简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨
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作者简介!蒋优君)&*+$,-.女.副主任医师.从事儿科内分泌
工作/
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简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨
蒋优君.梁 黎.邹朝春.傅君芬.李 筠.洪 芳.董关萍
)浙江大学医学院 附属儿童医院.浙江 杭州 C##C-
D摘 要E 目的!评价简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟)FGG-诊断中的价值H方法!对乳房提前发育的 "*"例
女孩行戈那瑞林激发试验.根据激发试验结果分为 FG...
收稿日期!"##$%#"%&’ 修回日期!"##$%#(%"#
作者简介!蒋优君)&*+$,-.女.副主任医师.从事儿科内分泌
工作/
0112!3444/56789:;=57/>?7/@9AB>?
简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨
蒋优君.梁 黎.邹朝春.傅君芬.李 筠.洪 芳.董关萍
)浙江大学医学院 附属儿童医院.浙江 杭州 C##C-
D摘 要E 目的!评价简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟)FGG-诊断中的价值H方法!对乳房提前发育的 "*"例
女孩行戈那瑞林激发试验.根据激发试验结果分为 FGG组)&(&例-I单纯乳房早发育)GJ.&&*例-组和周围性性早
熟)GGG.""例-组.并对各组激发试验进行比较和
H结果!C个时相血清黄体生成素)KL-I促卵泡激素)MNL-浓
度.GGG组差异无显著性)OP#Q#(-RGJ组差异有显著性)OS#Q#&-.其中 KL以 C#BT9最高.MNL以 +#BT9最
高RFGG差异亦有显著性)OS#Q#&-.KLIMNL均以 C#BT9最高H以基础 KLAMNLP#Q"作为诊断 FGG标准.其敏
感性为 $UQCV.特异性为 +*Q’VR以 &(BT9IC#BT9I+#BT9KLAMNLP#Q*作为 FGG诊断标准.其敏感性分别为
U#Q&VI+UQ*VICUQ$V.特异性分别为 *#QUVI*+Q+VI+*Q’VH结论!戈那瑞林激发试验后 &(BT9KLAMNLP#Q*
可以作为鉴别 FGG与 GJ的截定值.可以省略注射后 +#BT9测血清 KL和 MNLH
D关键词E 戈那瑞林激发试验A方法R黄体生成素A血液R促卵泡激素A血液R青春期.早熟A诊断
D中图分类号E W’"(QU D文献标识码E X D文章编号E #U%*"*")"##$-#(%#$("%#$
YZ[\]Z^Z_‘abcd‘be_]ZcfgZ[h]dgZbcg_fgZc‘ZdacbfZfb^ \e_ibiZbhf\hj_egk
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KL4>8>:1C#BT9:9?10>0T60><1;>7>;<68MNL4>8>:1+#BT9/KL68MNL;>7>;<:1&(BT9.C#BT9.+#BT9T9
FGG686724>8>8>91)OS#/#&-4T1010>0T60><1;>7>;<:1C#BT9/J0>8:1T6689:<:;KL:9?MNL
P#Q"0:?:?T:696<1T@<>9@T8T@T1:68+*Q’V/J:>T9610>KLAMNL8:1T6P#Q*:1&(BT9.
