强迫症、抑郁症及焦虑症患者血小板5-羟色胺浓度的对照研究

书书书 基金项目：上海市卫生系统百人计划基金资助项目（!"#$%&%） 作者单位：’%%%&% 上海市精神卫生中心心身科（肖泽萍、王振、 陈珏、徐勇、邹政），电生理室（张明岛），精神卫生研究所（严和骎、 林治光） ·论著· 强迫症、抑郁症及焦虑症患者血小板 ()羟色胺浓度的对照研究 肖泽萍* 张明岛* 王振* 陈珏* 徐勇* 邹政* 严和骎* 林治光 * *【摘要】* 目的* 研究 ()羟色胺（()+,）在强迫症发病中的作用及强迫思维与强迫动作亚组、抑郁 症及焦虑症患者间血小板 ()+,含量的差异。方法* 采用高效液相色谱法，分别测定 ’! 例强迫症患 者［（强迫症组，根据 -)#./0强迫量表因子得分将其分为强迫思维（12 例）、强迫动作（" 例）和混合 性（2 例）& 组］、’% 例抑郁障碍患者（抑郁症组）、1" 例焦虑障碍患者（焦虑症组）和 ’3 名正常人（正 常人组）的血小板 ()+,含量。结果* 强迫症组血小板 ()+, 水平［（1&! 4 1"’）!5 6 7］低于正常人组 ［（’83 4 ’1(）!5 6 7］及焦虑症组［（&!" 4 8%1）!5 6 7］，差异具有显著性（! 9 %: %&!；! 9 %: %’%）；与抑 郁症组［（’%’ 4 12’）!5 6 7］的差异无显著性（! ; %: %(）；强迫思维［（3( 4 22）!5 6 7］与强迫动作组 ［（12! 4 1%%）!5 6 7］间血小板 ()+,含量的差异有显著性（! 9 %: %’(）。结论* 强迫症患者 ()+,浓度 变化与抑郁障碍患者趋同，与焦虑障碍患者的差异有显著性；单纯强迫思维者的 ()+, 浓度与单纯强 迫动作患者的差异有显著性。 【关键词】* 强迫性障碍；* 抑郁症；* 焦虑症；* 血清素 ! "#$%&’&()*+ ,(-./ #0 %1&(+1+( ,+’#(#2)2 )2 %&()+2(, 3)(4 #5,+,,)*+6"#$%-1,)*+ .),#’.+’ 7 "#$% &’()*+,，&-$./ 0*+,(123，4$./ &5’+，’6 278 !9:;5393<26*; =’)2>6<’+6，?52+,52* 0’+627 -’2765 @’+6’>， ?52+,52* ABBBCB，@5*+2 【!5,(’&"(】* 859+"()*+ * ,<= >?@ AB CD CA =IJKAL= C<= LAK= AB D=LACAM?M（()+,） ?M AND=DD?O=)PA@JEKD?O= F?DALF=L（ ./Q） >MF C<= F?BB=L=MP= AB JK>C=K=C D=LACAM?M PAMP=MCL>C?AM N=CH==M DEN5LAEJD AB AND=DD?AM >MF PA@JEKD?AM: :+(4#.,* ,H=MCG)M?M= J>C?=MCD H?C< ./Q，’% H?C< F=JL=DD?AM，1" H?C< >MI?=CG >MF ’3 <=>KCC=K=C D=LACAM?M K=O=K H>D F=C=L@?M=F H?C< MP= K?SE?F PCA5L>JG: ;+,-1(,* RK>C=K=C D=LACAM?M K=O=K ?M ./Q（1&! 4 1"’）!5 6 7 H>D KAH=L C<>M C<>C ?M <=>KCMF >MI?=CG DENT=PCD（&!" 4 8%1）!5 6 7，>MF C<= F?BB=L=MP=D H=L= D?5M?B?P>MC（! 9 %: %&!；! 