经期的出现与否

Menses 許萱亭 藥師 長久以來，經期的出現與否，經期時間長短，經前症候群（premenstrual syndrom，PMS）⋯⋯. 等等問題一直困擾著女性朋友們。別小看它只不過是週期性的出現幾天經血，其實對身體來 說卻是為了繁衍下一代很努力所做的準備。我們就來了解一下身體到底很努力的作了哪些準 備？ Estrogen 是什麼？ Estrogen 有 3 種存於血液中，分別為雌酮(estrone，E1)、雌二醇(estradiol，E2)、及雌三醇 (estriol，E3)。其中影響生理週期最主要且具最大活力的是由卵巢分泌 estradiol；但對於子宮頸口 及陰道的黏液分泌作用則以 estriol 最強，是尿液中最豐富的 estrogen，主要由 estradiol 和 estrone 於 肝臟 16-羥化作用，效力為 estradiol 的十二分之一。此外卵巢也分泌 estrone，但其主要來源仍是由 androstenedione（ASD）于周圍脂肪組織中轉化而來，效力只為 estradiol 的八十分之一，過於肥胖或 纖瘦會破壞系統平衡而導致月經不規則甚至影響懷孕時，可檢驗 Estrone 的值來判定。 Estrogen 於經期初期有下列的作用： 1. 刺激子宮內膜同時產生 estrogen receptor 及 progesterone receptor 的數量。 2. 使腺體增生及血管增加，以供將來授精卵植入後所需之營養。但如果 estrogen 太大量易 造成基質不穩，導致子宮內膜脆弱及不良的血管控制而出血稱為『Breakthrough bleeding』 （突破性出血）。 3. 使陰道上皮由立方型變成多層化型，因而對外傷與感染之抵抗力較強，故青春期前女孩 若有陰道感染可使用 Estrogen來幫助改善。 4. 使輸卵管之纖毛擺動，促使纖毛幫助卵子向子宮移動。 5. 子宮頸黏液變稀薄，以利精子進入及維持活性。 Progestins 是什麼？ 一般稱呼黃體素都是使用 Progesterone，但 Progesterone 較正式的名稱應該是 Pregn-4-ene-3,20-dione，簡稱為 P4，主要分泌於黃體期，有下列作用： 1. 抑制 estrogen 產生 estrogen receptor 及 progesterone receptor 的作用。 2. 使子宮內膜由增生期進入分泌期，使子宮壁充血以作為受精卵生長及獲取營養之準備。 3. 抑制子宮收縮，可避免將著床授精卵排出以維持妊娠。 4. 增加子宮頸黏液黏滯度，降低精子穿透力。 Progesterone 能刺激皮脂分泌大量油脂，而阻塞毛孔形成痤瘡，所以排卵後、經期前、懷 孕時較易生痤瘡。而類似Androgen 結構的衍生物會和Androgen receptor 有交叉反應產生男性 化的效果出現，不適用於安胎（易造成女胎男性化），較適用於調經或子宮內膜異位症的治療。 子宮內膜( The Endometrium) 子宮內膜可分為 3層，隨著荷爾蒙而產生週期性的變化。子宮內膜最深的部分是底蛻層 (Decidua basalis) rteries)提供血液。 中間層為海綿層(stratum spongiosum)，最上層為緻密層(stratium compactum)，這兩層子宮內膜受 progesterone 作用產生分泌反應，由旋動脈(coiled arteries)提供血液。若沒有受孕，則會脫落出 血（除海綿層的最深部位外）。 ，負責每次月經後子宮內膜的成長及再生，由直動脈(straight a 月經週期（The menstrual cycle）的變化 大概了解基本的荷爾蒙及子宮內膜後，我們就來配合附圖了解月經週期內發生的變化。 