复泰奥 特立帕肽注射液

客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 1 复泰奥 特立帕肽注射液 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：特立帕肽注射液 商品名称：复泰奥® FORSTEO® 英文名称：Teriparatide Injection 汉语拼音：Telipatai Zhusheye 【性 状】 复泰奥® 为无色澄明液体。 【成 份】 复泰奥® 主要成份为特立帕肽。 化学结构式： 分子式：C18H291N55O51S2 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 2 分子量：4117.8 道尔顿 辅料：冰醋酸、醋酸钠（无水）、甘露醇、间甲酚（2.4mg/ml-3.3mg/ml）、盐酸、氢氧化钠、注射用水，可加入盐酸和/或氢氧化 钠调节 pH 值。 【适 应 症】 适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗。复泰奥® 可显著降低绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险，但对降低髋骨 骨折风险的效果尚未证实。 【用法用量】 复泰奥® 推荐剂量为每日皮下注射 20 微克，注射部位应选择大腿或腹部。 应指导患者使用正确的注射。患者也可参阅复泰奥® 所附的使用手册来正确的使用注射笔。 复泰奥® 总共治疗的最长时间为 24 个月。病人终身仅可接受 1 次为期 24 个月的治疗。 如果膳食不能满足需要，患者应当补充钙和维生素 D。 停止使用复泰奥® 治疗后，患者可以继续其它骨质疏松治疗方法。 肾功能不全患者：复泰奥® 不得用于严重肾功能不全患者。有中度肾功能不全患者应慎用复泰奥® 。 肝功能不全患者：未在肝功能不全患者中进行研究，应在医生指导下慎用。 儿童及开放性骨骺的青少年：尚无复泰奥在小于 18 岁的青少年中应用的经验。复泰奥® 不得用于小于 18 岁的青少年和开放性骨 骺的青年。 老年用药：无需根据年龄调整剂量。 注射笔使用 注射笔的详细操作图示和注射指导参见复泰奥® 包装盒中所附“注射笔使用手册”。 重要提示 使用本注射笔前请仔细阅读“注射笔使用手册”，如果不完全按照使用手册操作可能会出现剂量错误、注射笔损坏或者发生感染。 复泰奥® 为预装笔式注射器，每支笔仅限一名患者使用。每次注射需使用新的无菌注射针头。包装盒内附有注射笔的使用手册。 复泰奥® 不含针头。可以使用胰岛素注射笔用针头。每次注射后，复泰奥® 应放回冰箱内保存。 如果溶液浑浊、有色或有颗粒则不得使用。 注射笔的使用请参见注射笔使用手册。 未使用过的产品和废弃物的处置请遵循当地规定。 【规 格】 20μg:80μl，2.4ml/支。 【不良反应】 在特立帕肽临床试验中，复泰奥® 和安慰剂组中分别有 82.8%和 84.5%的患者报告至少一种不良反应。 在接受复泰奥® 治疗的患者中最常报告的不良反应有恶心，肢体疼痛，头晕和眩晕。 下表所列为在治疗骨质疏松的临床研究中和产品上市后，与使用特立帕肽相关的不良反应。不良反应发生频率的定义如下：非常 常见（≥ 1/10），常见（≥ 1/100 且 <1/10），不常见（≥ 1/1,000 且 <1/100），罕见（≥ 1/10,000 且 <1/1,000），非常罕 见（<1/10,000）和未知（尚不能从已有数据中估计）。 