9 %: %’%）: ,<=L= H>D MA F?BB=L=MP= AM JK>C=K=C D=LACAM?M K=O=KD N=CH==M ./Q >MF F=JL=DD?O= DENT=PCD（’%’ 4 12’）!5 6 7: ,<= JK>C=K=C D=LACAM?M K=O=KD N=CH==M DEN5LAEJD AB AND=DD?AM（3( 4 22）!5 6 7 >MF PA@JEKD?AM（12! 4 1%%）!5 6 7 H=L= D?5M?B?P>MCKG F?BB=L=MC（! 9 %: %’(）: <#2"1-,)#2,* ,<= JL=D=MC L=DEKCD DEJJALC C<= C ()+, K?CG PAMCL?NEC= CA ./Q: ,<= P<>M5= J>CC=LM AB JK>C=K=C D=LACAM?M K=O=K ?M ./Q ?D D?@?K>L CA C<>C ?M F=JL=DD?O= DENT=PCD NEC F?BB=L=MC BLA@ C<>C ?M >MI?=CG DENT=PCD: UMF ?C >KDA ?MF?P>C=D C<>C AND=DD?AM >MF PA@JEKD?AM DEN5LAEJ @>G N= ?MF=J=MF=MC H?C< =>P< AC<=L: 【=+/ 3#’.,】* .ND=DD?O=)PA@JEKD?O= F?DALF=L；* Q=JL=DD?AM；* UMI?=CG F?DALF=LD；* 0=LACAM?M * * 强迫症的发病机制至今未明，不少学者在生化 机制方面提出 ()羟色胺（()+,）能系统功能低下或 不足的假说［1)2］；而三环类及选择性 ()+, 再吸收抑 制剂（00$V）类药物治疗强迫症的明显疗效，为此假 说提供了支持性证据［8，"］。然而，国外有关研究中 的对照组种类单一，缺乏完整的正常人群和相关疾 病的对照研究；国内的研究则多局限于临床资料的

分析

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，直接的病因学的基础研究较少。为此，我们采 用血小板 ()+,作为研究工具，设立强迫症组、正常 人组、抑郁症组和焦虑症组，以进一步研究强迫症发 病的生化机制。 对象和方法 一、对象 ·11’·中华精神科杂志 ’%%& 年 11 月第 &2 卷第 8 期* /CLG，XAO=@N=L ’%%&，YAKZ &2，XAZ 8 万方数据 共 !" 例（名），其中的 ## 例患者（强迫症 $! 例，抑郁障碍 $% 例，焦虑障碍 &’ 例）来源于 &!!! 年 & 月至 $%%% 年 " 月上海市精神卫生中心门诊部、心 身科和上海市心理咨询中心咨询部。强迫症组、抑 郁症组和焦虑症组患者均符合中国精神疾病分类方 案与诊断标准第 $ 版修订本（(()*+$+,）的相应诊 断标准，& 个月内未服用激素类药及避孕药，尚未使 用任何精神药物治疗（已使用者须进行药物清洗 & 周）；余 $- 名正常人来源于 &!!! 年 ! 月至 $%%% 年 " 月的本院职工、进修医生及实习学生。 &. 强迫症组：$! 例，无器质性疾病，入组前 / 个 月无重症抑郁或其他精神疾患。$! 例中男 &- 例，女 && 例；年龄 &- 0 #% 岁，平均（/$ 1 &$）岁；受教育年 限 ! 0 &# 年，平均（&$. / 1 $. -）年；已婚者 &" 例，未 婚者 &" 例，离婚者 & 例；平均发病年龄为（$$ 1 &%） 岁，!$% 岁发病者占 ""2，$% 0 $3 岁发病者占 $32；4+56(7强迫量表总分（4+56(7）为（$%. % 1 ’. 3）分；汉密尔顿抑郁量表（ 89)*）总分为 （&$. & 1 #. ’）分；汉密尔顿焦虑量表（89)9）总分 （&%. ! 1 ’. -）分。 