肿瘤间质中的成纤维细胞

·综述· 肿瘤间质中的成纤维细胞 董丽华　傅士龙　韩素萍 【提要】　肿瘤是由肿瘤细胞和周围间质构成，间质成分包括各种各样的间叶细胞、大量的成纤 维细胞、肌成纤维细胞、内皮细胞、外膜细胞以及与免疫系统有关的炎症细胞。肿瘤的发生发展并非 由上皮或间质单方面决定，而是由两者相互作用所构成的肿瘤—宿主界面微环境的平衡状态所决 定。肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤进展的各个阶段都有关，能产生生长因子、趋化因子和促进内皮细 胞和外膜细胞的募集的细胞外基质。因此，肿瘤相关成纤维细胞是恶性肿瘤进展过程中一个重要的 决定因素并且可能成为抗肿瘤治疗的重要靶点。 【中图分类号】　Ｒ７１１　　【文献标识码】　Ａ　　【文章编号】　０２５３－３６８５（２０１２）０４－０４６４－０３ 　　作者单位：２１００２９　江苏省，南京医科大学第一附属医院妇科 　　肿瘤相关成纤维细胞（ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｆｉｂｒｏ－ ｂｌａｓｔ，ＴＡＦ）是肿瘤—宿主界面微环境中最重要的 宿主细胞。它通过分泌多种生物信息与肿瘤微环境 中的各组成成分发生交互作用，从而影响肿瘤的发 生发展或逆转［１］。由于８０％人类肿瘤来源于上皮 组织，以往对于肿瘤恶性转化的研究都是集中于实 质细胞本身［２］，以及探讨参与上皮细胞增殖的信号 通路激活因子［３］，而基质细胞只是被看作氧、营养以 及其他一些肿瘤生长刺激因子的来源和肿瘤生长支 持功能等，对于肿瘤发生发展之前基质的作用就很 少有人涉及到。 一、ＴＡＦ ＴＡＦ被称为活化成纤维细胞或肌成纤维细胞。 与正常成纤维细胞相比，ＴＡＦ处于活化状态，在形 态结构、生长方式、增殖活性、运动能力以及分泌功 能等方面均发生了显著变化，从而对肿瘤微环境内 的肿瘤细胞、细胞外基质、其他宿主细胞产生重要影 响［４］。 肌成纤维细胞在伤口愈合过程中的生理作用已 经被大量的研究，这些细胞通过收缩伤口、使破坏的 边缘靠近来帮助伤口的愈合，同时它们还能通过增 加细胞外基质蛋白的沉淀、分泌各种生长因子和趋 化因子刺激血管发生和上皮细胞的生长［５］。 平滑肌肌动蛋白α（α－ＳＭＡ）是用于鉴定肌成纤 维细胞最常用的标志物，其他的标志物如波形蛋白、 结蛋白和平滑肌肌球蛋白可以联合α－ＳＭＡ来区分 肌成纤维细胞不同的亚群以及正常的成纤维细胞和 平滑肌细胞［６］。 二、肿瘤相关成纤维细胞的来源 尽管近几年对肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发 生、进展和转移方面的重要作用都有很多描述，但这 种细胞群在肿瘤基质中的确切起源还不是很清楚。 主要的有，基质干细胞来源和非基质干细胞来源的 激活的成纤维细胞被描述。非基质干细胞来源的活 化的成纤维细胞通过激活和募集肿瘤组织中静止的 成纤维细胞作用于肿瘤基质。另外，很多其他细胞 类型如平滑肌细胞、外膜细胞、脂肪细胞和炎症细胞 也被指出能够转化为活化的成纤维细胞，最后活化 的成纤维细胞启动上皮细胞向间质转化或者是内皮 细胞向间质的转化（ＥＭＴ）。 肿瘤的发展并进展到疾病的更高阶段，需要肿 瘤细胞和间质细胞成功的演化。在肿瘤中，正常的 组织结构变的混乱，细胞外基质被肿瘤内的间充质 细胞如肌成纤维细胞重塑。间质成纤维细胞暴露于 有肿瘤细胞的培养基中能够分化成肌成纤维细胞并 且促进肿瘤生长的能力更强［７］。 三、ＴＡＦ与血管内皮细胞（ＶＥＣ）的交互作用 众所周知，肿瘤新生血管对肿瘤的生长、侵袭、 转移和定植等均具有十分重要的作用［８］。 新近研究发现，ＴＡＦ在肿瘤 ＶＥＣ的募集、活 化、增殖和血管芽的形成中扮演着关键角色。有学 者研究发现，肿瘤ＶＥＣ的表型、功能特性与正常静 止的ＶＥＣ具有明显差异，前者的变化与肿瘤类型 及宿主微环境有关。肿瘤 ＶＥＣ常表达和血管发生 密切相关的整合素、ＣＤ１０５、血管内皮生长因子受体 （ＶＥＧＦＲ）等。过去的研究多认为肿瘤细胞的旁分 泌作用是促使 ＶＥＣ活化的重要因素，而近年的一 些研究认为Ｔ　Ａ　Ｆ可促进ＶＥＣ增殖、移行，并促使 ·４６４· 江苏医药２０１２年２月第３８卷第４期　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ　３８，Ｎｏ．４ ＶＥＣ在纤维支架上形成毛细管样结构。 许多体外共培养实验的结果均表明ＴＡＦ有刺 激肿瘤细胞生长效应［９］。Ｔｕｘｈｏｒｎ等［１０］对前列腺 癌的研究结果证实，ＴＡＦ促进肿瘤生长作用与其分 泌内皮生长因子（ＥＧＦ）和肿瘤生长因子（ＴＧＦ）对 肿瘤细胞增殖、运动能力的促进作用有关。Ｇｉｏｒ－ ｄａｎｏ等［１１］研究表明，ＴＡＦ促进肿瘤生长与其分泌 ＶＥＧＦ、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、胰岛素样生长因子 （ＩＧＦ）和细胞黏合素等促肿瘤新生血管的形成有 关。 四、肿瘤相关基质分泌的可溶性因子 １．ＴＧＦ－β　ＴＧＦ－β参与多个过程，包括细胞增 殖的调节、功能性分化、细胞外基质的产生、细胞的 存活和凋亡。ＴＧＦ－β通过ＥＭＴ或者成纤维细胞－ 肌成纤维细胞的转分化增强致癌作用，并且通过刺 激血管发生、抑制免疫监视或者促进细胞外基质的 降解促进肿瘤细胞向远处转移。 ２．ＶＥＧＦ　ＶＥＧＦ是血管和淋巴管形成所需 要的，ＶＥＧＦ与内皮细胞表面的 ＶＥＧＦＲ２结合，一 方面通过激活蛋白激酶Ｃ－ＭＡＰＫ旁路促进内皮细 胞的有丝分裂和增殖；另一方面通过激活 ＰＩ３Ｋ， Ｒａｓ－Ｒａｆ－ＭＥＫ－ＥＲＫ通路，提高凋亡调节蛋白Ｂｃｌ－２／ Ｂｃｌ－ＸＬ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ等的浓度，从而抑制内皮细胞的凋 亡。 ３．ＦＧＦ　成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）家族包 括很多成员，它们在前列腺癌组织中基质细胞表达 增高，通过旁分泌或者自分泌可溶性因子发挥作用。 增强的ＦＧＦ受体信号发挥很多作用，包括促进细胞 增殖、抑制细胞凋亡、增加运动性和侵袭性、增强血 管发生和转移、抑制化疗和放疗。这些都证明了 ＦＧＦ信号通路在肿瘤细胞和癌的血管发生中是一 个重要的治疗靶点［１２］。 ４．ＰＤＧＦ　ＰＤＧＦ家族蛋白信号通过转膜酪氨 酸激酶受体刺激各种细胞功能，包括生长、增殖和分 化。成纤维细胞、神经元、内皮细胞和上皮细胞均表 达ＰＤＧＦ。ＰＤＧＦ能够刺激 ＴＧＦ－β释放促进成纤 维细胞的分化，ＰＤＧＦ也能促进ＩＧＦ－１、ＨＧＦ、ＦＧＦ２ 和内皮素３的释放。ＰＤＧＦ也是一种有效的促细胞 分裂剂和间充质细胞的化学诱导剂［１３］。 ５．其他可溶性因子　ＴＡＦ还能分泌多种基质 酶如成纤维细胞活化蛋白（ＦＡＰ）、ＩＧＦ－１、基质金属 蛋白酶（ＭＭＰ）、间质细胞来源的生长因子（ＳＤＦ－１） 等，这些基质酶均参与降解和重建肿瘤周围间质。 ＴＡＦ通过分泌ＳＤＦ－１募集造血祖细胞和ＥＰＣ至 新生肿瘤组织从而加速血管发生，因而与肿瘤细胞 的浸润和转移关系密切。ＴＡＦ能合成包括ＭＭＰ２、 ＭＭＰ９在内的多种 ＭＭＰｓ，ＭＭＰ２、９降解Ｅ－钙黏 蛋白，促进正常乳腺细胞裂解及其ＥＭＴ，从而促进 肿瘤侵袭［１４］。Ｂｕｃｋｌｅｙ等［１５］的研究证实，ＴＡＦ还能 合成大量细胞因子、趋化因子如ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－８、 ＩＬ－１０、ＴＮＦ－α和 ＭＣＰ－ｌ调节免疫细胞的功能。 五、ＴＡＦ促进肿瘤发生的作用 从乳腺癌、恶性黑色素瘤、视网膜母细胞瘤和威 尔曼瘤患者分出的成纤维细胞在体外显示出增加的 增殖率，表明改变的成纤维细胞行为可以增加肿瘤 的发生率［１６］。 近来一个研究用有功能的乳腺上皮细胞在老鼠 乳腺肿瘤中形成导管［１７］，证明了在老鼠成纤维细胞 中ＴＧＦ－β和ＨＧＦ的过度表达诱导人正常上皮细胞 中乳腺癌的发生［１８］。另外，当用永生的前列腺上皮 细胞，在有ＴＡＦ存在时，在这些老鼠体内长出大块 肿瘤，而在正常成纤维细胞存在时却没有形成肿瘤。 六、ＴＡＦ在肿瘤进展中的作用 将ＴＡＦ或者正常成纤维细胞悬液与人类乳腺 癌细胞 ＭＣＦ－７共同注射到裸鼠皮下的移植模型中， 结果显示异体移植模型中包含ＴＡＦ的肿瘤较加入 正常成纤维细胞的生长的更大，这种增强的生长主 要与癌细胞的增殖增加和血管形成增加有关。这显 示出在肿瘤形成过程中ＴＡＦ有双重作用。 参 考 文 献 ［１］　Ｏｒｉｍｏ　Ａ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ　ＲＡ．Ｓｔｒｏｍａｌ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｎｏｖｅｌ ｔｕｍｏｒ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｔｙｐｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｃｙｃｌｅ，２００６，５（１５）：１５９７－ １６０ｌ． ［２］　Ｔｌｓｔｙ　ＴＤ，Ｈｅｉｎ　ＰＷ．Ｋｎｏｗ　ｔｈｅ　ｎｅｉｇｈｂｏｒ：ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｃａｎ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ　ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ　ｓｉｇｎａｌｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｇｅｎｅｔ　Ｄｅｖ，２００１， １１（１）：５４－５９． ［３］　Ｒａｄｉｓｋｙ　ＤＣ，Ｂｉｓｓｅｌｌ　ＭＪ．Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓｐｅｃｔ　ｔｈｅ　ｎｅｉｇｈｂｏｒ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０３（５６５９）：７７５－７７７． ［４］　Ｌｉｕ　Ｙ，Ｈｕ　Ｔ，Ｓｈｅｎ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｆｉｂｒｏ－ ｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．