结核病

nullnull 3月24日是“世界防治结核病日”。据了解，我国是世界上22个结核病高负担国家之一，结核病患者数量居世界第二位。 结核病是一种严重威胁人民身体健康和影响畜牧业发展的人畜共患传染病，也是世界动物卫生组织（OIE)规定必须强制的疫病。传播结核病给人类的最危险的家畜是奶牛,因为它和人的关系比较密切,并且奶牛结核病的患病率颇高。与病牛长期接触,或不慎食用含结核菌牛奶的人,都有可能从牛染上结核病。null病牛没死挤奶卖，省市联手封杀云燕“结核奶” (2003-7-29) 记者连日来对广州云燕奶牛场进行明查暗访，结果发现惊人黑幕：这个奶牛场630头奶牛有70%患结核病，但每日仍有两吨多从病牛身上挤下的奶供应广州市场！云燕奶牛场的奶牛虽然大面积感染结核病，但除病重以及刚分娩的牛，其余无一例外每日早、午、晚三次被拉去挤奶机挤奶，而刚打了抗生素的牛，则用手挤奶，然后运往牛奶公司加工 。据职工反映，该场的机挤奶、手挤奶挤出后用“酒精检验法”检验时常出现豆腐渣状，说明原奶品质不良，但该场负责人特地买回一批碳酸氢钠加在奶里蒙混过关。这个奶牛场除了卖结核奶、抗生素奶，还卖病牛肉。 null    云燕奶牛场结核奶的报道在市民中引起强烈反响,市民强烈谴责病奶事件。经《羊城晚报》报道后，引起了省市主管部门的高度重视并随即对其作出封锁90天的决定，白云区人民政府向云燕奶牛场发出封锁令。结核病结核病Tuberculosis 一、概述：一、概述： 结核病是由结核杆菌（Mycobacteria ）引起的人和畜禽共患的一种慢性传染病，其特点是在多种组织器官形成干酪样坏死或钙化结核结节。 二、历史与分布：二、历史与分布：二千余年前，我国内经“虚劳之症”的记载中就包括结核，1650年法国学者sylvius解剖了死于所谓“消耗病、虚损”或“痨病”人的尸体，发现肺脏及其它器官里有颗粒状病变，根据其形态称之谓结核，结核的名称即从此沿用了。Robert Koch(1882)发现了结核杆菌，从而论证了动物和人的结核病之间人病原学关系。 此病分布了全世界。我国奶牛中感染率较高，在屠宰猪、鸡时也常见结核病变。 三：etiology:Mycobacteria三：etiology:Mycobacteria1．形态与染色 无芽胞、无鞭毛、无荚膜，革兰氏阳性；常用（Niehl-Neelsen二氏）抗酸(acid-fast)染色法，结核菌被染成红色，而其他细菌一般染成蓝色。 结核杆菌可为不同型噬菌体裂解，故可用噬菌体分型方法鉴定结核杆菌和进行流行病原调查。 2.分类：主要有三个型：人型、牛型和禽型。它们在形态上有所区别（见下表）：null牛型略短而粗，平均长度1.5-5微米，宽0.2-0.5微米，两端钝圆，细长略带弯曲，有时见到分枝状。 无芽胞和荚膜，无鞭毛不运动，G+。因其具抗酸染色特性，故又称抗酸性分枝杆菌。 Zieh1-Neelsen抗酸性染色法染色后可见红色之结核杆菌，背景由甲基蓝复染成蓝色3．培养：3．培养：专性需氧，对营养物质要求严格，结核菌生长速度较慢，尤为初次分离时，一般需用1-2周才开始生长。 在lowenstein-Jensen二氏培养基上，培养2-6周后，出现干燥，颗粒状生长，乳酪色或白色不透明迭起的菌落。 三种不同结核分枝杆菌的形态和生长情况比较三种不同结核分枝杆菌的形态和生长情况比较4．抵抗力：4．抵抗力：结核杆菌的抵抗力相当强，对酸、碱、酒精等有较强抵抗力，在干燥痰内可生存6-8月，禽型菌可在外界生存多年； 结核杆菌对一般消毒剂，对常用的抗菌药，磺胺药均不敏感。 对湿热抵抗力弱。 四、Epidemiology四、Epidemiology１.传染源：病畜（特别是开放性结核） ２.传播途径：成年牛主要经呼吸道， 犊牛、猪、禽类主要经消化道; 其它可能途径包括生殖道，交配 3.易感动物：多种动物（50种哺乳动物、25种禽类）；其中牛最易感（尤为奶牛），猪、家禽均可患病。 4 .流行特点：四季可发，舍饲发生较多，不良环境和饲养管理方式可促使发生。 