C#BT9.+#BT9:<@71%6887:;7>.10>?T:696<1T@<>9<2>@T8T@T1:4:<
*#QUV.*+Q+V :9?+*Q’V.8><2>@1T7>;:/?bci]hfZbc!J0>KLAMNL8:1T6P#Q*:1&(BT9:81>8669:?68>;T9<1T%
B7;:1T691><1@:99>7<>?:<:@71%6887:;7>16?T88>8>91T:1>FGG886BGJ:9?9;66?<:B2;>:1+#BT94>8>961
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D@_kAbe‘fE o69:?68>;T9<1TB7;:1T691><1AB>106?T9T=T96068B69>A9;66?RM6;;T@;><1TB7;:1T96A9;66?R
G79>81:.28>@6@T675T:96s9T7)B>?T@:;N@T-."##$.CC)(-!$(",$((/E
促性腺激素释放激素)o9WL-激发试验一
直被认为是区分中枢性性早熟I部分性性早熟
及周围性性早熟的金标准H但传统的 o9WL激
发试验需多次抽血.且多数医院需要住院才能
做此项检查.既耗时又耗钱H因此寻找一种既方
便又经济的方法显得十分重要H本研究通过对
本院 "*"例性早熟女童黄体生成素)KL-I促卵
第 CC卷 第 (期
"##$年
浙 江 大 学 学 报 )医 学 版 -
lrsWnXKrMqLClmXnosnmDCWNmJp)BCEmFXKNFmCnFCN-
D6;CC n6(
"##$
万方数据
泡激素!"#$%基础值以及 &’($激发之后 )*
+,’-./+,’-0/+,’的 1$-"#$值进行综合分
析2旨在摸索一种既经济又方便的 &’($激发
试验3
4 对象和方法
454 对象 6//6年 7月 )日至 6//.年 7月
.)日2因 7岁以前出现乳房发育2骨龄8实际
年龄 )年以上!&9:法%的住院患儿2研究对象
均为女性2年龄 ;<=岁2共 6=6例3
45> 诊断标准?)@ 真性性早熟!A::%BC7岁
出现乳房发育伴身高加速生长2骨龄8实际年
龄 )年2&’($激发试验 1$峰值D)6EFG1-
1$峰值G"#$峰值D/H0!化学发光法%2盆腔
I超B卵巢容积D)+J2并可见多个直径D;
++的卵泡3单纯性乳房早发育!:K%B不具有
上述真性性早熟的特点2随诊过程中乳房消退3
周围性性早熟!:::%B有明确的外源性激素摄
入史或卵巢囊性病变2&’($激发试验 1$-
"#$无反应3
45L 方法
45L54 戈那瑞林激发试验B本组患儿均做血
尿常规-空腹血糖-促肾上腺皮质激素-皮质醇-
)MN9羟孕酮-甲状腺功能-腹部 I超-肝肾功能
检查2以排除甲状腺-肾上腺以及肝肾疾患O做
下丘脑9垂体 AK或 P(E检查2以排除颅内占
位性病变2做盆腔 I超以了解子宫-卵巢的发
育情况3入院次日做戈那瑞林激发试验!安徽新
力药业股份有限公司生产%2剂量 65*<.5/
QRGSR!最大量C)//QRGSR%静脉注射2注射前
!/+,’%及注射后 )*+,’-./+,’-0/+,’采用
化学发光法测定血清 1$-"#$2/+,’血清同
时测雌二醇!T6%-催乳素!:(1%21$-"#$-T6
测定的灵敏度分别为 /5)EFG1-/5)EFG1-6/
URG+J2对 M7例 A::患儿应用促性腺激素类似
物!&’($V%治疗2注射第.次后./+,’再次测
定 1$-"#$3
45L5> 诊断灵敏度及特异度计算B灵敏度W
A::组中真阳性例数G真阳性例数X假阴性例
数2特异度W:K组中真阴性例数G真阴性例数
X假阳性例数2阳性预测值WA::组中真阳性
例数GA::组中真阳性例数X:K组假阳性例
数3
45Y 统计学处理 数据用 Z[\]示21$-
"#$浓度均以 )/为底的对数转换2转换后数
据符合正态分布2均数比较采用方差分析2两两
比较采用 1#^ 9_检验3
> 结 果
>54 一般情况 根据诊断标准26=6例性早熟
女童2)*)例为 A::!乳房 KV’’‘ab期 )))例2
KV’’‘ac期 ;/例%2))=例为 :K!乳房 KV’’‘a
b期 ));例2KV’’‘ac期 *例%266例为 :::
!乳房均呈 KV’’‘ab期%2A::-:K-:::组年
龄分别为!MHM7\)H)0%岁-!0HMM\)H.M%岁-
!*H*=\)H.*%岁2骨龄分别为!)/H)0\)H;0%
岁-!7H)M\)HM/%岁-!0H*=\)H7M%岁3
>5> 随诊情况 所有性早熟患儿经 *<)7个
月随访2A::组 )*)例均第二性征发育持续进
行2生长速度加快2骨龄进展明显2其中 )/;例
具备 &’($V治疗指征!M7例已接受 &’($V
治疗%3:K组 .例 ;<0个月后骨龄进展加速2
第二性征发育持续进行2重复戈那瑞林激发试
验后证实转变为 A::2其余 ))0例无生长加
速2骨龄进展不明显2部分乳腺腺结在 .<0个
月内退尽!KV’’‘ad期%3
>5L 血清 "#$-1$-T6基础值 A::组-:K
组-:::组 1$基值过低不在检测范围内2分别
有 ;0例-6/例-)*例2"#$不在检测范围内分
别有 6例-)例-;例2T6基值过低不在检测范
围内分别有 );M例-))*例-)*例3
>5Y 戈那瑞林激发后 "#$和 1$值
>5Y54 :::组B激发后 )*+,’-./+,’-0/
+,’1$值分别有6例-)例-.例不在检测范围
内2有 .例-6例-)例 "#$不在检测范围内2.