检查 不常见：体重增加、心脏杂音、碱性磷酸酯酶升高 心脏异常 常见：心悸 不常见：心动过速 血液和淋巴系统异常 常见：贫血 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 3 神经系统异常 常见：眩晕，头痛，坐骨神经痛 未知：晕厥 耳和迷走神经异常 常见：眩晕 呼吸、胸廓和纵隔异常 常见：呼吸困难 不常见：肺气肿 胃肠道异常 常见：恶心、呕吐、食管裂孔疝，胃食管返流疾病 不常见：痔病 肾脏及泌尿系统异常 不常见：尿失禁，多尿症，尿频，尿急 未知：肾衰竭/肾损害 皮肤及皮下组织异常 常见：出汗增加 肌肉骨骼和结缔组织异常 非常常见：肢体疼痛 常见：肌肉痛性痉挛 不常见：肌痛，关节痛 未知：背部痉挛/疼痛* 代谢及营养异常 常见：高胆固醇血症 不常见：血钙高于 2.76mmol/L，高尿酸血症 罕见：血钙高于 3.25mmol/L 血管病症 常见：低血压 全身性和注射部位异常 常见：疲乏、胸痛、无力，注射部位一过性轻微反应，包括：疼痛、肿胀、红斑、局部擦伤、瘙痒和注射部位轻微出血。 不常见：注射部位红斑、注射部位反应 罕见：注射后段时间内可能发生的过敏反应：急性呼吸困难/面部水肿、全身性荨麻疹、胸痛、水肿（主要为外周） 神经系统异常 常见：抑郁 *曾有在注射后数分钟发生严重背部痉挛或疼痛的报告 在临床试验中，下列反应的报告与安慰剂相比≥1%：眩晕、恶心、肢体疼痛、头晕、抑郁、呼吸困难。 复泰奥® 升高血清尿酸浓度。在临床试验中，使用复泰奥® 组中有 2.8%的患者血清尿酸浓度高于正常水平的上限，安慰剂组中有 0.7%的患者高于上限。然而，高尿酸血症没有导致痛风，关节痛或尿石症发生率的增加。 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 4 在一项大型的临床试验中，接受复泰奥® 治疗的患者中，在 2.8%的女性中检测到与特立帕肽有交叉反应的抗体。通常情况下，在 接受复泰奥® 治疗 12 个月后初次检测到抗体并在治疗停止后抗体消失。没有超敏反应和过敏性反应的证据，并且对血钙和骨矿 物质密度（BMD）的反应也没有影响。 在中国进行的临床试验研究是一项Ⅲ期的开放、多中心、活性药对照、随机的非住院患者的临床研究，在 24 周的治疗期中对特 立帕肽（20μg/天）和降钙素（200IU/天）治疗男性和绝经后妇女骨质疏松进行比较，共入组 364 名患者（女性 329 名，男性 35 名）。出现一列可能与药物有关的心肌梗死。 【禁 忌】 ●对特立帕肽或复泰奥® 任何辅料过敏者。 ●妊娠及哺乳期妇女。 ●高钙血症患者。 ●严重肾功能不全患者。 ●除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松以外的其他骨骼代谢疾病（包括甲状旁腺功能亢进和 Paget's 病）。 ●不明原因的碱性磷酸酯酶升高。 ●之前接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者。 ●复泰奥® 的治疗范围应排除骨恶性肿瘤或伴有骨转移的患者。 【注意事项】 血钙正常的患者注射特立帕肽后发现血钙浓度有一过性的轻微升高。血钙浓度在注射每剂特立帕肽后 4 到 6 小时之间达到峰值并 在 16 到 24 小时内回到基线水平。在治疗过程中不需要进行血钙的常规监测。 因此如果需要从患者中采集血样，应在复泰奥® 最近一次注射 16 小时后进行。 复泰奥® 可能导致尿钙排泄量的轻微升高，但在临床试验中高钙尿的发生率与安慰剂相比没有差异。 尚未进行复泰奥® 在活动性尿石症患者中应用的研究。因为复泰奥® 有加重这种症状的可能，所以在活动性或新发尿石症患者中 应慎用复泰奥® 。 在复泰奥® 的短期临床研究中，有独立偶发的一过性直立性低血压发作的报告。