抗焦虑治疗

null 精神药物治疗：抗焦虑药 精神药物治疗：抗焦虑药 李 文 第一节 焦虑障碍 第一节 焦虑障碍定义：是一种具有持久性、反复出现的恐惧、紧张情绪，伴有自立神经活动障碍的脑功能失调。 焦虑是多种精神疾病的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。焦虑障碍的相关知识焦虑障碍的相关知识 1.焦虑性神经症： 广泛性焦虑症、惊恐发作 2.恐惧症：广场恐惧症、社交恐惧症、 学校恐惧症、恐高症、性恐惧 3.强迫性神经症 4.创伤后应激障碍 null 急性焦虑：又称惊恐发作，突然出现强烈恐惧，伴有自立神经功能障碍的症状群。  慢性焦虑：又称广泛性焦虑，是一种自己不能控制的，没有明确对象或内容的恐惧，觉得有某种实际不存在的威胁将至，而紧张不安，提心吊胆样的痛苦体验null 神经递质学说： -氨基丁酸（GABA）受体和5-HT1A受体功能的失调。 GABA通过激活GABAA和GABAB受体发挥中枢神经的抑制作用 发病机制null 1.绝大部分的焦虑患者的GABAA受体功能 出现异常,对苯二氮卓药物敏感性↓ 2.5-HT1A功能减弱，引起GABAA的构成与表达水平的异常，CNS中5-HT功能增强，导致焦虑症状的出现及对BZ类药物的不敏感2.神经类固醇学说2.神经类固醇学说 神经类固醇通过作用于GABA受体、NMDA受体等膜受体，快速改变神经元的兴奋性，参与焦虑、抑郁等应激情绪反应的调控。 null 3.促皮质激素释放因子（CRF）学说 作为神经递质的CRF调控兰斑核NE系统与背缝核5-HT系统。CRF通过诱导兰斑核功能的改变，影响NE与5-HT系统活性，并通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控在焦虑与抑郁疾病中发挥作用。 实验表明CRF1受体介导CRF的致焦虑作用，CRF1受体阻断药CP215426在动物模型上 具有抗焦虑作用。null 出现焦虑症状的动物脑内的缩胆囊素（CCK）分泌增加，外源性给予CCK有致焦虑作用，但CCK受体阻断药在动物模型上的抗焦虑作用结果有很大差异。4.神经肽受体阻断作用第二节　抗焦虑药物第二节　抗焦虑药物苯二氮卓类 1957年合成氯氮卓以来，已合成约2000种衍生物，临床应用数十种。 [药理作用] ●小剂量即有抗焦虑作用，显著改善 紧张，忧虑和失眠等症状。 ● 抗焦虑作用选择性高，作用持久 ● 与对大脑边缘系统（GABA）的影响有关null 对CNS有高度选择性 作用部位：CNS GABA神经末梢的突触部位 中枢作用：易化GABA神经突触的传导 增强GABA神经的抑制效应 对兴奋性突触传导无抑制作用　 作用机制nullBZ的作用通过其受体介导BZ1-R 　大脑皮质最多 中枢型受体 边缘系统及中脑次之，脑干、脊髓最少BZ2-R 外周型受体 null BZ受体 －　GABAA － Cl通道组成超分子复合体含14个不同亚单位，按其AA排列次序分为α，β，γ，δ四族。 BZ与其受体结合后--→改变GABA调控蛋白的构成--→解除GABA调控蛋白对GABAA受体高亲和力部位抑制--→加强GABA与其受体的亲和力。 在BZ作用下，主要突触前有少量GABA释放，即可激活GABA受体，使Cl-通道开放，大量Cl-内流，产生超级化，增强GABA的实验后膜效应。null现认为BZ受体的内源性配体有3类：激动剂，反向激动剂和阻断剂 BZ受体的反向激动剂（地西泮结合抑制剂 DBI）：作用与地西泮相反，引起焦虑，促发惊厥。 BZ受体阻断剂：氟马西尼，竞争结合BZ受体，阻断BZ作用。