濾泡期 排卵期 黃體期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 P E2 LH FSH 濾泡期（follicular phase）或增值期（Proliferative phase） 繼上一次經期的黃體衰退後，FSH 開始上昇，促成了單一主要的濾泡發展成熟，並準備 排卵。濾泡中期（約在排卵前 4天）因為成熟濾泡分泌大量 Estrogen 回饋抑制 FSH，此時 estrogen 和 FSH 的作用會誘導出 LH receptor。子宮內膜受 estrogen 作用而為受精卵的著床作準備，這 段時期 progesterone 的量幾乎很少。濾泡期時間的變異，是整個週期時間長短的最主要原因。 排卵期（ovulatory phase） Estrogen 持續高濃度（時間> 48 小時，濃度> 200pg/ml）時會增加 LH釋放，導致 LH的驟 昇達高峰。LH高峰後約 16~23 小時，濾泡破裂排出卵子；LH乃為濾泡最後成長及排卵所必 需的，若 LH不足，即使有大量的 FSH，濾泡仍不能成長而至排卵的階段。排卵時血中 Progesterone 濃度為 3-5 ng/ml，此項測定可應用於不孕症。此時基礎體溫大約會增加華氏溫度 0.5-1.0度左右，這是因為 progesterone 的代謝產物 pregnanediol 具有生熱效果所致，而懷孕後 因持續產生使體溫會偏高些。 黃體期（luteal phase）或分泌期、助孕期（secretary or progestational phase） 黃體期初期 estradiol 的量會降低，這是一種必要步驟，目的乃是讓卵子適當地經由輸卵 管進入子宮。在此一階段，若 estrogen數值太高，卵子就會被驅離，或是運輸過程受到阻礙， 甚至子宮對受精卵不具接受性。破裂的濾泡細胞轉為黃體細胞，而黃體細胞會分泌 estrogen 和 progesterone，並回饋抑制 FSH 及 LH的分泌，阻止新的濾泡成熟及抑制排卵，所以長期服 用避孕藥可能造成排卵障礙。progesterone 對子宮產生的分泌機能，使子宮內膜變得柔軟。若 卵子受經著床，著床胚胞所分泌的HCG便會刺激黃體繼續分泌 progesterone，抑制子宮收縮維 持早期妊娠。這過程約持續 3個月左右，這 3個月內 progesterone 的分泌漸漸由胎盤取代。若 無著床，黃體開始崩解且 estrogen 和 progesterone 的分泌停止，供應子宮內膜海綿層及緻密層 血液的螺旋小動脈發生強烈的血管痙攣(由 prostaglandin 引起，並在經血前約 4~24 小時發生)， 隨後子宮內膜（整個緻密層及相當部分的海綿層）發生缺血性壞死，脫落及出血（稱為 『Withdrawal bleeding』禁戒性出血或撤藥性出血）。經血期內子宮內膜會變薄，子宮內膜脫落仍 進行時，內膜底層已開始進行再生，又因為 progesterone量的減退而無法抑制濾泡形成及 FSH， 於是又將進入下一個月經週期。 結論 了解女性經期的週期性變化後，我們可以了解市面上一些仿生理機制混合性的荷爾蒙製 劑有 21 及 28 天之分別。21 天製劑由月經開始第 5天開始服用，約於服用週期結束後，月經 即會產生。28 天製劑中的後面 7天，為低劑量的荷爾蒙或單純安慰劑，以避免服用者需記憶 何時該停藥，反而導致服藥週期混淆；如果兩次月經起始日之間隔少於 21 天(黃體期 14 天+ 經血期 7天 = 21 天)，應要考慮有無排卵的問題。而子宮內膜異位症和 estrogen 長期持續刺 激、progestrone 的量、estrogen 及 progesterone receptor數量或敏感度⋯..等等，皆有所關聯。從 以上種種情形，可了解人體的內分泌系統環環相扣，當其中一項失調，就可能會造成經期的 不正常。其實，月經該來而沒來，只是一個症狀示機能不正常，而非疾病的過程，身體如 此的精密，女性朋友應該好好重視及愛護。 Menses