山麦冬的化学成分及药理作用研究进展

中国药物警戒第 7卷第 11期 2010年 11月 November, 2010, Vol.7, No.11 山麦冬别名土麦冬，为百合科植物湖北麦冬 Liriope spicata（Thunb.）Lour. var. prolifera Y. T. Ma或短葶山麦 冬 Liriope muscari（Decne.）Baily的干燥块根。性味甘、 微苦，微寒。归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的 功效。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内 热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。近年来国内外对山麦冬开 展了多方面的深入研究,本文就其化学成分及药理作用 的研究报道予以综述。 1 化学成分 1.1 皂苷类成分 麦冬皂苷为麦冬主要有效成分，含麦冬皂苷（Ophio- pogonin）A、B、B 、C、C等 20 多种甾体皂苷 [1- 8]，其中 A、 B、C等苷元为鲁斯考皂苷元（Ruscogenin）（又名假叶树 皂苷元），B、C 等苷元为薯蓣皂苷元（diosgenin）。 1.2 其他成分 熊果酸、香草酸、对羟基桂皮酰酪胺、谷氨酸酚、齐 墩果酸、门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、丙氨酸等[9，10]。 2 药理作用 2.1 保护神经系统 Hur等[11]研究发现阔叶山麦冬的正丁醇提取物可以 增加神经生长因子 GF109203X 的达和分泌 , 通过 PKC途径对神经系统具有明显的保护作用。 2.2 抗炎作用 短葶山麦冬皂苷元对离体大鼠中性粒细胞的呼吸 爆发具有较强的抑制作用[12]。短葶山麦冬皂苷 C（5、10 和 20mg/kg）腹腔注射小鼠在抗原激发迟发型变态反应 前或后腹腔注射均能明显地抑制 2，4，6- 三硝基氯苯 所致的小鼠接触性皮炎，对二甲苯或巴豆油所致的小鼠 耳壳炎症反应也有明显抑制作用，表明短葶山麦冬皂苷 C具有较强的抗炎免疫药理活性[13]。 2.3 增强免疫 余伯阳等[14]腹腔注射湖北麦冬水煎液（12.5g生药· kg- 1）发现麦冬有免疫力促进作用,能显著增加小鼠的脾 脏重量,增强巨噬细胞的吞噬作用和对抗由环磷酰胺所 引起的小鼠白细胞减少,腹腔注射短葶山麦冬皂苷 C（10 mg·kg-1）[15]和麦冬多糖（200 mg·kg-1）[16]显著增强小鼠的 碳粒廓清作用，能抑制淋巴细胞黏附于细胞外基质，改 善由淋巴细胞浸泡所致的肝功能障碍引起的肝损伤，并 激活小鼠网状内皮系统（RES）的吞噬功能,提高血清溶 血素抗体水平。许强等[17]发现麦冬还可抑制迟发超敏反 应和炎症反应。WuFH等[18]从短葶山麦冬中分离出短葶 山麦冬皂苷（Lm-3），并研究其药理活性，发现 Lm-3可以 治疗与肝损伤相关的免疫系统疾病。 2.4 抗心肌缺血 高广猷等[19]通过实验研究证实，山麦冬水溶性提取 物 0.75 mg/kg腹腔注射能明显对抗垂体后叶素诱发的 大鼠心肌缺血改变。给药组与对照组的指标差异非常明 显（P<0.01），说明山麦冬的水溶性提取物具有很强的抗 心肌缺血作用。另外，高广猷等[20]报道了山麦冬中含有 15 种氨基酸成分，并观察了山麦冬总氨基酸对实验性心肌缺 山麦冬的化学成分及药理作用研究进展 孙健 1 蔡淼 2（1中国中医科学院医学实验中心，北京 100700；2吉林省妇幼保健院，吉林长春 130061）） 中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1672- 8629（2010）11- 0681- 02 摘要：山麦冬中含有多种皂苷类，有机酸类化学成分，药理作用为增强免疫、抗心肌缺血、抗心律失常等。通过对山 麦冬的化学成分及药理作用概况的综述，以期为该药材的进一步开发研究提供参考。 关键词：山麦冬；化学成分；药理作用 Research on the Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Liriopes Lour SUN Jian1 CAI Miao2 (1Experimental Research Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China; 2Jilin Maternal and Child Care Service Centre, Jilin Changchun 130061, China) Abstract：Liriopes Lour. is important and valuable medicinal plants． The study showed that the plants contain saponins, organic acids and other chemical constituents．