为清热
解毒之品,可驱除HTFlJ治疗引起的热毒之邪,为臣
药;鳖甲、全蝎活血软坚,是为佐药;炙甘草调和诸
药,为使。全方攻补兼施,培补而不助邪,攻伐而不
伤正。实验证明扶正养阴方可降低转氨酶,改善术
后的肝损害。
杨齐华等『51研究表明,扶正养阴方能够调整荷
瘤兔的整体功能,纠正免疫功能的紊乱。本实验表
明:扶正养阴方与HIFU联用从扶正、祛邪两方面使
肿瘤缩小,减少远处转移(肺转移抑制率为100%),
改善动物食欲和精神状态。因此,充分发挥HIFU
和扶正养阴方2种治疗方法结合的优势,取长补短,
以争取在中西医结合治疗肿瘤方面取得重大发展,
提高远期疗效。
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(收稿日期:2007一鸺一27)
第四届国际络病学大会征文
为推动络病学学科深入发展,经中国科协批准,由中华中医药学会主办、中华中医药学会络病分会承办的第四届国际络
病学大会拟于2008牟lO月在南京召开(具体时间、地址另行通知),参会者授予国家继续教育I类学分,现征集参会论文,具体
事宜如下:
l征文内容(1)络脉及络病理论的文献整理研究;(2)络脉与络病的理论探讨;(3)运用络病理论指导诊治心血管、脑血管、
周围血管、糖尿病血管并发症、肿瘤等疑难病经验或验案报道;(4)运用络病理论指导治疗上述疑难病的创新药物研究;
(5)通络治法及通络药物治疗疑难病的I临床研究;(6)/g用现代科学技术对络病理论及通络药物的研究;(7)国外中医药学发展
现状及络病理论的推广应用前景;(8)络病学教学经验与方法学探讨。
2征文要求(1)论文要求未公开发表,正文不超过4000字,摘要150~300字,附中英文摘要。(2)论文以wofd稿打印,注明
作者姓名、工作单位、通讯地址及邮编、第一作者电子邮箱。
3截稿时间2008年8月30日(以邮戳为准)。
4收稿地址论文(附论文软盘)寄至:050035石家庄天山大街238号,河北以岭医药集团络病研究室贾振华,信封注明
“国际络病学术大会”字样。
电子邮件发至:iiatcm@163.corn;邮件标题命名为“会议投稿”联系电话:0311—85901553;13933096670。
万方数据
扶正芥阴方辅助高强度聚焦超声治疗兔肝VX二肿瘤的实验研究
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万方数据
扶正养阴方辅助高强度聚焦超声治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究
作者: 刘艳红, 潘锦瑶, 杨齐华, 贾林
作者单位: 广州市第一人民医院中医科,510180
刊名: 疑难病杂志
英文刊名: CHINESE JOURNAL OF DIFFICULT AND COMPLICATED CASES
年,卷(期): 2008,7(4)
参考文献(5条)
1.杨齐华;潘锦瑶;贾林 扶正养阴方联用高强度聚焦超声对兔VX2肝癌体液免疫功能的影响 2005(01)
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4.裴小青;李安华;梁惠宏 超声造影评价兔肝VX2肿瘤射频消融疗效的研究[期刊论文]-中国超声医学杂志 2006(08)
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本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_ynbzz200804006.aspx
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