另外，根据 4+56(7 因子得分将 $! 例分出强迫 思维组（&# 例）、强迫动作组（’ 例）和混合性组（# 例）/ 个亚组。 $. 抑郁症组：$% 例，其中抑郁症、抑郁性神经 症各 &% 例，均无躯体疾病或其他精神疾病。$% 例 中男 &/ 例，女 ’ 例；年龄 $% 0 3! 岁，平均（/’ 1 &3） 岁；受教育年限 ! 0 &# 年，平均（&%. ! 1 $. "）年；已 婚者 &/ 例，未婚者 ’ 例；平均发病年龄为（/$ 1 &/） 岁；89)* &’ 项总分均"&- 分，平均（$#. / 1 3. -） 分，89)9总分（&’. # 1 !. /）分。 /. 焦虑症组：&’ 例，其中广泛性焦虑 && 例，惊 恐障碍 # 例；均无躯体疾病或其他精神疾病。&’ 例 中男 &% 例，女 ’ 例；年龄 $& 0 3# 岁，平均（/! 1 &$） 岁；受教育年限 ! 0 &# 年，平均（&&. / 1 $. "）年；已 婚者 &% 例，未婚者 3 例，离婚 $ 例；平均发病年龄为 （/" 1 &/）岁；89)9 总分均"&" 分，平均（$". / 1 #. 3）分；89)*总分（$%. $ 1 -. #）分。 ":正常人组：$- 名，均无任何符合 (()*+$+, 诊断标准的精神疾病，无精神疾病史及无精神疾病 家族史，无重大躯体疾病。$- 名中男 &- 名，女 &% 名；年龄 $/ 0 3! 岁，平均（/# 1 !）岁；受教育年限 # 0 &# 年，平均（&$. " 1 /. /）年；已婚者 $$ 名，未婚 者 # 名 。 强迫症组与各对照组在性别、年龄、文化程度等 方面的差异均无显著性（! ; %. %3）。全部对象均 对本次研究知情及同意。 二、方法 &. 标本采集：各组对象均于上午 - 时空腹抽取 静脉血 # <=，缓慢注入涂硅油、含 32依地酸 %. &3 <= 抗凝的试管中并摇匀，用于检测血小板 3+8> 浓度。 $. 血小板提取：操作方法见参考文献［-，!］，血 小板以个数计量（&%! ? @）。 /. 血小板 3+8>浓度测定［-，!］：由上海市精神卫 生中心生化室完成检测，采用高效液相色谱法检测。 应用惠普 &&%% 高效液相色谱仪、@(+"5 电化学检测 器；标准品 3+8>和内标准品 *859均购自 7AB 初始值；根据 稀释倍率计算出最终 3+8> 含量（!B ? @），标准曲线 每次现作。 ". 统计学分析：各试验组数据输入同一数据 库，检测结果以（#" 1 #）表示，应用 7D77. &%. % 软件包 对所有数据进行统计分析，包括频数分析、两均数比 较的 $检验（总体方差齐）或 $E检验（总体方差不齐） 等。 结 果 一、强迫症组患者与各对照组的血小板 3+8> 浓度的比较（表 &） 表 !" 强迫症与对照组血小板 3+8>浓度的 比较（!B ? @，#" 1 #） 组别 例数 血小板 3+8> $值 强迫症组 $! &/! 1 &’$ 抑郁症组 $% $%$ 1 &#$ &. $!F 焦虑症组 &’ /!’ 1 "%& $. 3$$ 正常人组 $- $"- 1 $&3 $. &$$ F F 注：强迫症组与焦虑症组、正常人组的比较用近似法 $E检验（两 总体方差不齐），强迫症组与抑郁症组的比较用 $ 检验（两总体方差 齐）；$与强迫症组比较，! G %. %3 由表 & 可见，强迫症组患者血小板 3+8>浓度低 于正常人组和焦虑症组，差异均有显著性；而与抑郁 症组的差异无显著性（! ; %. %3）。另外，抑郁症组、 焦虑症组分别与正常人组进行比较，血小板 3+8> ·$&$· 中华精神科杂志 $%%/ 年 && 月第 /# 卷第 " 期F (HAI J DKLMHACNOL，PQRS? 等［-］发现 ( 例 有严重强迫思维患者脑脊液中的 $%&899 浓度 降低。 