Pharmacological effects：enhances immune, anti-myocardial ischemia, antiarrhythmics． This article presented a review on chemical components, pharmacological effects, which gave a reference for further research in future． Key words：Liriopes Lour; chemical components; pharmacological effects 基金项目：中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目（ZZ2007012） 作者简介：孙健，男，博士，药物分析与肿瘤药理。 ′ ′ ′ ′ ·综述· 681 中国药物警戒第 7卷第 11期 2010年 11月 November, 2010, Vol.7, No.11 血模型的影响。研究发现山麦冬总氨基酸（腹腔注射）对垂 体后叶素注射液所致大鼠心电图缺血性改变也有预防作 用，山麦冬总氨基酸还可明显降低心肌梗死大鼠血清游 离脂肪酸（free fatty acid,FFA）水平，提示本品可改善心 肌脂肪酸代谢。宋晓亮等[21]报道了山麦冬总皂苷 40mg·kg-1 腹腔注射大鼠对实验性心肌缺血有保护作用，其作用机 制可能与防止细胞脂质过氧化与改善脂肪酸代谢有关。 2.5 抗心律失常 腹腔注射山麦冬注射液 5 g/kg可明显减少垂体后 叶素引起的大鼠心电图第Ⅱ期 T波变化和降低心律失 常发生率，而腹腔注射山麦冬注射液 10 g/kg不但明显 降低心律失常发生率，而且对第Ⅰ期及第Ⅱ期 T波变化 均有明显对抗作用，两种剂量山麦冬注射液降低心律失 常率与生理盐水对照组比较均有差异（P<0.05），结果表 明山麦冬注射液有较明显的抗心律失常活性[22]。 2.6 抗脑缺血损伤 山麦冬总皂苷 [23]对大脑中动脉血栓所致局灶性脑 缺血损伤具有保护作用，并具有显著的抗凝血作用。10、 40mg·kg-1山麦冬总皂苷尾静脉注射可显著减少大鼠脑 梗死范围，改善行为学障碍，降低 nNOS阳性细胞表达 率；20、60mg·kg-1山麦冬总皂苷尾静脉注射可使小鼠凝 血时间及出血时间显著延长。在大鼠颈总动脉结扎所致 脑缺血试验中，结扎前给予 400 mg·kg-1和 200 mg·kg-1 的麦冬多糖 [24]均可使给药组结扎后脑内乳酸含量较模 型组显著降低，提示麦冬多糖对实验性脑缺血有抗缺氧 保护作用，逆转缺血后酸中毒造成的各种损害。 2.7 抗肿瘤作用 余伯阳等[25]研究发现，短葶山麦冬皂苷 C在给药腹 腔注射 20mg/kg，对小鼠 S180肉瘤具有明显的抑瘤作用， 对艾氏腹水瘤具有抑制作用。 2.8 耐缺氧 桂苡等 [22]给小鼠分别腹腔注射山麦冬注射液 5.0、 12.5及 25.0 g/kg，对照组腹腔注射等量氯化钠注射液， 记录小鼠“耐缺氧时间”，并与对照组比较出各实验组存 活时间延长百分率。结果说明在减压缺氧条件下安 可明显提高小鼠存活率，山麦冬对小鼠减压缺氧存活率 提高虽不明显，但明显延长存活时间。余伯阳等[26]发现 山麦冬水煎液 25.09g/kg腹腔注射小鼠有抗缺氧的作用， 能提高皮下注射异丙肾上腺素小鼠低压、缺氧条件下的 存活数。麦冬的水煎服剂，山麦冬注射液及麦冬多糖腹腔 注射都能提高小鼠的耐缺氧能力；延长小鼠的存活时间。 2.9 诱导分化 山麦冬水提取物对 HL60 组胞的具有诱导分化作 用，HL60细胞在山麦冬作用下，细胞形态变得不， 细胞核呈杆状或分叶状，核仁消失，胞质出现特珠颗粒， NBT阳性细胞率明显升高，c- myc原癌基因表达下降[27]。 2.10 降血糖 山麦冬水提液及山麦冬多糖 200mg·kg-1和 100mg·kg-1 干预 STZ诱导的 2型糖尿病小鼠，能够显著降低 2型糖 尿病小鼠的 FBG，改善糖耐量和胰岛素抵抗，降血脂[28]。 3 毒性 3.1 山麦冬水溶性提取物的亚急性毒性 山麦冬水溶性提取物 3g/kg、6g/kg、9g/kg 给大鼠腹 腔注封每天 1次共 2周，血尿素氮、GPT、Hb、Rbe、Wbe+De 等指标均无明显改变。组织学检查表明，其心、肝、脾、 肺、肾未见明显毒性[29]。 3.2 山麦冬水溶性提取物的慢性毒性 该提取物灌胃 12周，对大鼠体重、血象和肝、肾功 均无明显影响，且动物各实质脏器未见明显病理改变[30]。 3 小结 山麦冬在临床上的应用前景日益引起人们的重视。 