典型的报告为在注射 4 小时后发生并在几分钟至 数小时后自行恢复。一过性直立性低血压发生于最初几次给药时，患者处于俯卧位后可缓解并且不妨碍继续治疗。 中度肾功能不全的患者应慎用复泰奥® 。 肝功能不全患者应在医生指导下慎用。 包括绝经前妇女在内的青年人群中应用复泰奥® 的经验有限。在这类患者中只有获益明显大于风险时才考虑使用复泰奥® 。 有生育能力的妇女应在使用复泰奥® 时采取有效的避孕。如果怀孕则应停止使用复泰奥® 。 对大鼠的研究提示特立帕肽长期给药会使骨肉瘤发生率增加。在上市后的阶段，发生骨肿瘤和骨肉瘤的病例报道很少。其与 FORSTEO 使用的因果关系尚不清楚。骨肉瘤的长期监测研究正在进行。在获得更多的临床资料之前给药时间不应超过推荐的 24 个 月。 对驾驶和操作机器的影响 未进行复泰奥对驾驶和操作机器影响的研究。然而，在部分患者中观察到瞬时的直立性低血压或眩晕。这些患者应在症状消失后 开车或操作机器。 【孕妇及哺乳期妇 女用药】 一般建议 家兔的研究显示复泰奥® 具有生殖毒性。尚未进行复泰奥® 对人类胎儿发育影响的研究。对人的潜在风险尚不明了。 不清楚特立帕肽是否会在人类乳汁中分泌。 妊娠及哺乳期妇女禁用复泰奥® 。 对有可能生育的妇女 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 5 应在使用复泰奥® 时采取有效的避孕措施。如果怀孕则应停止使用复泰奥® 。 【儿童用药】 尚未在任何儿童人群中确定复泰奥® 的安全性和有效性。在基线骨肉瘤风险增加的患者中不应该使用复泰奥，其中包括骨骺未闭 合的儿童和青年人。因此，复泰奥® 不适用于骨骺未闭合的儿童和青年患者。 【老年用药】 在接受复泰奥® 治疗的 1637 例绝经后女性骨质疏松症患者的试验中，75%是 65 岁以上的老年人，23%为 75 岁以上的老年人。在 这些受试者和年轻受试者之间，没有观察到安全性和有效性的总体差异，其他临床经验报告也没有发现老年患者和年轻患者之间 的不同反应，但不能排除一些老年人对该药的敏感性更高。 未观察到复泰奥® 药代动力学在年龄方面的差异（31 至 85 岁）。无需根据年龄调整剂量。 【临床试验】 绝经后妇女 复泰奥® 的关键性研究包含了 1637 位绝经后妇女（平均年龄 69.5 岁）。90%的患者在基线时有一处或多处椎骨骨折，平均椎骨骨 矿物质密度（BMD）为 0.82g/cm2（相当于 T 值=-2.6）。为所有的患者每天提供 1000 毫克钙和至少 400IU 维生素 D。采用复泰奥® 治疗最长 24 个月（中位期：19 个月）表明骨折减少统计学显著（见表 1）。为预防一处或多处新发椎骨骨折，11 名妇女接受了中 位期 19 个月的治疗。 表 1 绝经后妇女骨折发生率 安慰剂 (N = 544)(%) 复泰奥® (N = 541)(%) 相对风险 (95% CI) vs. 安慰剂 新发椎骨骨折 (≥1)a 14.3 5.0b 0.35 (0.22, 0.55) 多重椎骨骨折 (≥2)a 4.9 1.1b 0.23 (0.09, 0.60) 非椎骨脆性骨折 c 5.5% 2.6%d 0.47 (0.25, 0.87) 主要非椎骨脆性骨折 c (髋骨，桡骨，肱骨。肋骨和盆骨) 3.9% 1.5%d 0.38 (0.17, 0.86) 缩写：N = 随机分组的患者数；CI = 置信区间 a. 椎骨骨折发生率根据患者基线和随访的脊柱放射照片进行评估。安慰剂组 448 名患者，复泰奥® 治疗组 444 名患者。 b. 与安慰剂相比 p≤0.001。 c. 尚未证实复泰奥® 能显著降低髋骨骨折。 