6抗肾上腺素药2011

nullnull* 第十一章 抗肾上腺素药 adrenoceptor blocking drugs 张莉蓉 郑州大学基础医学院药理学教研室 定 义定 义与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性a受体阻断药 a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（利其丁）、 妥拉唑啉、酚苄明 a1受体阻断药： 哌唑嗪（脉宁平） a2受体阻断药： 育亨宾 β受体阻断药 1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安） 1B（ β1、β2）：吲哚洛尔（心得静） 2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐） 2B（β1）：醋丁洛尔 a 、β受体阻断药 拉贝洛尔（柳胺苄心定）nullα受体阻断药a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用酚妥拉明 Phentolamine 酚妥拉明 Phentolamine 药理作用: 竞争性非选择性α受体阻断药1. 血管：阻断血管平滑肌的α1受体，血管明显扩张。 2. 血压：外周血管阻力↓，血压↓，肺动脉压下降尤为明显。 3. 心脏： ①血压降低，反射性地引起交感神经兴奋，使心脏兴奋； ②突触前膜α2受体阻断作用。 4. 拟胆碱作用：胃肠道平滑肌↑ 5. 组胺样作用：胃酸分泌↑，皮肤潮红null临床应用 外周血管痉挛性疾病 休克 NA血管外漏 急性心梗和顽固性充血性心力衰竭 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断及防治手术中突然发生的高血 压危象 不良反应 低血压；腹痛、腹泻、呕吐及诱发溃疡； 心动过速（iv）。酚苄明 phenoxybenzamine 酚苄明 phenoxybenzamine 药理作用 非竞争性α受体阻断药 作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关。扩张血管，血管外周阻力↓，明显降血压，心率↑，而且有较弱的抗5-HT和抗组胺作用。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有体位性低血压、鼻塞和心悸。null 哌唑嗪 Prazosin 哌唑嗪 Prazosin 药理作用: 选择性a1受体阻断药 对动脉和静脉上的α1受体有较高的选择性阻断作用， 扩张小A，外周阻力↓；扩张V，回心血量↓， 对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用；临床应用: 治疗高血压和慢性充血性心衰null为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？育亨宾 Yohimbin 育亨宾 Yohimbin 药理作用: 选择性a2受体阻断临床应用:工具药阻断突触前膜a2-R作用 β受体阻断药 β受体阻断药 β1, β2 受体阻断药 1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安） 1B（ β1、β2）：吲哚洛尔（心得静） β1受体阻断药 2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐） 2B（β1）：醋丁洛尔 a 、β受体阻断药 拉贝洛尔（柳胺苄心定）药理作用 药理作用 1. 心脏 心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，传导↓， 心肌耗氧量↓； 2. 血管 血管收缩，外周阻力↑，冠状动脉、肝、肾、骨骼 肌等组织器官血流量减少。 3. 血压 正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低 血压作用，应用于治疗高血压。药理作用 药理作用 4. 支气管平滑肌 支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支 气管哮喘的发作。 5. 代谢 抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的儿茶酚胺释放所 致的糖元分解。抑制T4 T3和甲亢病人对儿茶酚 胺的敏感性增高 6. 肾素 抑制肾素释放 7. 膜稳定作用 具有局麻作用和奎尼丁样作用，与降低细胞对离 子通透性有关 8. 内在拟交感活性作用 对β-R有部分激动作用 9. 抗血小板聚集作用 普萘洛尔临床应用 临床应用 1. 心绞痛和心梗 2. 心律失常 3. 高血压 4. 甲亢和甲亢危象 5. 其他不良反应和禁忌症1. 诱发和加剧支气管哮喘 2. 抑制心脏功能 3. 外周血管收缩和痉挛 4. 反跳现象 5. 眼-皮肤粘膜综合症null普萘洛尔 Propranolol 无内在拟交感活性的非选择性β-R阻断剂特点： 1. 口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓达 高峰，t1/2为2-5h。 2. 首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。 3. 蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4. 典型β受体阻断药，对β1、β2受体无选择性。临 床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5. 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。null纳多洛尔 无内在拟交感活性的非选择性β-R阻断剂特点： 1. β1、β2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2. 可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3. 无膜稳定作用及内在拟交感活性 4. 纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏 排泄，作用持久，t1/214～24 h，每天给药一次。噻吗洛尔噻吗洛尔特点: 1. 为最强的β受体阻断药; 2.无内在拟交感活性和膜稳定作用; 3. 减少房水的生成，0.1~0.5%溶液的疗效同 毛果芸香碱，无缩瞳和调节痉挛等反应。null吲哚洛尔 特点： 1. β受体阻断作用比普萘洛尔强6～15倍。 2. 有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的β2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。阿替洛尔 特点： 1. 为选择性β1受体阻断药，对β2受体阻断作用较弱。 2. 降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 3. 无内在拟交感活性。null醋丁洛尔 有内在拟交感活性的β1受体阻断剂拉贝洛尔 特点： 兼有α受体和β受体阻断作用, β受体阻断作用比 α受体 强 5-10倍； 2. β受体阻断作用不如普萘洛尔(1/2.5), 但无心肌抑制作用； 3. 降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量。 4.适用于中度和重度的高血压, 静脉注射治疗用于高血压危象。复习思考题复习思考题 1．肾上腺素为什么常用于过敏性休克？ 2．多巴胺的药理作用有哪些？主要临床用途有哪些？ 3．肾上腺素的不良反应和禁忌症有哪些？ 4．肾上腺素、去甲肾上腺和异丙肾上腺素的化学结构与受体选择性的异 同。 5．麻黄碱与肾上腺素相比有哪些特点？ 6．肾上腺素的临床用途有哪些？ 7．普萘洛尔的降压机理包括哪些？其临床用途是什么？ 8．试述普萘洛尔抗心绞痛作用及其作用机制。 9．β受体阻断药的严重不良反应有哪些？ 10．哌唑嗪和酚妥拉明的降压作用特点有何不同？ 11．试述酚妥拉明对心血管的影响及其原理？ 12．酚妥拉明的临床用途是什么？