个时相 1$-"#$ 比较差异无显著性!eW
/H)M/2fW/H7;;OeW/H7/2fW/H=6.%3
>5Y5> :K组B所有病例 )*+,’-./+,’-0/
+,’"#$-1$均在检测范围之内2.个时相血
清 "#$差异有显著性!eW;.H/*72fC/H/)%
且 )*+,’C./+,’C0/+,’O.个时相的血清
1$比较2差异亦有显著性!eW0H*=02fC
/H/)%2其中 )*+,’C./+,’2而 )*+,’与 0/
+,’差异无显著性!fW/H.0M%2详见表 )-63
g.*;g第 *期 蒋优君2等5简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨
万方数据
!"#"$ %&&组’所有病例 ()*+,-./*+,-0/
*+,的 123-43均在检测范围之内543.个
时相比较差异有显著性6789:9.)5;=?.个时相血清 123差异有显
著性678.@:.A>5;BW(">/ (@")AW("9( (/"9@W("9.^ 9"9.) "/(
&_ ((> @".BW("9. )"))W("A(‘ @"0(W("00 0")>0 "/(
^ aX./*+,5()*+,5;"/)?‘ aX()*+,50/*+,5;"/)
表 ! 戈那瑞林激发后 123变化
EFGHI! JK,LMKNOP+,QR+*SPLROMQONS*123TK,TO,RNLR+K,
6UVWX5YZ[4=
JNKS\ ] ()*+, ./*+, 0/*+, 7 ;
%&& ()( >"//W(")0^ (B"@AW(")) (."B0W(")A .@".A> "/(
&_ ((> A">@W("9/^ (B">BW("AA‘ ()"@BW("A@ @."/)9 "/(
^ aX0/*+,5./*+,5;"/)?‘ aX0/*+,5;:Ae5阳性预测值 0A:/eC而
以戈那瑞林激发后 43[123c/:>作为诊断
%&&的截定值5激发后 ()*+,-./*+,-0/*+,
%&&组中 43[123c/:>分别为 (B(例-(/@
例和 )9例5&_组中分别为 ((例-@例和 .0
例?以激发后 43[123c/:>作为 %&&的诊断
标准5其诊断试验的敏感性-特异性和阳性预测
值见表 .C
表 $ 戈那瑞林激发后 43[123f/:>在诊断 %&&中的价值
EFGHI! _gOM+Lh,KQR+TiLPSOKj43[123f/:>LjRONhK,LMKNOP+,QR+*SPLR+K,ROQR
2O,Q+R+i+Rk
] e
2\OT+j+T+Rk
] e
&KQ+R+iO\NOM+TR+iOiLPSO
] e
()*+, (B([()( 9/"( (/9[((> >/"9 (B([(.B >("A
./*+, (/@[()( 09"> (()[((> >0"0 (/@[(/9 >0".
