盐酸萘替芬的含量测定

granules and Radix Rhei by HPLC (高效液相色谱法测定金薏尿石 颗粒冲剂及大黄药材中大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚 和芦荟大黄素的含量) . Chin J Pharm Anal (药物分析杂志) , 1998 , 18 (1) : 3 (in Chinese) (本文于 2000 年 9 月 15 日修改回) 盐酸萘替芬的含量测定 北京双鹤现代医药技术有限责任公司 　100020 马瑞蓉 　孙惠芬 3 　于魁一 3 3 北京市药品检验所　100035 　　盐酸萘替芬 (naftifen) 属烯丙胺类新型抗真菌 药物 , 化学名为 ( E) - N - 甲基 - N - (3 - 苯基 - 2 - 烯丙基) - 1 - 萘甲胺盐酸盐。于 1978 年首 先由 Berney 等人合成[1～3 ] , 1985 年先后在德国、奥 地利、马来西亚等国上市 , 是一种高效、低毒的外 用抗真菌药。本文建立了盐酸萘替芬原料的含量测 定 , 方法简便、准确。 1 　仪器与试药 LC - 10AD 高效液相色谱仪 , UV - 2201 紫外分 光光度计 (日本岛津公司) ; PHS - 2C 型精密酸度 计 (上海雷磁仪器厂) 。 盐酸萘替芬精制品和国外对照品由空军总医院 提供。纯度 : 用高效液相色谱法检测精制品。色谱 柱固定相为μBondapak C18 ; 流动相为甲醇 - 水 - 三乙胺 (150∶100∶2) , 柱温为室温 , 检测波长为 254 nm , 国外对照品作外标计算精制品含量 , 精制 品纯度结果 > 9915 %。 2 　非水滴定法 211 　电位滴定法确定非水滴定指示剂变色阈 鉴于萘替芬为叔胺盐 , 采用非水溶液滴定法测 定含量。因样品为盐酸盐 , 加入适量醋酸汞试液以 消除干扰 , 用结晶紫做指示剂 , 采用电位滴定法确 定终点时指示剂的颜色。 取样品 0125 g , 加冰醋酸试液 20 mL 溶解 , 加 入醋酸汞 6 mL , 结晶紫指示液 1 滴 , 用 011 mol· L - 1的高氯酸溶液滴定 , 结果见图 1 , 由图可确定 蓝 →蓝绿色为滴定终点。 212 　重现性考察 　按测定方法重复测定 , 结果平 均 含 量 分 别 为 10011 % , 10010 % , 9810 % , 10010 % , 10013 % ; RSD 为 110 % , n = 5。 图 1 　确定电位滴定终点的 (ΔEΠΔV) - V 变化曲线 Fig 1 　Curve of (ΔEΠΔV) - V for the terminal point determination of electric potential 3 　高效液相色谱法 311 　色谱条件 　色谱柱 : μBondapak C18 ; 检测波 长 : 254 nm ; 流动相 : 乙腈 - 水 - 三乙胺 (150∶ 100∶2) ; 流速 : 1 mL·min - 1 。 312 　样品测定 　取本品 20 mg , 精密称定 , 置 50 mL 量瓶中 , 加乙醇溶解并稀释至刻度 , 摇匀。精 密量取稀释液 510 mL , 置 25 mL 量瓶中 , 加乙醇稀 释至刻度 , 摇匀。精密量取 10μL 进样。另取盐酸 萘替芬精制品作为外标对照品 , 同法测定。色谱图 见图 2 , 按外标法计算 , 即得。 图 2 　盐酸萘替芬的 HPLC色谱图 Fig 2 　HPLC chromatograms of naftifen hydrochloride A. 空白溶剂 (blank solvent) B. 对照品 (chemical reference substance) 　C. 样品 (sample) 11 盐酸萘替芬 (naftifen hydrochloride) 313 　线性关系考察 　精密称取盐酸萘替芬对照品 0102 g , 置 50 mL 量瓶中 , 加乙醇溶解并稀释至刻 度 , 精密量取 110 , 115 , 210 , 215 , 310 mL , 分别 置于 10 mL 量瓶中 , 加乙醇稀释至刻度 , 分别进样 10μL , 以进样量 (μg) 对色谱峰面积进行线性回 归 , 得回归方程为 : Y = - 32165 + 6114 ×104 X 　r = 01999 1 314 　精密度实验 　将 018μg·mL - 1对照品溶液于 1 日内反复进样 5 次 , 求得 RSD 为 0165 %。 ·631·　 药物分析杂志 　 4 　2 种方法含量测定结果比较 高效液相色谱法测定盐酸萘替芬的含量结果与 非水滴定法的测定结果没有显著性差异 , P > 0105 , 结果见 1。 