然而，强迫症患者 567 的获得难度较大，脑组 织尸检更是难以实现。因此，希望有一个能反映强 迫症脑 $%&’的外周指标，如外周血 $%&’。因外周 循环中的 $%&’储存于血小板中［-(］，故实际检测的 是血小板 $%&’ 含量而非血浆或血清 $%&’ 含量。 通过检测血小板 $%&’ 来反映脑 $%&’ 有一定的理 论依据：血小板与 $%&’ 神经细胞在发生来源、生化 特征和 $%&’ 转运体等方面都有许多相同特性，血 小板以同神经元突触相似的方式摄取和储存 $%&’； 因此，血小板能用来作为中枢神经元终末 $%&’ 代 谢研究的模型物［-3，-2］。 许多研究显示，强迫症患者血中 $%&’ 浓度明 显低于正常对照者［$，.］。本结果亦支持上述研究， 提示强迫症患者的中枢 $%&’ 能低下。本研究各组 样本之间血小板 $%&’ 浓度的差异明显，浓度由低 至高依次为强迫症组、抑郁症组、正常人组、焦虑症 组。强迫症组与正常人组和焦虑症组的差异均有显 著性，与抑郁症组的差异无显著性，而抑郁症本身就 存在着中枢 $%&’能低下［-$］。这一结果支持强迫症 $%&’能系统功能低下的假说。 有研究显示，强迫症患者血小板 $%&’ 摄取位 点数目下降［3，-3，-.］，导致了 $%&’ 的转运障碍；因此 血小板内 $%&’ 浓度低于正常，而经药物治疗症状 好转后，会出现 $%&’ 摄取位点数目的上调。根据 血小板与 $%&’ 神经元突触的相似性［0］，可以推想 在中枢神经系统也存在类似机制，即神经元内 $%&’ 不足导致了 $%&’能系统的功能障碍。66@8选择性 阻断突触间隙 $%&’ 的再摄取，在提高突触间隙 $%&’浓度［-0，-/］的同时，可能全面提高了强迫症患者 $%&’内环境，从而改善了患者的症状。这有待进行 随访研究，观察 $%&’ 变化的情况与疗效的关系，进 一步验证 $%&’系统在强迫症发病中的作用。 本结果显示，强迫思维组与强迫动作组血小板 $%&’浓度的差异有显著性，前者明显低于后者；另 外，前者的发病年龄早于后者，差异具有显著性。这 提示强迫思维与强迫动作的病理机制可能存在一定 区别。然而，强迫动作多继发于强迫思维，并随之引 起焦虑水平的变化，而焦虑症状本身亦与 $%&’ 水 平有关［-2］。强迫思维患者与强迫动作患者的血小 板 $%&’水平差异是否因焦虑水平不同所致、强迫 思维与强迫动作是否为独立的疾病亚型，还需进一 步研究。 本结果显示强迫症患者与焦虑症患者在 $%&’ 方面差异明显，这可能是因为：（-）$%&’ 升高可能 引发焦虑症状［-1］。（(）本研究的样本大多以强迫 思维为主，而强迫思维患者的焦虑症状平均强度低 于强迫动作患者；这导致强迫症组平均焦虑水平较 低，可能会因此引起强迫症组与焦虑组 $%&’ 水平 的差异。结合以往文献报道及本研究所见，强迫症 与焦虑症血小板 $%&’ 浓度的差异明显，由此产生 两者是否具有相同生物源性的疑问，进而也引起对 目前将强迫症归于焦虑障碍的恰当性的注意。由于 本研究样本量小、症状分布欠均匀，故对产生的问题 有待扩大样本作进一步研究。 志谢A 承蒙张明园教授指导 参 考 文 献 - +:;<=>? B7，CDDE=>? FG，@HEEI: J9，:K >I# +DL 567 $%&899 >?E DMN:NNHD?N DO PHDI:?;:：Q:RDQK DO KLD ;>N:N# SNT;UH>KQT @:N， -11"，33：1$%11# ( F:HV=>? 