0/*+, )9[()( .9"@ 9.[((> 0>"A )9[>@ @9"A
$ 讨 论
%&&是下丘脑 J,l3神经元提前成熟5
J,l3及垂体 43释放脉冲增大-频率增多5从
而使下丘脑-垂体-性腺轴活性增强所致mBnC青
春期前5垂体促性腺激素的分泌已有昼夜节律5
并以夜间为高5青春早期只在夜间 43分泌增
加6幅度明显增加5频率增加=5至青春中后期白
天-夜间的43分泌均增m.nC对于外源性J,l3
反应青春期前与青春期也有差异5青春期前以
123增高为主5而青春期则以 43升高为主m@nC
本研究结果显示5%&&-&_-&&&组大部分女童
基础血清 oB-123-43浓度过低5证明青春期
前与青春早期基础 oB-123-43值有明显重
叠5因此对性早熟没有诊断价值m)50nC但也有作
者报告基础 43[123c/:B对 %&&诊断有作
用5其敏感性为 A)e5特异性 9)e5阳性预测值
为 9BemAnC而本组资料提示基础 43[123c
p@)@p 浙江大学学报6医学版= 第 ..卷
万方数据
!"#对 $%%诊 断 作 用 不 大&其 敏 感 性 为
’(")*&特 异 性 为 +,"-*&阳 性 预 测 值 为
+-"!*&因此&对怀疑 $%%的女孩&尚须作
./01激发试验2传统的 ./01激发试验需要
测定 3456/7)!56/7+!56/7,!56/73#!56/
的 81和 9:1&采血次数多&患者依从性差&且
费时费钱2本院采用的戈那瑞林激发试验是用
81;01受体拮抗剂&通过竞争结合垂体 81;
01的大部分受体&使 8179:1的合成和释放
呈一过性增强&静脉注射后 <3=#初始相为 #>3!
56/&终末相为 3!>’!56/&在血浆中很快代谢
为无活性的片段从尿中排出2该试验价格低廉&
但抽血次数仍较多&因此&寻找一种简单7方便
又准确的诊断方法仍显得十分必要2
从我院进行的 #,#例戈那瑞林激发试验结
果分析&$%%组注射戈那瑞林后&3456/7)!
56/7+!56/)个时相血清 81差异有显著性
?@A!"!3B&以激发后 )!56/最高&+!56/A)!
56/&但 3456/与 )!56/血清 81值差异无显
著性?@C!"!,B2血清 9:1)个时相比较差异
亦有显著性?@A!"!3B&3456/A)!56/&但 )!
56/与 +!56/血清 9:1差异无显著性?@C
!"##-B&而 %D组中血清 81)个时相比较差异
有显著性?@A!"!3B&激发后 )!56/最高&34
56/A)!56/&而 3456/与 +!56/相比较两者
差异无显著性?@C!")+-B&血清 9:1)个时相
比较差异也有显著性?@A!"!3B&3456/A
)!56/A+!56/&以 +!56/最高&按照传统的
./01激发试验诊断 $%%的条件E即 81峰值
F3#GH=8?女性B&81峰值=9:1峰值F!"+&
再参照我院戈那瑞林激发试验结果&我们认为
注射后 +!56/采血测定 9:1781是完全可以
省略的2从另一个角度分析&假如我们按照
IJKLJMJN6/OPQ(R等报告&以 81=9:1F!",作
为诊断 $%%的标准&发现戈那瑞林激发后 )!
56/或 +!56/漏诊较多&而 3456/漏诊较少&
这部分假阴性患儿&骨龄较实际年龄提前?#"3
S!"+B岁&且进展缓慢&均未用 ./01治疗&因
此&对临床的负影响不大2而对假阳性的单纯乳
房早发育者&由于其本身可转化为 $%%&也使
T误诊U的负影响不大&同时还提高了临床对真
性性早熟的警惕性&尽管如此&由于真性性早熟
的进展因人而异&其对成年身高的负影响的程
度也因人而异&部分缓慢进行者不需治疗2因
此&对这部分患儿除此诊断试验外&随诊是一个
非常重要的诊断手段和确定治疗的前提Q,R2
综合本院的戈那瑞林激发试验的结果&我
们认为此项激发试验还可以简化&只需静脉注
射后 3456/7)!56/留血 #次&测定血清 817
9:12同时&我们还发现戈那瑞林激发后 34
56/81=9:1F!",作为诊断 $%%&具有较高
的敏感性和特异性2
VWXWYWZ[W\E
Q3R ]H ^6/;_6J/&^‘ 1PJ;5a6b?杜 敏 联&马 华 梅Bb
:PccaN<6d/ edMO6Jc/dN6NJ/O
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