d. 与安慰剂相比 p≤0.025。 在经过 19 个月（中位期）治疗后，腰椎和全髋处骨物质密度（BMD）与安慰剂相比分别升高 9%和 4%（p<0.001）。 治疗期后处置：在使用复泰奥® 治疗后，来自复泰奥® 关键性研究的 1262 为绝经后妇女参加了一项治疗后随访研究。这项研究 的主要目的为手机复泰奥® 的安全性数据。在观察期内允许使用其它的骨质疏松治疗方法并且进行了椎骨骨折的附加评估。 在停止复泰奥® 治疗后接下来的 18 个月（中位期）内，有一处新发骨折的患者数量相比安慰剂组减少了 41%（p=0.004）。） 在一项开放试验中，503 名在近 3 年中患有严重骨质疏松症及脆性骨折的绝经后妇女（83%的患者之前已经接受过骨质疏松症的治 疗）接受了复泰奥® 为期 24 个月的治疗。在这 24 个月中。与基线相比，腰椎，全髋和股骨颈的平均骨矿密度分别增加了 10.5%， 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 6 2.6%和 3.9%。从第 18 个月到第 24 个月，腰椎，全髋和股骨颈的平均骨矿密度分别增加了 1.4%，1.2%和 1.6%。 【药物相互作用】 已进行复泰奥® 与双氢氯噻嗪的药效相互作用研究，未发现有临床意义的相互作用。 复泰奥® 与雷洛昔芬或激素替代治疗合用不会改变复泰奥® 对血钙或尿钙的作用，也不改变其临床不良反应。 在一项对 15 位每天使用地高辛至稳态水平的健康受试者的研究中，复泰奥® 单剂量不会改变地高辛对心脏的作用。然而，有零 星病例报告提示，高血钙可能导致患者洋地黄中毒。由于复泰奥® 能瞬时提高血钙水平，因此使用洋地黄的患者应慎用复泰奥® 。 【药物过量】 体征和症状 在临床试验中没有药物过量的报告。复泰奥® 曾单次给药高达 100 微克和重复给药高达 60 微克/天长达 6 星期。 药物过量的效应可能包括迟发性高血钙症和直立性低血压风险。也可能发生恶心、呕吐、头晕和头痛。 基于上市后自发报告的药物过量经验 在上市后自发报告中，曾有数例给药错误——将注射笔中全部注射液（高达 800 微克）一次性注射的报告。报告的一过性反应包 括恶心、虚弱/精神萎靡和低血压。在一些病例中，药物过量没有导致不良反应。没有复泰奥® 过量而导致死亡的报告。 药物过量处置 没有复泰奥® 的特异性解毒药。对于可疑的药物过量包括暂停使用复泰奥® ，检测血钙和给予适当的支持性治疗，例如水化治疗。 【药理毒理】 药理作用 内源性甲状旁腺激素（PTH）由 84 个氨基酸组成，是骨骼和肾脏中钙和磷酸盐代谢的主要调节因子。复泰奥® （rhPTH(1-34)） 是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1-34）。PTH 的生理学作用包括直接作用于成骨细胞刺激骨骼形成，间接增加肠道钙的吸收， 增加肾小管钙的重吸收和增强磷酸盐在肾脏的排泄。 复泰奥® 是骨形成剂，用于治疗骨质疏松。复泰奥® 对骨骼的作用依赖于系统暴露模式。每天一次注射复泰奥® 可通过优先刺激 成骨细胞活性（相对于破骨细胞活性），增加新骨在松质骨和皮质骨表面的积聚。 毒性研究 遗传毒性：复泰奥® 在组合试验中未显示出遗传毒性。 生殖毒性：复泰奥® 在大鼠、小鼠和家兔中未显示致畸作用。每日给予怀孕大鼠或小鼠 30 至 1000μg/kg 特立帕肽，未发现严重 反应。然而，每日给予怀孕家兔 3 至 100μg/kg 复泰奥® ，发现胚胎再吸收和胎仔数减少。家兔中观察到的胚胎毒性可能是因为 与啮齿类动物相比，家兔对 PTH 对血钙离子的作用更加敏感所致。 