近年来,多位专家学者对山麦冬的化学成分、药理作用 进行了研究，但以往山麦冬只是作为麦冬一种补充药材， 目前针对山麦冬的临床研究在国内外还是空白，因此大 力开展山麦冬的化学成分、药理活性研究，对推动山麦 冬的更深层次利用和开发都具有重要意义。 参考文献： [1] Tada A,Shojl J. Studieson the Constituents of Ophiopogonis Tuber Ⅱ.on the Structure of Ophiopogonin B[J].Chem PharmBul1, 1972, 20(8):1729. [2] Tada A,Kobayashi M, Shoji J. Studieson the Constituents of Ophiopogonis TuberⅢ . on the Structure of Ophiopogonln B[J]. Chem Pharm Bul1,1973,21(2):308. [3] Watanabe Y,Sanada S,Tada A, et al. Studies 0n the Constituents of Ophiopogonis Tuber. Ⅳ. on the Structure of Ophiopogonin A,B , C,C and D [J]. Chem.Phann.Bul1, 1997,25(11): 3049. [4] Yoshiaki W, Shuichi S, Yoshitera I,et al. Comparative studies on the constituents of ophiopogonis tuber and its congeners. I: Studies of the constituents of the subterranean part of Liriope platyphyllaWang and Tang.Chem[J]. PharmBull,1983,31(6): 1980. [5] 刘伟,王著禄,梁华清.湖北山麦冬化学成分的研究[J].药学学报， 1989，24(10): 749. [6] Yu BY, Hirai Y, Shoji J,et al.Comparative studies on the con- stituents of ophiopogonis tuber and its congeners. VI. Studies on the constituents of the subterranean part of Liriope spicata var. proliferaandL.muscari.(1)[J]. ChemPharmBull，1990，38(7): 1931. [7] Yu BY, Qiu SX, Zaw K,et al.Steroidal glycosidesfrom the subter- ranean parts of Liriope spicata var.prolifera[J]. Phytochemistry， ′ ′ ′ 682 中国药物警戒第 7卷第 11期 2010年 11月 November, 2010, Vol.7, No.11 1996，43(1): 201. [8] Chen Z H, Wu T, Guo YL,et al.Two new steroidal glycosides from Liriopes muscari.(Decne.) Beil[J]g. Chin Chem Lett，2006，17(1): 31. [9]吴秀英,谢继红,王唯玮,等.山麦冬水溶性成分的研究[J].大连医 学院学报，1989，11(1): 43. [10]程志红,吴韬,余伯阳,等.短葶山麦冬化学成分的研究[J].中草 药，2005，36(6): 823. [11] Hur J, Lee P, Kim J,et al.Induction of nerve growth factor by bu- tanol fraction ofLiriope platyphyllain C6 and primary astrocyte cells[J]. Bio Pharm Bull，2004，27(8): 1257. [12]林以宁.麦冬类药材皂苷元含量与其抑制中性粒细胞呼吸爆发 的相关性[J].中国药科大学学报，2007,38(6):549. [13]徐强.短葶山麦冬皂苷C对迟发型变态反应及炎症反应的影响[J]. 中国药科大学学报，1993，24(2): 98. [14]余伯阳.湖北麦冬与浙麦冬质量的研究[J].中国中药杂志,1991,16 (10): 584. [15]余伯阳,殷霞,荣祖元,等.短葶山麦冬皂甙 C的药理活性研究[J]. 