null人型菌牛型菌禽型菌人犬 猫牛马羊猪鸡五、pathogenesis & pathogenicity五、pathogenesis & pathogenicity结核菌的成分与pathogenesis ：类脂质(lipoid)存在于菌体表面，其石油醚的浸出物可分离出一些脂肪酸，对动物有毒性作用，称为纯因子。将它注射于动物体内，可引起特征性结核病变。 它还可抑制与杀死中性粒细胞,使组织细胞与单核细胞转化为上皮样细胞，类脂质能保护菌体不致被巨噬细胞所消化，或在被吞噬后，还能继续繁殖; 类脂质膜的保护作用:有很强抗干燥力和在外界环境中保持长期活力，使染料和营养物质不易渗入（菌难以着染和培养基上生长缓慢）。它的抗酸染色特性，与类脂质膜中的一种长链脂肪酸有关；null富含类脂质的菌株，其毒力与抗酸染色性均强，类脂质含量低的毒株，毒力也低。 类脂质成分中的一种肽醇脂（蜡质D)为一种强有力的免疫佐剂。 结核菌体蛋白PPD是使机体产生免疫和超敏反应的主要因素。 null胞内寄生菌，主要是细胞免疫，传染性免疫和传染性变态反应同时存在，也即为带菌免疫。 通过对变态反应的检查，了解有无变态反应，有无免疫力或有无感染与带菌。 null结核杆菌吞噬 细胞局部组织原发性病灶续发性病灶局部淋 巴结血流原发性病灶全身化六Clinical signs:六Clinical signs:牛：潜伏期长短不一，10-45天，可达数月、年，通常取慢性，病初症状不明显，患病较久，症状渐显露，患病器官不同，症状不一； 肺结核：肺结核：最多见，初有短促干咳，以后逐渐加重，并伴有脓性分泌物咳出。呼吸次数增加，明显腹式呼吸，严重时气喘，听诊常有湿性、干性罗音，或摩擦音; 病情严重时食欲减退，日渐消瘦，被毛粗乱，贫血相，站立时肘部外展，卧下时常呈犬坐式，奶产量骤降，体表淋巴结常有肿大。 当恶化时，全身性粟粒性结核或弥散性结核性肺炎（统称急性暴发）病牛体温升高40℃，稽留热型，废食、呼吸极度困难，最后心衰而死。 null乳房结核：乳区有局限性或弥漫性硬结、无热、无痛，产乳量渐降，乳汁稀薄，米汤样，夹有黄白色絮片，乳房上淋巴结肿大。 肠结核：不多见，食欲不振、顽固性下痢，粪便中含有粘液，迅速消瘦等，直检时可摸索到小结节和表面不平、可移动的坚硬性肿块。 生殖器官结核：并不罕见，情期扰乱，发情次数增加，但不易受孕，孕畜流产。 Lesions:Lesions:乳牛易发结核病灶的部位是肺、胸膜、肺门淋巴结，纵膈淋巴结、乳房上淋巴结及乳房、子宫等。典型病变是形成结核性结节。 结核结节由针头大至鸡蛋大，呈灰白色或淡黄色，切开后见干酪样病变，有的有钙盐沉着，刀切时有砂砾感，有的坏死组织发生溶解和液化，排出后形成空洞。 病初病变肉眼往往难以辩认，但可在肺门等淋巴结的病理切片中见到组织学变化。在病变部位可见到郎罕氏巨细胞（Langhans’ giant cells） ，乃是本病的特征。 null肺脏的结核病灶 脾脏的结核病灶 nullTuberculous nodules in mesenteric lymphnodes 肠系膜淋巴结结核结节nullnullTuberculous nodules in lymphnode 淋巴结结核结节null增生性炎症为主 中心 坏死、干 酪样钙盐 沉着 特异性肉芽组织类上皮细胞和多核巨细胞 非特异肉芽组织 成纤维细胞和淋巴细胞 渗出性炎症为主 中心 坏死 纤维素性渗出物 大量淋巴细胞和少量嗜中性白细胞 原有组织结构破坏 原有组织结构保持 八、Diagnosis八、Diagnosis当畜群发生不明原因的渐进消瘦、咳嗽、肺部异常、慢性乳房炎、顽固性下痢，体表淋巴结慢性肿胀时，特别结合死后特异性结核病变，不难对本病作出诊断。 必要时进行微生物学诊断。可采集病畜的淋巴结、脓肿内容物、渗出液、粪便、子宫或阴道分泌物或奶汁等病料作抗酸染色，培养或动物接种，最好相互结合使用；接种效果比镜检、培养为佳，但晚8-10天获得结果。 诊断本病（尤其是早期）的主要方法是用结核菌素作变态反应（OIE推荐的唯一检疫方法）。 