表 1 　样品 HPLC法与非水滴定法的结果比较 ( %, n = 3) Tab 1 　Results of sample by HPLC and nonaqueous - titration 批号 (Lot No. ) 非水滴定法 (nonaqueous - titration) 高效液相色谱法 (HPLC) 931212 10013 99188 940106 10011 99169 940225 10013 10013 5 　讨论 虽然采用非水滴定和高效液相色谱法对盐酸萘 替芬的含量测定没有显著性差异 , 但非水滴定法更 为简便、实用、经济 , 因此盐酸萘替芬的含量测定 可以采用非水滴定。 参考文献 1 　Georgonoulos A , Petranyi G, Mieth H , et al . In vitro activity of naft2 ifine , a new antifungal agent . Antimicrob Agents Chemother , 1981 , 19 (3) : 386 2 　Berney D. Cinnamyl Naphthalene Derivative. British Patent , 1 , 579 , 879 ; Nov 26 , 1980 ; assigned to Sandoz , Ltd. 3 　Anton Stutz , Apostolos Georgopoulos , Waltraud Granitzer , et al , Synthesis and structure - activity relationship of naftifine - related allyl2 amine antimycotics. J Med Chem , 1986 , 29 : 112 (本文于 2000 年 1 月 10 日收到) 对中国药典 ( 1995 年版) 二甲硅油片 含量测定中提取方法的改进 甘肃省平凉地区药品监督检验所 　744000 潘希霞 　曹 芳 　　二甲硅油片是一种消泡沫药 , 临床上主要用于 治疗各种非机械性梗阻引起的胃肠胀气。二甲硅油 片中的主要成分为二甲硅油 , 中国药典 1995 年版 的含量测定方法为萃取重量法 , 操作繁琐易引入误 差。本文采用以 8 mol·L - 1 的盐酸溶液与氯仿形成 互不相溶的两相溶液进行提取 , 此法操作简便 , 易 于分离 , 结果满意。 1 　药品与试药 盐酸、三氯甲烷、无水硫酸钠均为分析纯 ; 二 甲硅油片为市售片。 2 　方法与结果 取二甲硅油片 40 片 (约 25 mg) 精密称定 , 研 细 , 精密称取适量 (约相当于二甲硅油 012 g) , 置 分液漏斗中 , 加 8 mol·L - 1盐酸溶液 15 mL , 振摇使 溶解 , 加氯仿 20 mL , 振摇 , 静置 , 分取氯仿层。 连续用氯仿提取 7 次 , 每次 15 mL。合并氯仿液 , 加入无水硫酸钠 2 g , 脱水后滤过。滤渣与滤器用 氯仿 10 mL 洗涤。滤液置 110 ℃干燥至恒重的蒸发 皿中 , 水浴上蒸干 , 并在 110 ℃干燥至恒重。精密 称定 , 即得供试品中含二甲硅油的量。测定结果与 药典方法比较 (表 1) , 较为满意。 表 1 　样品测定结果 (标示量 %, n = 3) Tab 1 　Results of sample determination ( marker content %, n = 3) 批号 (Lot No. ) 药典法 (ChP method) 本法 (the method) 961105 74156 77189 990715 94163 98141 990506 95138 98157 980321 97181 99104 980720 96130 99121 3 　讨论 二甲硅油为二甲硅氧烷聚合物 , 其含量测定有 用傅立叶红外测定法[1 ]报道 , 但仪器要求高。 药典测得的二甲硅油含量偏低 , 这是由于氯仿 提取液难以分离 , 致使操作中提取液损失 , 提取不 完全造成的。 参考文献 1 　XU Xin - yuan (徐新元) , CHEN Zhu - kang (陈祝康) , LIU Qian (刘倩) , et al . Fourier IR determination of dimethicone in simethi2 cone drops (傅立叶红外测定西甲硅油滴剂中二甲硅油的含量) . Chin J Pharm Anal (药物分析杂志) , 1999 , 19 (2) : 126 (本文于 2000 年 8 月 28 日修改回) ·731·　21 (2) , 2001