9，J>?E:I 9， W>QM:Q X， :K >I# Y:;Q:>N:E RI>K:I:K H=HRQ>=H?: MH?EH?) H? ’DZQ:KK:[N NT?EQD=: ;UHIEQ:? LHKU DMN:NNHP:% ;D=RZINHP: EHNDQE:Q# WHDI SNT;UH>KQT，-11(，3-：0"$% 0--# 3 W>NK>?H W，9QDQ> @5，J:IKV:Q &X# 6:QDKD?H? ZRK><: >?E H=HRQ>=H?: MH?EH?) H? KU: MIDDE RI>K:I:KN DO DMN:NNHP:%;D=RZINHP: EHNDQE:Q R>KH:?KN# WHDI NT;UH>KQT，-11-，3"：-3-%1# 2 W>QQ +5，CDDE=>? FG，SQH;: +&，:K >I# ’U: N:QDKD?H? UTRDKU:NHN DO ·3-(·中华精神科杂志 (""3 年 -- 月第 3. 卷第 2 期A 5UH? B SNT;UH>KQT，\DP:=M:Q (""3，]DI^ 3.，\D^ 2 万方数据 !"#$##%&$ ’!()*+#%&$ ,%#!-,$-. /01 2+%0 3#4’5!)56-(6’!+，7889，: ;*))+ <：=8>:<. ? @6-4*-6>A!"%6# BC，D$E%-!F+* GC. H"#$##%&$>’!()*+#%&$ ,%#!-,$- #)$’1-*( )615!F$0$#%#，,%6F0!#%# 60, 1-$61($01. I!0,!0：C($-%’60 3#4’5%61-%’ 3-$##，788=. <=<><:=. J 2615 K2，;)%05!&$0 3，I60,(60 CK，$1 6+. 3#4’5!)615!+!F4 60, )$-#!06+%14 ’56-6’1$-%#1%’# %0 -$+61%!0 1! "+!!, #$-!1!0%0 %0 A!*-$11$L# #40,-!($ 60, !"#$##%&$>’!()*+#%&$ ,%#!-,$-. B 3#4’5!)56-(6’!+， 778. = N%’56-, 3;，O6-1%0 OC. H"#$##%&$>’!()*+#%&$ ,%#!-,$-：15$!-4， -$#$6-’5， 60, 1-$61($01. D$P @!-Q： A5$ R*%+S!-, 3-$##， 788:. 7T7>7?9. : U%+1# 2K，V-$$#$ R 60, O6%+(60 NV. ;%(*+160$!*# W*601%S%’61%!0 !S ,!)6(%0$，?>54,-!X41-4)16(%0$ 60, S!*- ($16"!+%’6++4 -$6+61$, ’!()!*0,# "4 ($60# !S -$&$-#$,>)56#$ 5%F5>)-$S!-(60’$ +%W*%, ’5-!(61!F-6)54 P%15 $+$’1-!’5$(%’6+ ,$1$’1%!0. B 25-!(61!F- V V%!($, ;’% C))+，78:7，<9?=. 8 徐修容 . 以 K>樟脑 !磺酸为离子对试剂 Y3I2>Z2K检测帕金森 症患猴脑组织中多巴胺和代谢产物 . 色谱，78::，<：==>=:. 7M A5!-$0 3，C#"$-F O，V$-1+%##!0 I，$1 6+. 2+!(%)-6(%0$ 1-$61($01 !S !"#$##%&$>’!()*+#%&$ ,%#!-,$-：//. "%!’5$(%’6+ 6#)$’1#. C-’5 R$0 3#4’5%61-4，78:M，9=：7<:8>7<8T. 77 G+6($01 OG，N6)!)!-1 BI，O*-)54 KI，$1 6+. V%!’5$(%’6+ ’560F$# ,*-%0F ’+!(%)-6(%0$ 1-$61($01 !S ’5%+,,5!!, !"#$##%&$>’!