关于结核菌素试验：关于结核菌素试验：在熟练的操作者中，阴阳性诊断结果的准确性都可达到97%; 结核菌素反应的程度与体内病变的程度关系不大，却与此结核感染的年龄有关。在原发性感染期间，被试动物在3月-3岁之间，则机体反应强，结核菌素试验最为可靠，不满2月龄牛往往无反应，所以应待以后再作。 可能不出现结核菌素反应的几种情况： 可能不出现结核菌素反应的几种情况： （1）晚期病例，非活动性病例，处于前变态反应期的动物; （2）小的结核病灶钙化，为包囊裹着; （3）单个器官慢性结核或老年牛只，呈低度反应; 非特异性反应：感染了人型菌或禽型菌，副结核分枝菌，共同特点是肿块较硬、边缘界限明显，水肿较轻，无疼痛，皮下组织不粘连，2-4岁的多见，犊牛很少见，反应时隐时现。 几种新的（替代）诊断方法几种新的（替代）诊断方法1、核酸检测（PCR/DNA探针） 2、PPD-ELISA； 3、干扰素试验； 4、淋巴细胞增殖试验；九、control 九、control 当牛的结核病呈流行规模时（成年牛发病率25-50%），寿命缩短，出肉量减少，产乳量降低（10-12%），繁殖力下降，总生产性能下降10-25%。 根据北京、上海等地奶牛研究所的经验，主要采取综合性防疫措施、防止疾病传入，净化污染群，培育健康群。 具体做法是：分群管理，建立：病牛场、假定健康场（检疫为阴性）、犊牛中间站（隔离场），定期检疫，及时发现病牛，清除传染源、严格淘汰有临床症状的牛只、净化牛群。严格消毒：严格消毒： 包括定期消毒，一年2-4次，用20%的石灰乳粉刷墙壁，5%的烧碱消毒运动场，5%的烧碱、3-5%的来苏儿消毒牛床、牛栏、畜舍地面、粪尿沟。 经常性消毒：生产区出入口设消毒池，犊牛移出隔离舍时，清除并烧毁全部垫草，产房每半月一次大消毒，分娩牛床消毒。 null健康群 每年1-2次检疫 污染群 隔离治疗（名贵品种） 淘汰（开放性病畜、生 产性能低下 犊牛 中间站 检疫（ 1、3-4、6月时检疫3次阳性者）健康后裔培育站 假定健康群 每年4次检疫为阴性 （每年4~3次检疫为阴性 ）生下后喂3-5天消毒初乳,以后喂人工乳或寄养 关于菌苗接种问题：关于菌苗接种问题：人作为唯一最重要的措施，儿童保护期可达10年之久，再次接种的间隔时间一般为5、10或15年，而牛必须每年接种（免疫期只有一年至一年半）且干扰了变态反应的进行。 nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull结核菌素试验：将PPD用蒸馏水稀释到10万IU/ml。使用时，用游标卡尺测量皮厚。 以 0.1ml 皮內注射牛尾根皱襞，接种前及接种后 72 小时，测定接部位皮肤肿胀厚度差，其差额在 4.0mm （？）以上而有硬结者为阳性，差额未满2.0mm 而无硬结者为阴性，差额在 2.0mm 以上而未满 4.0mm 者为疑阳性。疑阳性牛经14 天至 60 天间再复检一次，若呈疑阳性或转为阳性者，均判阳性牛。但复检时接种颈侧部皮肤。nullCandida albicans yeast infection in esophagus 食管白色念珠菌酵母感染nullTuberculous nodules in mesenteric lymphnodes 肠系膜淋巴结结核结节nullTuberculous nodules in lymphnode 淋巴结结核结节nullAvian tuberculosis in pig lymphnode 猪淋巴结上的禽结核nullAvian tuberculosis in pig lymphnode 猪淋巴结上的禽结核nullBovine Tuberculosis in pig liver 猪肝脏的牛结核nullBovine tuberculosis in pig liver 猪肝脏的牛结核nullBovine TB in pig liver, giant cell granulomas 猪肝脏的牛结核病，巨细胞肉芽肿