中国药科大学学报,1994,25(5): 286. [16]汤军,黄琦,徐志瑛,等.麦冬多糖的免疫活性研究[J].中国中医基 础医学杂志,1998,4(9): 44. [17]许强.短葶山麦冬皂苷 C对迟发变态反应及炎症反应的影响[J]. 中国药科大学学报, 1993, 24(20): 98. （因版面有限，部分参考文献省略，如有需要，请联系编辑部） （收稿日期：2010- 07- 27 编辑：赵燕） !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 肾上腺色腙片剂及注射液的有效性安全性回顾分析 孙华君 黄磊（第二军医大学长海医院药学部，上海 200433） 中图分类号：R973.1 文献标识码：A 文章编号：1672- 8629（2010）11- 683- 03 作者简介：孙华君，男，副主任药师，药剂学、临床药学。 ·药品不良反应监测· 肾上腺色腙片剂、注射液是临床广泛应用 30余年 的常用止血类药物，但一直未收载入《中华人民共和国药 典》，其临床安全性、有效性研究与评价的文献较少。本文 拟在汇总分析国内关于肾上腺色腙临床研究、不良反应 报道文献的基础上，对肾上腺色腙片剂、注射液的安全性、 有效性进一步评估，为该药的临床合理应用提供参考。 1 资料与 1.1 资料来源 在全文数据库“中文科技期刊数据库”医药卫生专 业中的题名或关键词字段检索“肾上腺色腙、卡巴克络、 卡络柳钠、安络血”，时间范围为 1989～2009年；“中国 期刊全文数据库”医药卫生专辑中篇名或者关键词字段 摘要：目的分析评估肾上腺色腙片剂及注射液的有效性与安全性。方法查阅“中文科技期刊数据库”(1989～2009 年)和“中国期刊全文数据库”(1994～2009年)有关肾上腺色腙的临床研究、不良反应报道文献，分析临床研究数据， 不良反应严重性。结果肾上腺色腙的临床研究涉及片剂、注射液，所有临床研究未能做到双盲随机对照，片剂文献 报道临床有效率为 70%～90%，注射液的报道有效率为 20%。文献报道不良反应均为注射液所致，作者均推测为其 中水杨酸钠所致。结论应加强肾上腺色腙临床研究的，肾上腺色腙注射液处方设计合理性欠充分，其不良反应 的危险性超过了临床有效性，已有安全性有效性较强的产品可以替代，建议淘汰肾上腺色腙注射液制剂。 关键词：肾上腺色腙；注射液；水杨酸钠；药品不良反应；药品安全性 Review of Safety and Effectiveness of Carbazochrome Tablets and Injection SUN Hua-jun HUANG Lei (Department of pharmacy, Changhai Academic hospital, Second Military Medical University, Shanghai 20433, China) Abstract：Objective To evaluate the safety and effectiveness of Carbazochrome tablet and injection. Methods Clinical trial and adverse drug reaction report articles retrieved in Chinese Science and Technology Journals Database(1989～2009) and Chinese Journals Full text Database(1994～2009) were evaluated. Results 13 clinical trials, 858 patients were induced in 13 articles for carbazochrome tablet and injection, but none is randomized, controlled trial. Conclusion Study design for clinical trial of carbazochrome should be improved. The formula of carbazochrome injection is not optimized, and the ratio of risk to effectiveness of the injection is unacceptable. There has been other substitute and carbazoch- rome injection should be terminated. Key words: carbazochrome; injection; sodium salicylate; adverse drug reaction; drug safety 683