Ｏｒａｌ　Ｄｉｓ，２００６，１２（４）：３７５－３８０． ［５］　Ｈｉｎｚ　Ｂ，Ｐｈａｎ　ＳＨ，Ｔｈａｎｎｉｃｋａｌ　ＶＪ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｍｙｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ： ｏｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｏｒｉｇｉｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，２００７，１７０ （６）：１８０７－１８１６． ［６］　Ｋａｌｌｕｒｉ　Ｒ，Ｎｅｉｌｓｏｎ　ＥＧ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ ｉｔｓ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００３，１１２（１２）： １７７６－１７８４． ［７］　Ｋｅｌｌｅｒｍａｎｎ　ＭＧ，Ｓｏｂｒａｌ　ＬＭ，ｄａ　Ｓｉｌｖａ　ＳＤ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｕｔｕａｌ　ｐａｒａｃ－ ｒｉｎｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ ｏｒａｌ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ：ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｔｏ　ｍｙｏｔｂｒｏｂｌａｓｔ　ｔｒａｎｓ－ ·５６４·江苏医药２０１２年２月第３８卷第４期　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ　３８，Ｎｏ．４ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｏｒａｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００８，４４（５）：５０９－５１７． ［８］　Ｋｕｎｚ－Ｓｃｈｕｇｈａｒｔ　ＬＡ，Ｋｎｕｅｃｈｅｌ　Ｒ．Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｆｉｂｒｏ－ ｂｌａｓｔｓ．（Ｐａｒｔ　Ｉ）：ａｃｔｉｖｅ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐ－ ｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］？Ｈｉｓｔｏｌ　Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ，２００２，１７（２）： ５９９－６２１． ［９］　Ｎｏｍａ　Ｋ，Ｓｍａｌｌｅｙ　ＫＳＭ，Ｌｉｏｎｉ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ　ｉｎ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００８，１３４（７）：１９８１－１９９３． ［１０］　Ｃｌａｆｆｅｙ　ＫＰ，Ａｂｒａｍｓ　Ｋ，Ｓｈｉｈ　ＳＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ　２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００１，８１ （１）：６１－７５． ［１１］　Ｈａｙｗａｒｄ　ＳＷ，Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｃｅｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａ－ ｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｎｏｎｔｕｍｏ　ｒｉｇｅｎｉｃ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００１，６１（２２）：８１３５－８１４２． ［１２］　Ｇｒｅｅｎ　ＭＭ，Ｈｉｌｅｙ　ＣＴ，Ｓｈａｎｋｓ　ＪＨ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕ－ ｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｎ　ｌｏｃａｌｌｙ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｒｏｓ－ ｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆｏｒ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００７，６７（１）：８４－９０． ［１３］　Ｋｗａｂｉ－Ａｄｄｏ　Ｂ，Ｏｚｅｎ　Ｍ，Ｉｔｔｍａｎｎ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｅｎｄｏｃｒ　Ｒｅｌａｔ　Ｃａｎｃｅｒ，２００４，１１（４）：７０９－７２４． ［１４］　Ｍｏｎｔａｇｎａｎｉ　Ｍａｒｅｌｌｉ　Ｍ，Ｍｏｒｅｔｔｉ　ＲＭ，Ｍａｉ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｇｏｎａ－ ｄｏｔｒｏｐｉｎ　ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｍｉｇｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ ｔｈｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＩＧＦ－Ｉ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ， ２００７，３０（１）：２６１－２７１． ［１５］　Ｂｕｃｋｌｅｙ　ＣＤ，Ｐｉｌｌｉｎｇ　Ｄ，Ｌｏｒｋ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅ ｔｈｅ　ｓｗｉｔｃｈ　ｆｒｏｍ　ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ　ｔｏ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ｉｎｆｌａｍ－ ｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，２２（４）：１９９－２０４． ［１６］　Ｓｉｐｋｉｎｓ　ＤＡ，Ｗｅ　ｉ　Ｘ，Ｗｕ　ＪＷ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓ　ｆｏｒ　ｔｕｍｏｕｒ ｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３５（７０４４）：９６９－９７３． ［１７］　Ｓｃｈｏｒ　ＳＬ，Ｈａｑｑｉｅ　ＪＡ，Ｄｕｒｍｉｎｇ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ａ ｆｅｔａｌ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｉｎ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，１９８６，３７（６）：８３１－８３６． ［１８］　Ｏｒｉｍｏ　Ａ，Ｇｕｐｔａ　ＰＢ，Ｓｑｒｏｉ　ＤＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｐｒｅｓｅｎｔ　ｉｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ＳＤＦ－１／ＣＸＣＬ１２ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００５，１２１（３）：３３５－３４８． （收稿日期：２０１１－０２－１８） （供稿编辑：王 瑶） ·综述· ＣＴ脑灌注成像技术及临床应用进展 徐 裕　冯东侠 【提要】　ＣＴ脑灌注成像技术随着现代多排螺旋ＣＴ的出现及相关软件的开发，在西方发达国 家已常规用于急性脑卒中患者的早期筛选，并用来鉴别梗死灶和缺血半暗带。同时ＣＴ脑灌注成像 技术还用来判断蛛网膜下腔出血后是否存在脑血管痉挛，以及评价颈动脉狭窄后血管的储备情况。 另外，ＣＴ脑灌注成像技术还被用作评价脑外伤后的脑血流灌注情况和测量脑肿瘤表面血管的通透 性。 【中图分类号】　Ｒ４４５　　【文献标识码】　Ａ　　【文章编号】　０２５３－３６８５（２０１２）０４－０４６６－０４ 　　作者单位：２１４４００　江苏省，东南大学医学院附属江阴医院神经 外科 　　目前有多种现代影像成像技术可以用来评价脑 血流灌注情况，包括氙－ＣＴ（Ｘｅ－ＣＴ）、正电子发射体 层摄影（ＰＥＴ）、单光子发射计算体层摄影（ＳＰＥＣＴ） 和磁共振灌注成像（ＭＲＩ－Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）等。但这些成 像设备由于资源不普及、检查费用昂贵、患者不能耐 受等因素，限制了其在临床上的广泛应用［１］。ＣＴ 脑灌注成像（ＣＴＰ）作为一项新的影像技术，具有诊 断快速、无创的特点，在定量评价脑血流灌注方面， 具有广阔的应用前景。随着现代多排螺旋ＣＴ技术 的不断成熟和软件功能的不断提升，ＣＴＰ的后处理 也变得相对简单。在西方发达国家，ＣＴＰ已常规用 于急性脑卒中患者的早期筛选，并用来鉴别梗死灶 和缺血半暗带，从而通过相应治疗使缺血半暗带能 再次恢复血流灌注［２－４］。另外，ＣＴＰ还用来判断蛛 网膜下腔出血后是否存在脑血管痉挛［５］，以及评价 颈动脉狭窄患者通过乙酰唑胺治疗后血管的储备情 况，从而帮助判断选择外科手术搭桥治疗还是血管 内介入治疗［６］。ＣＴＰ还被用作评价脑外伤后的脑 血流灌注情况［７－９］和测量脑肿瘤表面血管的通透 性［１０－１２］。 ·６６４· 江苏医药２０１２年２月第３８卷第４期　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ　３８，Ｎｏ．４