致癌性：在 344 只 Fischer 大鼠中进行了两项致癌性的生物学测定。在第一项研究中，雄性和雌性大鼠从出生 2 个月开始，每天 给予特立帕肽 5、30 或 75mg/kg/天皮下注射共 24 个月。这些剂量造成的全身暴露量分别高出人体使用剂量 20mg/kg/天时观察到 全身暴露量的 3 倍、20 倍和 60 倍（根据 AUC 的比较）。特立帕肽治疗造成雄性和雌性大鼠出现剂量相关的骨肉瘤发病率增加，骨 肉瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤。在各个剂量均观察到骨肉瘤的发生，在大剂量组大病率达到了 40%-50%。特立帕肽也造成了雌雄 大鼠的骨母细胞瘤和骨瘤发病率出现剂量相关的增加。在未处理的对照组没有观察到骨肉瘤、骨母细胞瘤或骨瘤。在大鼠的骨肿 瘤发生与骨量和局部成骨细胞大量超常增生有关。 第二项研究开展了 2 年，以确定治疗时间和动物的年龄对骨肿瘤发生的影响。出生 2 个月到 26 个月的雌性大鼠接受了 5mg/kg 和 30mg/kg 剂量的药物皮下注射治疗（据 AUC 的比较，该剂量相当于在 20mg 剂量时人类暴露量的 3-20 倍）。该研究显示，骨肉瘤、 骨母细胞瘤和骨瘤的发生是具有剂量和暴露时间的依赖性。出生 2个月的未成熟大鼠接受用30mg/kg/天治疗24个月，以及5mg/kg/ 天或 30mg/kg/天持续 6 个月的治疗中均观察到骨肿瘤的发生。而出生 6 个月的成熟大鼠接受 30mg/kg/天治疗共 6 个月或 20 个月 时，也观察到骨肿瘤的发生。而出生 6 个月的成熟大鼠接受 5mg/kg/天治疗 6 个月或 20 个月时均未检出肿瘤。结果并没有显示出 在成熟和未成熟大鼠之间存在与特立帕肽的治疗相关的骨肿瘤形成的易感性差异。 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 7 这些动物研究中的结果与人类的相关性尚未确定。 其他：动物研究显示，严重减少的肝脏血流量使暴露于主要清除系统（枯否细胞）的 PTH 减少，从而使 PTH（1-84）的清除量也 相应减少。 【药代动力学】 复泰奥® 经肝脏消除并且可在肝外清除（女性约为 62L/hr，男性约为 94L/hr）。分布容积约为 1.7L/kg。皮下给药时复泰奥® 的 半衰期约为 1 小时，这反映了从注射部位吸收所需要的时间。尚未进行复泰奥® 代谢和排泄的研究，但甲状旁腺激素的外周代谢 主要是在肝脏和肾脏中进行。 【贮 藏】 产品应在 2°C~8°C 的冷藏条件下避光保存。注射笔应在使用后立即放回冰箱。不得冷冻。 不得将注射笔在安装有针头的状态下贮藏。 【包 装】 每支注射笔芯含 2.4ml 注射液。笔芯由柱塞（卤化丁基橡胶），圆形封口（聚异戊二烯/溴丁基橡胶）/铝口封口和Ⅰ型硅化玻璃 组成。笔芯安装于一次性注射笔中。 每支注射笔含 28 次，每次 20 微克（每次 80 微升）的注射剂量。 包装规格为：1 支/盒，3 支/盒。 【有 效 期】 24 个月。 复泰奥® 在使用期内的化学、物理及微生物稳定性试验的数据，支持在 2~8°C 贮藏，使用 28 天的有效期。 一旦开始使用，复泰奥® 于 2~8°C 最多可贮存 28 天。如超出上述储存时间和储存条件下使用复泰奥® ，由使用者负责。 【执行标准】 JS20100009 【进口药品注册证 号】 S20110021 【生产企业】 企业名称： Lilly France 生产地址： 2 Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France（法国） 国内联系电话：021-23021100