用于治疗急性BZ过量或BZ中毒，酒精中毒，肝性脑病。null二态学说 （二态模型） BZ受体Ａ型 BZ受体Ｂ型GABAA与GABA结合 GABAA不能与GABA结合 Cl－通道开放，抑制作用 GABA不能发挥递质作用 nullBZ激动剂： 只与Ａ型受体结合，发挥BZ作用。 并使BZ受体的二态的动态平衡向Ａ型移动。 提高复合体对GABA的敏感性。nullBZ反向激动剂： 只与Ｂ型受体结合。 并促使二态向Ｂ型移动 减弱BZ的作用，引起与BZ相反的生理效应nullBZ阻断剂： 与Ａ型和Ｂ型都能结合 竞争性地分别阻断激动剂和反向激动剂的作用 但不影响二态动态平衡 BZ的耐受性，依赖性，停药反应可能与BZ受体平衡向Ｂ型移动有关。null特点 口服吸收良好 口服吸收快慢有差异 Im吸收不稳定 血浆蛋白结合率差异大 脂溶性高，迅速分布至脑和其他组织 再分布：再分布至脂肪和肌肉组织 Ｖd大，１Ｌ／ｋｇ 易通过胎盘影响胎儿 易经乳汁分泌BDZ的时效分类BDZ的时效分类短效＜12h 长效＞ 12h 劳拉西泮 地西泮 三唑仑 硝西泮 羟基西泮 氟西泮 奥沙西泮 氯硝西泮 咪达唑仑 阿普唑仑 艾司唑仑null 后遗效应：嗜睡、乏力 过量中毒 ，较少危及生命 致畸，妊娠期尤其妊娠前三个月应禁用 依赖性和成瘾性：连续应用数周或数月可以产生依赖性，长期服用成瘾，突然停药可产生戒断症状 重症肌无力，青光眼，孕妇哺乳期妇女禁用 长期使用可引起记忆障碍，共济失调等不良反应 不良反应：过量中毒的处理过量中毒的处理 1.一般处理：催吐：有意识障碍者不宜 洗胃：6小时以内 吸附：活性炭 导泻：硫酸镁、甘露醇 2.促进药物排泄：碱化尿液、利尿剂 3.解毒药:纳洛酮 4.对症处理非苯二氮卓类非苯二氮卓类丁螺环酮（Buspirone ）、坦度螺酮（Tandospirone ） 药理作用： 5-HT１Ａ的部分激动剂 具高度选择性 抗焦虑作用与激活5-HT神经元的5-HT１Ａ受体　--→抑制5-HT神经递质转换--→降低5-HT NS功能有关 与ＢＺ不同：无镇静和肌松、抗惊厥作用。 为一类新型抗焦虑药，作用显著， 疗效与ＢＺ相当，抗焦虑作用选择性高黛力新 （Deanxit）黛力新 （Deanxit） 是氟哌噻吨和四甲蒽丙胺的复合物 药理作用： 小剂量三氟噻吨，促进多巴胺的合成 和释放 四甲蒽丙胺是一种双相抗抑郁剂， 两种成分的合剂具有协同作用，调整中枢神经系统的功能，抗抑郁、焦虑 唑吡坦（Zolpidem ）佐匹克隆（Zopiclone） 扎来普隆（Zalepion） 唑吡坦（Zolpidem ）佐匹克隆（Zopiclone） 扎来普隆（Zalepion）药理作用：苯二氮卓受体选择性激动剂 提高睡眠质量，减少夜间觉醒次数 普瑞巴林（pregabalin ）普瑞巴林（pregabalin ） 一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂 适应症： 1、广泛性焦虑障碍 (GAD) 　　2、糖尿病性外周神经病 (DPN) 　　3、疱疹后神经痛 (PHN) 　　4、纤维肌痛综合征 ( FMS) 　　5、癫痫的辅助治疗 null 5-HT2受体拮抗剂 既有抗抑郁作用又有抗焦虑作用 有镇静、催眠作用 改善男性性功能障碍。 常用于治疗男性焦虑抑郁患者曲唑酮nullSSRIs: 帕罗西丁、舍曲林、氟伏沙明、 西酞普兰、艾司西酞普兰 SNRIs:文法拉辛、度洛西汀 较ＢＺ抗焦虑作用强 良好的耐受性 依赖性和停药反应发生率低 起效慢（1-3W） 疗效更显著 抗抑郁药null 心理治疗的疗效是肯定的 对焦虑障碍的心理治疗不可忽视