()*+#%&$ ,%#!-,$-. C-’5 R$0 3#4’5%61-4，78:=，TT：<78> <7:=. 79 O6-6EE%1% K，N!##% C，R$(%F060% C，$1 6+. K$’-$6#$, )+61$+$1 9Y> )6-!X$1%0$ "%0,%0F %0 !"#$##%&$>’!()*+#%&$ )61%$01#. D$*-!)#4’5!> "%!+!F4，788J，9T：7:T>7:=. 7T HP$0# OB，D$($-!SS 2V. N!+$ !S #$-!1!0%0 %0 15$ )615!)54#%!+!F4 !S ,$)-$##%!0：S!’*# !0 15$ #$-!1!0%0 1-60#)!-1$-. 2+%0 25$(，788T，TM： <::><8?. 7? 陈珏，张心保，侯钢，等 . 抑郁症患者脑脊液生长抑素及单胺代 谢产物的测定 . 中华精神科杂志，7888，9<：<7J><78. 7J O6-6EE%1% K，2!01% I，3S600$- 2，$1 6+. D! ’!--$+61%!0 "$1P$$0 6FF-$##%!0 60, )+61$+$1（ 9）Y>)6-!X$1%0$ "%0,%0F %0 !"#$##%&$> ’!()*+#%&$ ,%#!-,$- )61%$01#. D$*-!)#4’5!"%!+!F4， 7<<. 7= N6(#$4 /;，K$G$+%’$ IB. ;$-!1!0%0 1-60#)!-1$- S*0’1%!0 60, )56-(6’!+!F4 6-$ #$0#%1%&$ 1! $X)-$##%!0 +$&$+： $&%,$0’$ S!- 60 $0,!F$0!*# -$F*+61!-4 S6’1!-. B V%!+ 25$(， 7TT:<. 7: Y!-#’5%1E ;，Y*(($-%’5 N，;’5+!## 3. ;1-*’1*-$， S*0’1%!0 60, -$F*+61%!0 !S 15$ ?>54,-!X41-4)16(%0$ （ #$-!1!0%0） 1-60#)!-1$-. V%!’5$( ;!’ A-60#，=9<. 78 ;%+&6 O，Y$1$( IC，R*%(6-6$# G;，$1 6+. H))!#%1$ $SS$’1# !S 0$S6E!,!0$ %0 1P! 5*(60 (!,$+# !S 60X%$14. 3#4’5!)56-(6’!+!F4 （V$-+），TJM. （收稿日期：7M><8） （本文编辑：杨小昕） ·简讯· !""! 年度礼来>中华精神科学会精神分裂症回归社会奖揭晓 [ [ 中华精神科学会精神分裂症回归社会奖已经揭晓，共有 < 项工作获奖：（7）北京回龙观医院等 : 个单位协 作的“中华精神卫生网”。该网站于 社区>家庭一体化管理体系，取得了较好的康 复效能及结果。以上 < 项工作的获奖者代表被邀请参加了今年 8 月在上海市召开的第五次全国精神科学术会议，并在会议上 接受了颁奖。 《中华精神科杂志》编辑部 欢迎订阅 !""# 年《临床精神医学杂志》 [ [《临床精神医学杂志》是经国家科委批准的国内外公开发行的刊物，系中国科技论文统计源期刊。本刊一贯坚持“突出临 床、注重实用、内容新颖”的办刊宗旨。内容涉及精神医学各个方面，如儿童、老年、司法、戒毒、妇女、诊断、药物、心理、管理、 社区、生物、护理等精神医学及医学心理学。主要栏目有论著、学术交流、临床研究、病例报告、专题讨论、讲座、综述、述评、心 理治疗、国外动态、笔谈综合、读者园地等。以精神卫生工作者、临床医务人员、司法鉴定工作者及医学心理工作者等为主要 读者对象。本刊为双月刊，刊号：/;;D 7MM?>9<7987 \ N，双月 <J7M8；传真：（M